二磷酸果糖治療小兒先天性心臟病合并心力衰竭的療效觀察

李光超，金瑄

二磷酸果糖治療小兒先天性心臟病合并心力衰竭的療效觀察

李光超1，金瑄2

目的 觀察二磷酸果糖在治療小兒先天性心臟病合并心力衰竭（心衰）的療效。方法 將150例小兒先天性心臟病合并心衰的患兒隨機分為觀察組和對照組各75例，對照組患兒接受洋地黃、呋塞米以及卡托普利等常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加二磷酸果糖輸液泵靜脈滴注，70 mg/ （kg·min），治療5 d后比較兩組臨床療效、心功能指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組顯效45例，有效27例，無效3例，顯效率60.0%，總有效率為96.0%；對照組顯效36例，有效率27例，無效12例，顯效率48.0%，總有效率為82.7%。觀察組顯效率及總有效率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。兩組治療前后心功能各項參數(shù)比較，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及每搏輸出量（SV）均明顯改善（P＜0.05）。但觀察組治療后LVEF和LVESD均較對照組改善更為明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率少于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 二磷酸果糖可顯著提高小兒先天性心臟病合并心衰的臨床癥狀，改善心功能。

二磷酸果糖；小兒先天性心臟??；心力衰竭

1，6-二磷酸果糖（f r u c t o s e-1，6-diphosphate，F(xiàn)DP）是糖酵解中的一個關(guān)鍵中間代謝產(chǎn)物，具有調(diào)節(jié)糖代謝中激活磷酸果糖激酶（PFK），產(chǎn)生大量的ATP促進鉀離子內(nèi)流，恢復(fù)細(xì)胞極化狀態(tài)，以促進細(xì)胞修復(fù)和改善功能，防止中性白細(xì)胞產(chǎn)生有毒的氧自由基，并產(chǎn)生抗溶血、保護紅細(xì)胞的作用。對心肌細(xì)胞具有一定的保護作用。臨床已用于急性心肌梗死、缺血性心肌病等［1-3］。本文對周至縣人民醫(yī)院近年來二磷酸果糖治療小兒先天性心臟?。–HD）合并心力衰竭（心衰，HF）的臨床療效及對心功能的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2013年2月至2015年3月在周至縣人民醫(yī)院就診的先天性心臟病合并心衰患兒150例為研究對象，所有患兒確診為小兒CHD合并HF。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有病例均經(jīng)心臟彩超測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）其值在0.35～0.5之間，所有病例均符合慢性心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)并參照實用兒科學(xué)第7版嬰兒心衰分級評分及心功能評估評分標(biāo)準(zhǔn)進行分級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心電圖示心動過緩及Ⅱ度或Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯；②急性水鈉潴留以及低血壓表現(xiàn)；③有支氣管哮喘病史；④經(jīng)過系統(tǒng)的內(nèi)科治療心功能持續(xù)惡化，或1年內(nèi)接受手術(shù)治療者。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，患兒監(jiān)護人均簽署知情同意書。

2 結(jié)果

2.1兩組人群基線資料比較 150例患兒中，男性83例，女性67例，年齡7周～3歲，平均（1.37 ±0.25）歲，體重2.7～12.8 kg，平均（5.56 ± 1.65）kg。經(jīng)超聲心動圖檢查為左向右分流型CHD并發(fā)HF。其中室間隔缺損（VSD）49例，動脈導(dǎo)管未閉（PDA）35例，VSD合并PDA 26例，房室間隔缺損（AVSD）24例，房間隔缺損0.5～1 cm（ASD）16例，完全性肺靜脈異位連接（TAPVC）3例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0. 05），具有可比性。

2.2兩組治療后的臨床療效比較 觀察組顯效45例，有效27例，無效3例，顯效率60.0%；對照組顯效36例，有效率27例，無效12例，對照組48.0%。兩組顯效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。觀察組總有效率為96.0%；對照組總有效率為82.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）（表1）。

