通心絡(luò)膠囊合并替米沙坦對高血壓患者血管內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激的影響

張曉東

通心絡(luò)膠囊合并替米沙坦對高血壓患者血管內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激的影響

張曉東1

目的 探討通心絡(luò)膠囊合并替米沙坦對高血壓患者血管內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激的影響。方法選擇2011年1月～2014年1月在漯河市第二人民醫(yī)院接受治療的102例高血壓患者隨機(jī)分為對照組（n=50）和觀察組（n=52），對照組口服替米沙坦40 mg，1/日，若患者血壓控制不理想，劑量加至80 mg。觀察組口服替米沙坦40 mg，1/日，通心絡(luò)膠囊3粒，2/日，連續(xù)12周。分別在治療前后測定患者血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平、血清中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）、血管性血友病因子（vWF）、內(nèi)皮素（ET）-1以及一氧化氮（NO）水平，比較兩組治療前后上述指標(biāo)差異。結(jié)果 治療12周后兩組收縮壓、舒張壓水平較治療前明顯下降（P＜0.05）；對照組TC、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD、vWF較治療前無明顯變化（P均＞0.05），NO、ET-1較治療前明顯下降（P＜0.05）。觀察組TC、LDL-C、MDA、vWF、ET-1較治療前明顯下降，HDL-C、SOD、NO較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；與對照組治療后相比，觀察組MDA、vWF、ET-1水平均明顯下降，SOD、NO水平均明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 通心絡(luò)膠囊聯(lián)合替米沙坦治療高血壓，能有效降低氧化應(yīng)激水平，改善血管內(nèi)皮功能，延緩高血壓的進(jìn)展。

通心絡(luò)膠囊；替米沙坦；高血壓；內(nèi)皮功能

［Key words］Tongxinluo Capsules； Telmisartan； Hypertension； Endothelial function

高血壓為常見的心血管疾病，是冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?、腦卒中最常見的危險(xiǎn)因素。文獻(xiàn)顯示，氧化應(yīng)激的發(fā)生和內(nèi)皮功能的紊亂與高血壓的發(fā)生存在一定聯(lián)系，當(dāng)機(jī)體的氧化和抗氧化水平失去平衡，過多的自由基容易破壞血管內(nèi)部結(jié)構(gòu)，促進(jìn)動脈粥樣硬化的進(jìn)展，并進(jìn)一步引起血管內(nèi)皮的損傷，嚴(yán)重的發(fā)生血管收縮，并加重高血壓的進(jìn)展［1］。因此，對于高血壓患者的臨床治療效果可通過機(jī)體的氧化應(yīng)激水平和血管內(nèi)皮功能的變化來評價。研究顯示，通心絡(luò)膠囊具有擴(kuò)張血管、解除血管痙攣，抗氧化應(yīng)激等藥理作用［2，3］，而替米沙坦為一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能有效的調(diào)節(jié)機(jī)體的血壓，改善機(jī)體的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，同時對血管氧化應(yīng)激所致?lián)p傷具有較好的逆轉(zhuǎn)效果［4］。兩者對高血壓影響各有不同。本研究通心絡(luò)膠囊并替米沙坦治療高血壓，旨在觀察其對患者血管內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2011年1月～2014年1月在漯河市第二人民醫(yī)院接受治療的102例無冠心病的高血壓患者作為研究對象，均符合WHO制定的原發(fā)性高血壓診斷和分級標(biāo)準(zhǔn)［5］。其中男性69例，女性33例，年齡42～78歲，平均（59.7±3.7）歲；病程1～11年，平均（6.2±0.7）年；1級患者57例，2級患者34例，3級11例。入選患者均停服其他降壓藥物1周。排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重的心、腦、肝、腎等臟器疾病的患者。所有患者采用數(shù)字隨機(jī)法分成兩組，對照組50例，觀察組52例，患者治療前均告知并簽署知情同意書。

1.2治療方法 觀察組口服替米沙坦（江蘇康緣制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050220）40 mg，1/日，通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z19980015）3粒，2/日。對照組口服替米沙坦40 mg，1/日。若患者血壓控制不理想，劑量加至80 mg。兩組均連續(xù)治療12周。每周復(fù)查患者的血壓。

