烏司他丁對(duì)老年食管癌根治術(shù)后患者認(rèn)知功能的影響分析

付征張韞輝 張惠軍 李蔚 高金貴河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院麻醉科，石家莊5

烏司他丁對(duì)老年食管癌根治術(shù)后患者認(rèn)知功能的影響分析

付征#張韞輝 張惠軍 李蔚 高金貴
河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院麻醉科，石家莊0500000

目的探討食管癌根治術(shù)中接受烏司他丁治療對(duì)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響。方法 以接受食管癌根治術(shù)治療的老年食管癌患者80例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為術(shù)中接受烏司他丁治療的觀察組及未接受烏司他丁治療的對(duì)照組，每組各40例。對(duì)比分析兩組患者接受手術(shù)治療前后認(rèn)知功能的情況。結(jié)果術(shù)前兩組簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)分，術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量評(píng)估量表（PQRS）評(píng)分及成人韋氏記憶量表（WMS）記憶商分?jǐn)?shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在術(shù)后1 d及術(shù)后7 d時(shí)，觀察組MMSE評(píng)分、PQRS評(píng)分及WMS記憶商分?jǐn)?shù)均明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；兩組患者術(shù)后MMSE評(píng)分、PQRS評(píng)分及WMS記憶商分?jǐn)?shù)均較術(shù)前明顯降低，且隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng)呈升高趨勢(shì)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論烏司他丁可有效地改善食管癌患者POCD。

烏司他丁；食管癌；根治術(shù)；術(shù)后認(rèn)知功能障礙

Oncol Prog，2016，14（5）

食管癌屬于臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，且隨著我國(guó)飲食結(jié)構(gòu)及飲食習(xí)慣的改變，該病在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)［1-2］。患者病發(fā)后不僅可發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，同時(shí)也可侵襲食管黏膜組織，對(duì)患者的生活質(zhì)量及生命安全均可造成嚴(yán)重影響［3］。臨床主要治療方法包括手術(shù)切除治療，放射線治療及藥物化療等多種手段，但外科手術(shù)治療仍為臨床治療該病最為有效的方法［4-5］。當(dāng)患者接受外科手術(shù)治療時(shí)需進(jìn)行全身麻醉，而在全身麻醉過(guò)程中，麻醉藥物應(yīng)用后可對(duì)患者的認(rèn)知功能造成較為嚴(yán)重的影響。因此，如何降低全身麻醉手術(shù)對(duì)患者認(rèn)知功能的影響已經(jīng)成為目前臨床研究的重點(diǎn)內(nèi)容之一。結(jié)合本院近幾年手術(shù)中積累的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)烏司他丁可有效地改善食管癌患者術(shù)后認(rèn)知功能，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，以2014年3月至2015年3月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院接受食管癌根治術(shù)治療的食管癌患者80例作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)患者進(jìn)行隨機(jī)分組，分為術(shù)中接受烏司他丁治療的觀察組及僅術(shù)前及術(shù)后給予生理鹽水的對(duì)照組，每組各40例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均接受纖維胃鏡檢查及病理學(xué)檢查，且明確診斷為食管癌［6］；②年齡≥60歲；③預(yù)生存期≥3個(gè)月；④接受開(kāi)胸食管癌根治術(shù)治療；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他部位具有原發(fā)及繼發(fā)性惡性腫瘤者；②存在手術(shù)禁忌證或無(wú)法耐受開(kāi)胸手術(shù)治療者；③對(duì)烏司他丁藥物過(guò)敏者；④已存在神經(jīng)或精神系統(tǒng)疾病及認(rèn)識(shí)功能障礙者。觀察組患者，男性27例，女性13例，平均年齡為（66.34±5.22）歲；對(duì)照組患者，男性25例，女性15例，平均年齡為（65.26±5.33）歲。兩組患者性別、年齡、腫瘤類型、腫瘤發(fā)病部位、KPS評(píng)分、手術(shù)時(shí)間、麻醉時(shí)間及術(shù)中出血量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1　兩組患者的基本特征和指標(biāo)

