窄波UVB聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹及神經(jīng)痛的療效觀察

黃明輝　郭歡歡福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖市第一醫(yī)院皮膚科，福建龍巖　364000

窄波UVB聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹及神經(jīng)痛的療效觀察

黃明輝郭歡歡
福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖市第一醫(yī)院皮膚科，福建龍巖364000

目的觀察窄波UVB聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹及神經(jīng)痛的療效。 方法選擇2013年1月～2015年2月收治的158例帶狀皰疹患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各79例，對(duì)照組給予口服伐昔洛韋片治療，觀察組采用窄波UVB聯(lián)合伐昔洛韋治療。兩組療程均為10 d，比較兩組治療效果、臨床癥狀改善情況、后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率。結(jié)果觀察組總有效率97.47%明顯高于對(duì)照組86.08%（χ2=6.789，P＜0.05）；水皰停止出現(xiàn)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、皮損恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（t=6.759～8.260，P＜0.05）；疼痛緩解時(shí)間、疼痛消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組（t=5.886～10.868，P＜0.05），隨訪1個(gè)月，觀察組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率（7.59%）明顯低于對(duì)照組（21.52%）（χ2=6.157，P＜0.05）。結(jié)論窄波UVB聯(lián)合伐昔洛韋治療有助于緩解患者臨床癥狀，減輕疼痛程度，預(yù)防后遺神經(jīng)痛發(fā)生，提高治療效果。

帶狀皰疹；窄波UVB；伐昔洛韋；神經(jīng)痛

[Abstract]Objective To study effect of NB-UVB combined with va1acyc1ovir in treatment of herpes zoster and neura1gia.Methods 158 cases patients with herpes zoster from January 2013 to February 2015 were divided into observation group and contro1 group，contro1 group was given va1acyc1ovir therapy，the observation group was given NB-UVB combined with va1acyc1ovir therapy，then therapy effect，c1inica1 symptoms，neura1gia were compared between two groups. Results Observation group’s effective rate was 97.47%，significant1y higher than the contro1 group 86.08%（χ2=6.789，P＜0.05）；B1ister stop time，scab over time，skin recovery time were significant1y shorter than the contro1 group（t=6.759-8.260，P＜0.05）；Pain re1ief time，pain disappeared time were significant1y shorter than the contro1 group（t=5.886-10.868，P＜0.05）；Fo11owed up for 1 month，the observation group neura1gia rate was 7.59%，significant1y 1ower than the contro1 group 21.52%（χ2=6.157，P＜0.05）.Conclusion NB-UVB combined with va1acyc1ovir therapy he1p to ease c1inica1 symptoms，re1ieve pain，and prevent the heritage neura1gia，then improve therapy effect.

[Key words]Herpes zoster；NB-UVB；Va1acyc1ovir；Neura1gia

帶狀皰疹（herpes zoster）是由水痘-帶狀皰疹病毒（varice11a zoster virus）引起的一種急性炎性反應(yīng)性皮膚病，其典型癥狀是“先痛后皰”，即在無明顯誘因的情況下局部皮膚發(fā)生較為強(qiáng)烈的疼痛，3～5 d后局部皮膚出現(xiàn)簇集性、帶狀分布的皰疹［1］。由于水痘-帶狀皰疹病毒侵犯局部神經(jīng)節(jié)，因此水皰沿神經(jīng)走向分布，病毒在其內(nèi)大量繁殖，引起劇烈的疼痛。病毒進(jìn)一步損害神經(jīng)細(xì)胞，加重疼痛程度，甚至引起后遺神經(jīng)痛的發(fā)生［2］?？共《臼桥R床治療帶狀皰疹的公認(rèn)療法［3］，窄譜中波紫外線（narrowband-UVB，NB-UVB）照射可有效促進(jìn)水皰結(jié)痂，減輕疼痛程度［4］。本文采取隨機(jī)對(duì)照研究的方法，探討窄波UVB聯(lián)合伐昔洛韋對(duì)帶狀皰疹臨床癥狀及治療效果的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2015年2月間在我院就診的158例帶狀皰疹患者納入研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組各79例。觀察組：男45例，女34例；年齡25～81歲，平均（51.4±11.3）歲；病程3～7 d，平均（4.6±1.3）d。對(duì)照組：男48例，女31例；年齡28～82歲，平均（54.7±12.6）歲；病程3～6 d，平均（4.2±1.5）d。兩組患者性別、年齡、病程等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合趙辨主編的《臨床皮膚病學(xué)》［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有典型的帶狀皰皮損疹表現(xiàn)；③一周內(nèi)未接受抗病毒藥物治療；④近3個(gè)月內(nèi)未接受皮質(zhì)類激素、免疫抑制劑治療；⑤報(bào)請(qǐng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，告知研究事項(xiàng)，且所有患者或家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究藥物過敏者；②既往有光敏史，不適合進(jìn)行窄波UVB治療者；③合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)及眼疾病者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤不愿參與或未完成隨訪者。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組 單純口服鹽酸伐昔洛韋片（商品名：羅乃韋，山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056674）0.3 g/次，2次/d，連續(xù)服用10 d。