2.3兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前兩組心功能指標(biāo)各項參數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。與治療前比較，觀察組人群治療后LVEF、LVSDD、LVSF、SV、每分輸出量均明顯改善（P＜0.05）；與治療前比較，對照組治療后LVEF、LVSDD、SV也明顯改善（P＜0.05），LVSF和每分輸出量改善不顯著（P＞0.05）。觀察組治療后LVEF和LVSDD改善明顯，和對照組治療后相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.4不良反應(yīng) 在治療過程中觀察組患兒有2例出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐不良反應(yīng)，占2.7%；對照組患兒有10例出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，占13.3%。兩組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)后均未予處置，停藥后癥狀均自行消失。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率少于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

先天性心臟病在我國發(fā)病率為7.0%～8.0%［6］。遺傳因素和環(huán)境因素是先天性心臟病兩大類主要致病原因［7］。根據(jù)血液有無分流分為三類：左向右分流類，右向左分流類和無分流類［8］。臨床上以左向右分流型最為常見，本文中的患兒均屬此種類型。左向右分流主要是由于室間隔缺損時，大量血液從左心室缺損進入肺循環(huán)，導(dǎo)致肺血增多，增加了左心室負(fù)荷，因此患兒極易患心衰［9］。CHD可影響肺循環(huán)及體循環(huán)阻力增高，心排血量減少，心衰加重，心肌肥厚，心肌缺氧，最后失代償，導(dǎo)致全心衰［10］。

心肌細(xì)胞在正常情況下主要通過細(xì)胞有氧代謝提供能量來維持正常功能。其能量60%來源于氧化脂肪酸，30%來源于葡萄糖和10%來源于乳糖。當(dāng)心肌缺血后，心肌的能量約80%由糖酵解提供。因此此過程一旦終止，缺血細(xì)胞便迅速死亡［11］。FDP是存在于人體細(xì)胞的代謝物，是目前的新型代謝賦活劑，為三羧循環(huán)中間產(chǎn)物之一。研究證明當(dāng)心肌缺血產(chǎn)生大量具有毒性作用的氧自由基，外源性FDP進入心肌細(xì)胞內(nèi)，繞過磷酸果糖激酶，提供糖酵解過程中的高能底物FDP，提高了糖酵解的產(chǎn)能效率，增加ATP含量，改善心肌的能量供給，同時可激活磷酸果糖激酶的活性，激活糖酵解的其他步驟［12］。FDP在臨床上可作為恢復(fù)、改善細(xì)胞代謝和調(diào)節(jié)糖代謝中若干酶活性的分子水平藥物，用于休克、急性心肌梗塞、缺血性心臟病、腦卒中與腦損傷等。

研究表明各種原因?qū)е碌某溲孕乃セ颊呓o予靜脈注射外源性FDP，結(jié)果顯示注射后患者心輸出量明顯升高，左心室收縮功能增強，尤其在合并其他靶器官損害的患者效果更為突出［13-15］。外源性FDP對左心室充盈壓升高患者心功能改善的作用機制考慮為通過Embden-Meyerhoff路徑（即糖酵解，是將葡萄糖降解為丙酮酸并伴隨著ATP生成的一系列反應(yīng)）增加能量的產(chǎn)生發(fā)揮作用。本文觀察組顯效率及總有效率均顯著高于對照組（P＜0.05），說明FDP可顯著緩解患兒的臨床癥狀，促進病情恢復(fù)。觀察組患兒治療后LVEF、LVSDD、LVSF、SV、每分輸出量均明顯改善（P＜0.05），且LVEF和LVSDD改善均優(yōu)于對照組（P＜0.05）上述結(jié)果表明，F(xiàn)DP可顯著改善心功能，治療效果明顯優(yōu)于常規(guī)治療。且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率少于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。因此，對于CHD合并HF的患兒應(yīng)用FDP治療，有利于患兒的恢復(fù)，對于其治療是安全有效的，值得在臨床上大力推廣使用。

［1］ 錢銳鋒. 1，6-二磷酸果糖對大鼠離體心肌缺血/再灌注損傷的保護作用［D］. 皖南醫(yī)學(xué)院，2014.