1.2治療方法

所有患者均采取食管癌根治術(shù)治療?；颊哂谌砺樽硐陆邮苁中g(shù)治療，術(shù)中患者取右側(cè)臥位，于右后外側(cè)，第6肋間行手術(shù)切口，逐層分離皮膚、皮下組織及胸膜，成功暴露食管部位后，確定手術(shù)切除區(qū)域，完成手術(shù)區(qū)域內(nèi)的食管部位游離。隨后進(jìn)行縱隔部位及胃周圍的淋巴結(jié)清掃。將胃部進(jìn)行游離后，并制成管徑約3 cm的管胃。切除食管，并將管胃與食管斷端進(jìn)行吻合。最后再次對(duì)周圍淋巴結(jié)進(jìn)行清掃，完成手術(shù)及術(shù)區(qū)清洗后，關(guān)閉手術(shù)切口。

觀察組患者在手術(shù)治療過(guò)程中給予烏司他丁200 000 U加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注。對(duì)照組患者僅在手術(shù)開(kāi)始及6 h后分別給予生理鹽水100 ml靜脈滴注。

1.3認(rèn)知功能評(píng)價(jià)

于術(shù)前1 d、術(shù)后1 d及術(shù)后7 d對(duì)所有患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，分別應(yīng)用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）、術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量評(píng)估量表（PQRS）及成人韋氏記憶量表（WMS）進(jìn)行評(píng)分。其中MMSE包括五項(xiàng)（定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力，回憶能力及言語(yǔ)能力），所得分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越好；PQRS包括五項(xiàng)（生理功能、傷害性反應(yīng)、情感方面，日常生活活動(dòng)能力及認(rèn)知功能），所得分?jǐn)?shù)越高表示功能越好；WMS包括三項(xiàng)（長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶及瞬時(shí)記憶），所得分?jǐn)?shù)需計(jì)算出記憶商，所得記憶商分?jǐn)?shù)越高表示記憶功能越好。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料分別采用重復(fù)測(cè)量方差分析及t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者手術(shù)前后MMMMSSEE評(píng)分比較

結(jié)果顯示，術(shù)前兩組MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在術(shù)后1 d及7 d時(shí)，觀察組MMSE評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，兩組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。另外，兩組患者術(shù)后MMSE評(píng)分明顯降低，但隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng)呈升高趨勢(shì)，術(shù)后1 d及7 d的MMSE評(píng)分比較，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見(jiàn)表2。

表2　兩組患者手術(shù)前后MMSEMMSE評(píng)分（±s）

表2　兩組患者手術(shù)前后MMSEMMSE評(píng)分（±s）

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）術(shù)前22.88±1.83 23.21±1.73術(shù)后1 d 15.81±1.59 17.23±1.63術(shù)后7 d 18.67±1.37 20.33±1.29

2.2兩組患者手術(shù)前后PPQQRRSS評(píng)分比較

結(jié)果顯示，術(shù)前兩組間PQRS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在術(shù)后1 d及7 d時(shí)，觀察組PQRS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。同時(shí)，兩組患者術(shù)后PQRS評(píng)分明顯降低，且隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng)呈升高趨勢(shì)，術(shù)后1 d及7 d的PQRS評(píng)分比較，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見(jiàn)表3。

表3　兩組患者手術(shù)前后PQRSPQRS評(píng)分（±s）

表3　兩組患者手術(shù)前后PQRSPQRS評(píng)分（±s）

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）術(shù)前56.96±3.23 57.12±3.92術(shù)后1 d 36.33±3.67 38.93±2.22術(shù)后7 d 38.31±3.23 40.13±3.13

2.3兩組患者手術(shù)前后WWMMSS記憶商分?jǐn)?shù)比較

結(jié)果顯示，術(shù)前兩組間WMS記憶商分?jǐn)?shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在術(shù)后1 d及7 d時(shí)，觀察組WMS記憶商分?jǐn)?shù)均明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。同時(shí)，兩組患者術(shù)后WMS記憶商分?jǐn)?shù)均明顯降低，且隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng)呈升高趨勢(shì)，術(shù)后1 d及7 d的WMS記憶商分?jǐn)?shù)比較，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見(jiàn)表4。