1.3觀察指標(biāo) ①在治療前和治療后12周，留取靜脈血（空腹12 h后采集），采用美國貝克曼LX20全自動生化分析儀測定血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。②黃嘌呤氧化酶法測定血清超氧化物歧化酶（SOD）活性，化學(xué)比色法測定丙二醛（MDA）的含量。③ELISA法測定血管性血友病因子（vWF），放射免疫分析法測定內(nèi)皮素（ET）-1，硝酸還原酶法測定一氧化氮（NO）水平。試劑盒均由南京建成生物研究所提供。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組人群基線資料比較 對照組和觀察組患者在年齡、性別、病程、高血壓分級等資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

2.2兩組人群治療前后各指標(biāo)的變化 治療12周后兩組收縮壓、舒張壓水平較治療前明顯下降（P＜0.05）；對照組治療后TC、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD、vWF較治療前無明顯變化（P＞0.05），NO、EF-1較治療前明顯下降（P ＜0.05）。觀察組TC、LDL-C、MDA、vWF、EF-1較治療前明顯下降（P＜0.05），HDL-C、SOD、NO較治療前明顯升高（P＜0.05）；與對照組治療后相比，觀察組MDA、vWF、ET-1水平均明顯下降（P＜0.05），SOD、NO水平均明顯上升（P＜0.05）（表2）。

2.3不良反應(yīng) 患者均無腎功能衰竭和肝功能異常變化。對照組頭痛1例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4%；觀察組頭痛1例，口干1例，干咳1例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.77%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　兩組人群基線資料比較

表2　兩組人群各指標(biāo)治療前后的變化

3 討論

研究顯示，高血壓的發(fā)生與氧化應(yīng)激存在一定聯(lián)系，機(jī)體氧化和抗氧化平衡被破壞，機(jī)體會通過 NADP氧化酶、內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）產(chǎn)生自由基，過多的自由基易損傷血管，導(dǎo)致血管收縮，加重病情［6］。因此，明確氧化應(yīng)激中氧化與抗氧化指標(biāo)，研究其在高血壓的發(fā)生和進(jìn)展中的作用，通過有效的方法針對多個指標(biāo)或靶點(diǎn)進(jìn)行抗氧化治療，既可降低氧化應(yīng)激對機(jī)體的破壞，也可維持機(jī)體正常生理需求，這對于預(yù)防和高血壓靶向治療非常重要［7］。

通心絡(luò)膠囊為純中藥制劑，主要包含人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍等，其中人參益氣以助血運(yùn)，水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍等行血通絡(luò)、逐瘀散結(jié)，全方共奏益氣活血、通絡(luò)止痛［8］。多項(xiàng)研究證實(shí)通心絡(luò)膠囊具有較好的降壓作用，同時也體現(xiàn)其良好的抗氧化應(yīng)激作用和改善血管內(nèi)皮功能。Jie Wang等［9］采用通心絡(luò)膠囊治療高血壓，并與西藥治療進(jìn)行對比，結(jié)果顯示，通心絡(luò)組患者血壓降低效果明顯優(yōu)于西藥治療效果。而YI Zhang等［10］發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊能通過拮抗氧化應(yīng)激改善血管內(nèi)皮功能。其作用機(jī)制為：通心絡(luò)膠囊有效抑制血小板聚集和黏附作用，通過調(diào)節(jié)血管中NO的量，改善內(nèi)皮功能，抑制炎癥因子的表達(dá)，穩(wěn)定斑塊［11］。其中人參能有效改善微循環(huán)，降低外周阻力和血小板粘附，人參皂苷有較好的抗氧化應(yīng)激作用［12］。水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻五蟲合用，能有效改善血管內(nèi)皮功能［13］。另外水蛭、赤芍可有效的調(diào)節(jié)血液的粘度，擴(kuò)張血管，赤芍所含有的芍藥苷抗氧化應(yīng)激效果明顯。