1.3.2觀察組 給予窄波UVB聯(lián)合伐昔洛韋片口服治療。采用德國Wa1dmann公司UV801型紫外線皮膚病治療儀進(jìn)行窄波UVB照射，UVB波長為（311～312）nm，輻射強(qiáng)為1.42 mW/cm2，紫外線波長照射距離為20～30 cm，初始照射劑量為0.05 J/cm2，照射劑量每天遞增10%～20%，照射范圍包括患者水皰、皮損局部組織和疼痛的全部區(qū)域，照射時(shí)為患者佩戴專用防護(hù)鏡。照射治療期間嚴(yán)密觀察照射局部皮膚水皰干涸結(jié)痂情況及有無紅斑反應(yīng)。照射時(shí)間1次/d，連續(xù)治療10 d。伐昔洛韋片口服治療方法同對(duì)照組。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1皮損恢復(fù)情況觀察兩組患者的水皰停止出現(xiàn)時(shí)間（無新生水皰出現(xiàn)）、結(jié)痂時(shí)間（開始出現(xiàn)痂皮的時(shí)間）及皮損恢復(fù)時(shí)間（水皰及瘢痕組織完全消失）。

1.4.2疼痛改善情況及后遺神經(jīng)痛發(fā)生率觀察兩組疼痛緩解時(shí)間（患者自述疼痛程度明顯減輕，不影響休息及睡眠）、疼痛消失時(shí)間（無明顯痛感），隨訪1個(gè)月比較兩組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率。

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《皮膚性病診療手冊(cè)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判斷［6］。痊愈：皮損完全恢復(fù)，疼痛完全消失；顯效：皮損消退范圍＞75%，疼痛基本消失；好轉(zhuǎn)：皮損消退范圍50%～75%，疼痛明顯減輕；無效：皮損消退范圍＜50%，疼痛癥狀無減輕。總有效=痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析，皮損恢復(fù)、疼痛改善情況等計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，臨床療效、后遺神經(jīng)痛發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組痊愈43例，顯效26例，好轉(zhuǎn)8例，總有效率97.47%，明顯高于對(duì)照組86.08%（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2兩組皮損恢復(fù)情況比較

觀察組水皰停止出現(xiàn)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、皮損恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者皮損恢復(fù)情況比較（±s，d）

表2　兩組患者皮損恢復(fù)情況比較（±s，d）

組別　n　水皰停止出現(xiàn)時(shí)間　水皰結(jié)痂時(shí)間　皮損恢復(fù)時(shí)間觀察組對(duì)照組t值P 79 79 2.72±0.77 3.83±1.24 6.759 ＜0.05 4.68±0.73 6.02±1.45 7.337 ＜0.05 10.13±1.28 12.79±2.56 8.260 ＜0.05

2.3兩組疼痛改善情況及后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較

觀察組疼痛緩解時(shí)間、疼痛消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）；隨訪1個(gè)月，觀察組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率7.59%，明顯低于對(duì)照組21.52%（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者疼痛改善情況及后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較