表4　兩組患者手術(shù)前后WMSWMS記憶商分?jǐn)?shù)（±s）

表4　兩組患者手術(shù)前后WMSWMS記憶商分?jǐn)?shù)（±s）

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）術(shù)前90.06±3.21 90.96±2.18術(shù)后1 d 73.28±2.56 75.79±2.15術(shù)后7 d 76.23±3.27 79.21±3.63

3　討論

術(shù)后認(rèn)知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是臨床常見(jiàn)的術(shù)后并發(fā)癥之一，其是以中樞神經(jīng)認(rèn)知功能紊亂為主要特征，可表現(xiàn)為定向力、注意力、記憶力、思維及自制力等方面障礙，嚴(yán)重影響了患者的術(shù)后恢復(fù)［7-8］。焦皓和齊敦益［9］通過(guò)對(duì)60例老年食管癌根治術(shù)患者的研究發(fā)現(xiàn)，在手術(shù)麻醉過(guò)程中應(yīng)用烏司他丁，可有效地抑制患者圍手術(shù)期炎性因子的釋放，改善氧供，同時(shí)也可降低POCD發(fā)生率，可有效地改善食管癌根治術(shù)治療患者術(shù)后認(rèn)知功能。本研究也獲得了相似的結(jié)果。

本文全面地評(píng)價(jià)了烏司他丁對(duì)接受食管癌根治術(shù)患者POCD的影響，分別選取了MMSE、PQRS評(píng)分及WMS記憶商三項(xiàng)作為觀察指標(biāo)，并且均為目前臨床常用的評(píng)價(jià)認(rèn)知功能情況的指標(biāo)，可分別對(duì)患者精神狀態(tài)，術(shù)后總體恢復(fù)及記憶力情況三方面進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)價(jià)，而本研究以這三項(xiàng)評(píng)分作為觀察指標(biāo)，其評(píng)價(jià)效果更為全面［10-12］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后MMSE、PQRS評(píng)分及WMS記憶商分?jǐn)?shù)均明顯降低，且隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng)呈升高趨勢(shì)（P＜0.01）。由此可知，接受不同治療方案的患者術(shù)后認(rèn)知情況均可受到影響而降低。同時(shí)，雖然術(shù)前兩組間MMSE、PQRS評(píng)分及WMS記憶商分?jǐn)?shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但在手術(shù)治療后1 d及7 d時(shí)，接受烏司他丁治療的觀察組，其MMSE、PQRS評(píng)分及WMS記憶商分?jǐn)?shù)均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）?？梢?jiàn)在患者應(yīng)用烏司他丁治療后，患者術(shù)后的認(rèn)知功能障礙可得到明顯改善。

本研究觀察組中所應(yīng)用的烏司他丁，是從男性尿液中所提取的有效成分，屬于蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶活性及促炎性細(xì)胞因子釋放的雙重作用，不僅可用于胰腺炎的臨床治療，同時(shí)也可用于降低急危重癥患者的炎性因子的釋放［13］。目前臨床研究已證實(shí)，在接受全身麻醉手術(shù)治療時(shí)，烏司他丁可有效地改善患者的認(rèn)知功能。

綜上所述，烏司他丁可有效地改善食管癌患者的術(shù)后認(rèn)知功能障礙，在應(yīng)用食管癌根治術(shù)治療時(shí)，可將烏司他丁作為常規(guī)治療藥物，以改善患者術(shù)后的認(rèn)知情況。

［1］王志敏，杜云翔，山順林，等.2009—2011年淮安市食管癌流行病學(xué)與治療現(xiàn)狀分析［J］.中華腫瘤防治雜志，2013，20（5）：334-337.

［2］陳潔君，周余春，劉紅建，等.江蘇省泰興市2003—2010年食管癌發(fā)病趨勢(shì)分析［J］.復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，41（1）：22-26.