氧化應(yīng)激損傷伴隨高血壓的發(fā)生和進(jìn)展，過多ROS加重血管的損傷，而氧化應(yīng)激產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化物等產(chǎn)物會導(dǎo)致細(xì)胞膜的脂質(zhì)等大分子再氧化損傷，還會出現(xiàn)巨噬細(xì)胞聚集，血管炎癥浸潤加重［14］。而且ROS 參與內(nèi)皮依賴性功能的調(diào)節(jié)、血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和凋亡，并會影響NO活性，結(jié)果血管舒張功能發(fā)生改變，阻力進(jìn)一步增加，嚴(yán)重者出現(xiàn)血管重構(gòu)，血管內(nèi)皮功能障礙加重，引發(fā)高血壓發(fā)生。本研究的目的是觀察通心絡(luò)膠囊和替米沙坦聯(lián)用對高血壓患者血管內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激的影響，既往金海燕等研究顯示，替米沙坦對機(jī)體的血壓調(diào)節(jié)效果明顯，對血管氧化應(yīng)激所致?lián)p傷有較好的逆轉(zhuǎn)效果。故本研究將替米沙坦納入，考察其與通心絡(luò)膠囊合用時，對各指標(biāo)的影響，兩者聯(lián)用，改善內(nèi)皮功能。血管內(nèi)皮功能的改善能有效調(diào)節(jié)血管舒張，改善血管緊張度，并達(dá)到降低血壓的目的，這也是兩者聯(lián)用發(fā)揮降壓作用的機(jī)制之一，而其他降壓的機(jī)制可能與抑制血管重塑和改善氧化應(yīng)激相關(guān)。而且結(jié)果SOD、MDA、vWF、ET-1和NO水平變化也證明了上述推測。

本研究表明，采用通心絡(luò)膠囊聯(lián)合替米沙坦治療高血壓，對心血管預(yù)后的改善具有協(xié)同作用。本研究通過比較兩組藥物治療后血壓、血脂的情況，發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊聯(lián)合替米沙坦能更好的降低收縮壓和舒張壓，降低TC、LDL-C水平，提示兩者存在協(xié)同降壓降脂作用，共同改善血管內(nèi)皮功能和拮抗氧化應(yīng)激，協(xié)調(diào)并保護(hù)血管內(nèi)皮功能，保護(hù)血管，延緩高血壓的發(fā)生和發(fā)展。通心絡(luò)膠囊為中藥制劑，副作用較小，在不增加替米沙坦劑量的基礎(chǔ)上治療，有效降低不良反應(yīng)。

相對近期同類研究，本實(shí)驗(yàn)將血管內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激指標(biāo)列為觀察指標(biāo)，觀察藥物對其影響。本試驗(yàn)由于研究對象例數(shù)有限，也給分組造成一定限制，未能將通心絡(luò)膠囊單列為一組，無法同期比較單用通心絡(luò)膠囊對內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激的優(yōu)劣，其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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本文編輯：阮燕萍

Influences of Tongxinluo Capsules combining telmisartan on vascular endothelial function and oxidativestress in patients with hypertension

ZHANG Xiao-dong. Department of Cardiology， Second People's Hospital of Luohe City， Luohe 462300， China.

Objective To investigate the influences of Tongxinluo Capsules combining telmisartan on vascular endothelial function and oxidative stress in patients with hypertension. Methods The patients with hypertension （n=102） were randomly divided into control group （n=50） treated with telmisartan （40 mg once a day and increased to 80 mg if blood pressure being not controlled） and observation group （n=52） treated with telmisartan （40 mg once a day） and Tongxinluo Capsules （3 capsules twice a day） for 12 w. The levels of total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein-cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein-cholesterol （HDL-C）， superoxide dismutase （SOD），malondialdehyde （MDA）， von Willebrand factor （vWF）， endothelin-1 （ET-1） and nitric oxide （NO） were detected and compared in 2 groups before and after treatment. Results After treatment for 12 w， the levels of systolic blood pressure （SBP） and diastolic blood pressure （DBP） decreased significantly in 2 groups （P＜0.05）. The levels of TC，LDL-C， HDL-C， MDA， SOD and vWF had significant changes （all P＞0.05）， and levels of NO and ET-1 decreased significantly in control group after treatment （P＜0.05）. The levels of TC， LDL-C， MDA， vWF and ET-1 decreased significantly and levels of HDL-C， SOD and NO increased significantly in observation group after treatment （all P＜0.05）. Compared with control group， the levels of MDA， vWF and ET-1 decreased significantly and levels of SOD and NO increased significantly in observation group after treatment （all P＜0.05）. The difference in the incidence of adverse reactions had no statistical significance between 2 groups （P＞0.05）. Conclusion Tongxinluo Capsules combining telmisartan can effectively reduce the level of oxidative stress， improve vascular endothelial function and prolong hypertension development in treatment of hypertension.

R544.1

A

1674-4055（2016）03-0364-03

1462300 漯河，漯河市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科
doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2016.03.33