3　討論

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性炎性反應(yīng)皮膚病，水痘-帶狀皰疹病毒感染后，病毒持久潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元中，在機(jī)體免疫力下降時(shí)病毒再次活動(dòng)，引發(fā)帶狀皰疹［7］。臨床表現(xiàn)為沿單側(cè)周圍神經(jīng)分布的集簇性水皰，水皰大小不等，早期皰液清亮，伴感染后皰液變得渾濁；因病毒侵犯神經(jīng)元，患者常伴有劇烈的疼痛；后遺神經(jīng)痛多見于老年患者，是帶狀皰疹最常見的并發(fā)癥，表現(xiàn)為皮疹完全消退后疼痛癥狀仍然存在，部分患者后遺神經(jīng)痛可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，嚴(yán)重影響患者的睡眠及生活質(zhì)量［8］。因此治療帶狀皰疹的重點(diǎn)是早期給予抗病毒和止痛治療。

阿昔洛韋是一種核苷類似物，具有明顯的抗病毒作用，治療帶狀皰疹效果較為確切［9］。伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體物質(zhì)，可選擇性地抑制病毒DNA的復(fù)制，通過干擾病毒的合成來發(fā)揮抗病毒效果。伐昔洛韋具有水溶性高的特點(diǎn)，口服后吸收更為迅速，抗病毒作用起效快；另外，藥理研究顯示，伐昔洛韋的生物利用度是阿昔洛韋的3～5倍［10］，因而抗病毒作用更為理想。紫外線照射能改變血流中的淋巴細(xì)胞亞群的分布，促進(jìn)補(bǔ)體的釋放，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的作用［11］。紫外線照射后經(jīng)皮膚直接吸收，對(duì)皮疹、水皰等皮膚病的治療有促進(jìn)作用。紫外線皮膚病治療儀即是將此理論應(yīng)用于臨床實(shí)踐的載體。紫外線照射后大部分被皮膚表皮吸收，但發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的是小部分穿透至真皮乳頭層的紫外線。紫外線的波長一般為310～400 nm，長波紫外線UVA的穿透能力強(qiáng)，而中波紫外線UVB中絕大部分可被角質(zhì)層和棘層吸收，因此UVB治療帶狀皰疹更為理想［12］。本研究中，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，提示窄波UVB聯(lián)合伐昔洛韋能提高帶狀皰疹治療效果。

有研究顯示，局部紫外線照射有利于皰疹的干燥結(jié)痂［13］。紫外線照射能改善血液循環(huán)，增加單核細(xì)胞吞噬清除異物的能力和白細(xì)胞的吞噬能力，發(fā)揮抗病毒、抗炎作用，促進(jìn)炎性物質(zhì)的消散和吸收，減少滲出，有利于水皰、紅斑消退，加快組織修復(fù)，促進(jìn)皮損愈合。本研究中，觀察組的水皰停止出現(xiàn)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及皮損恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，提示窄波紫外線UVB照射聯(lián)合伐昔洛韋治療有助于帶狀皰疹患者皮損的修復(fù)。

由于帶狀皰疹由水痘-帶狀病毒侵犯脊髓后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元所致，水皰常沿神經(jīng)分布，炎性因子刺激神經(jīng)末梢引起劇烈的疼痛，而后遺神經(jīng)痛是帶狀皰疹患者最常見的并發(fā)癥。窄波UVB照射可刺激組織和細(xì)胞的活化，局部血液循環(huán)加快，能為局部末梢神經(jīng)提供充足的營養(yǎng)供應(yīng)［14］，因而能更快地緩解疼痛，減少后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。本文研究結(jié)果也證實(shí)這一觀點(diǎn)，吳實(shí)等［15］也有類似的文獻(xiàn)報(bào)道。

綜上所述，窄波UVB聯(lián)合伐昔洛韋有助于減輕帶狀皰診患者臨床癥狀，緩解疼痛程度，預(yù)防后遺神經(jīng)痛的發(fā)生，提高治療效果。本文研究的局限性在于樣本對(duì)象來源于同一家醫(yī)院，缺乏對(duì)相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)的比較，可能會(huì)對(duì)結(jié)論的準(zhǔn)確性造成影響，有待于今后擴(kuò)大樣本展開研究。

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Effect of NB-UVB combined with valacyclovir in treatment of herpes zoster and neuralgia

HUANG MinghuiGUO Huanhuan
Department of Skin，the First Hospita1 of Longyan City Affi1ated to Fujian Medica1 University，Longyan364000，China

R752.12

B

1673-9701（2016）16-0075-03

2016-03-09）