［3］賀瓊，李國(guó)珍.內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)和粘膜剝離術(shù)治療消化道早癌的短期療效評(píng)估［J］.醫(yī)學(xué)新知雜志，2015，21（3）：190-192.

［4］艾波，廖永德，付向?qū)?，?全胸腔鏡下食管胃胸內(nèi)吻合術(shù)治療中下段食管癌的技術(shù)探討［J］.中國(guó)微創(chuàng)外科雜志，2013，13（5）：394-397.

［5］黃俊星，陳衛(wèi)昌.食管癌多學(xué)科治療中化學(xué)治療應(yīng)用的研究進(jìn)展［J］.中華消化雜志，2013，33（2）：142-144.

［6］毛友生，赫捷，薛奇，等.全國(guó)食管癌規(guī)范化診治推廣之路［J］.中華胃腸外科雜志，2013，16（9）：801-804.

［7］務(wù)軍.高齡全膝關(guān)節(jié)置換的不同鎮(zhèn)痛方式：認(rèn)知功能障礙發(fā)生率比較［J］.中國(guó)組織工程研究，2015，23（26）：4139-4143.

［8］陶偉萍，毛巧燕，楊建萍，等.脊柱手術(shù)患者家庭關(guān)懷度與術(shù)后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性分析［J］.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013，22（10）：908-910.

［9］焦皓，齊敦益.烏司它丁對(duì)老年食管癌患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響［J］.醫(yī)藥前沿，2015，5（26）：97-98.

［10］FongTG，F(xiàn)earingMA，JonesRN，etal.Telephoneinterview forcognitivestatus：creatingacrosswalkwiththemini-mental State examination［J］.Alzheimers Dement，2009，5（6）：492-497.

［11］陳易，屈伸，李永菊，等.術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量評(píng)估量表評(píng)價(jià)術(shù)后認(rèn)知功能的研究［J］.臨床麻醉學(xué)雜志，2015，31（2）：145-147.

［12］田亮，葉祥明，李厥寶，等.認(rèn)知功能訓(xùn)練對(duì)基底核區(qū)腦卒中患者運(yùn)動(dòng)及執(zhí)行功能的影響［J］.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2013，35（9）：708-711.

［13］Semmler A，Widmann CN，Okulla T，et al.Persistent cognitive impairment，hippocampal atrophy and EEG changes in sepsis［J］.J Neurosurg Psychiatry，2013，84（1）：62-69.

The effect of ulinastatin on postoperative cognitive dysfunction of elderly patients with radical esophagectoommyy

FU Zheng#ZHANG Yun-hui ZHANG Hui-jun LI Wei GAO Jin-gui
Department of Anesthesiology，the Second Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000，China

ObjectivectiveTo analyze the impact of ulinastatin treatment on the postoperative cognitive function of elderly patients with radical esophagectomy.Methodethod80 elderly patients who had underwent radical esophagectomy were enrolled in this study，and were randomized in to study group or control group，according to a random number table，with 40 cases in each，administering intraoperative ulinastatin in study group and no treatment in control group.The cognitive function of the two groups before and after surgery were compared.ResultesultThere were no significant differences between the two groups in regard of preoperative Mini-Mental State Examination（MMSE），Postoperative recovery Quality Assessment Scale（PQRS score）and Adult Wechsler Memory Scale（WMS）memory quotient（P＞0.05）；and the MMSE score，PQRS score and WMS memory quotient in study group at 1-and 7-d after surgery were significantly higher than that of control group（P＜0.01）；at the same time，the postoperative MMSE score，PQRS scores and WMS memory quotient were significantly lower after surgery，and tended to increase as the time after surgery elapsed（P＜0.01）.Conclusionusion Ulinastatin can significantly improve postoperative cognitive function in the elderly patients with esophageal cancer.

rdsulinastatin；esophageal cancer；radical suegery；POCD

R735. 1

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.05.20

（corresponding author）：郵箱：hbfuzheng13@163.com

2015-09-15）