［2］ 邵效，鄧活. 1，6-二磷酸果糖在心臟復(fù)蘇中的臨床應(yīng)用研究［J］.河北醫(yī)學(xué)，2010，16（8）：953-6.

［3］ 張莉莉，黃志勇，葉曉青. 心臟手術(shù)圍體外循環(huán)期應(yīng)用1，6-二磷酸果糖對心肌的保護作用［J］. 廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，25（2）：19-22.

［4］ 朱建林，姜雙英.1，6-FDP與左卡尼汀治療小兒病毒性心肌炎的療效［J］. 中國婦幼健康研究，2015，26（3）：559-61.

［5］ 胡亞美，江載芳，主編. 實用兒科學(xué)［M］. 第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002，1514 -5.

［6］ 劉錦紛，丁文祥. 我國小兒先天性心臟病外科診治的發(fā)展和挑戰(zhàn)［J］. 上海交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2011，54（9）：1221-5.

［7］ 房軍臣. 小兒先天性心臟病術(shù)后血液動力學(xué)的臨床研究［D］. 重慶醫(yī)科大學(xué)，2012.

［8］ 李明學(xué)，劉志明. 嬰幼兒先天性心臟病合并感染性心內(nèi)膜炎并心力衰竭的外科治療［J］. 中國醫(yī)藥指南，2012，10（17）：107-9.

［9］ 陳錦雄. 擴血管藥物治療先天性心臟病合并心力衰竭臨床觀察［J］. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，19（21）：12.

［10］ 彭靜，付佳，鄧淑珍，等. 左向右分流型先天性心臟病合并心力衰竭患兒血清IGF-1和IGFBP-3的變化及意義［J］. 中國當(dāng)代兒科雜志，2013，15（4）：277-80.

［11］ 李焰，王獻(xiàn)民，柳頤齡，等. 血清生長分化因子-15與先天性心臟病患兒心功能的關(guān)系及其對心力衰竭的診斷價值［J］. 中國當(dāng)代兒科雜志，2013，15（2）：95-8.

［12］ 冀會娟. 先天性心臟病肺炎合并心力衰竭患兒霧化硝普鈉臨床療效觀察［D］. 河北醫(yī)科大學(xué)，2012.

［13］ Norma A，David C，Sergio S，et al. Nitric oxide as a mediator of fructose 1，6-bisphosphate protection in galactosamine-induced hepatotoxicity in rats［J］. Nitric Oxide，2013，28（1）：17-23.

［14］ 鐘斌，秦建偉，黃陳軍，等. 心臟瓣膜置換術(shù)中應(yīng)用 1，6-二磷酸果糖的腦保護作用［J］. 江蘇醫(yī)藥，2013，39（9）：1051-3.

［15］ 雷印勝，范全心，郭蘭敏，等. 1，6-二磷酸果糖對促炎性細(xì)胞因子釋放的影響［J］. 中國體外循環(huán)雜志，2003，1（2）：69-71.

本文編輯：張磊

Curative effect of fructose diphosphate in children patients with congenital heart disease complicatingheart failure

LI Guang-chao， JIN Xuan. Department of Pediatrics， People's Hospital of Zhouzhi County， Xi'an 710400， China.

LI Guang-chao， E-mail： liguangchao_2060@163.com

Objective To observe the curative effect of fructose diphosphate （FDP） in children patients with congenital heart disease （CHD） complicating heart failure （HF）. Methods The children patients with CHD complicating HF （n=150） were randomly divided into observation group and control group （each n=75）. The control group was given digitalis， furosemide and captopril other conventional treatment， and observation group was additionally given FDP intravenous drip ［70 mg/（kg·min）］. The curative effect， heart function indexes and adverse reactions were compared in 2 groups after treatment for 5 d. Results There were 45 cases with significant efficacy，27 with curative effect， and 3 without curative effect. The effectual rate was 60.0% and total effective rate was 96.0% in observation group. There were 36 cases with significant efficacy， 27 with curative effect， and 12 without curative effect. The effectual rate was 48.0% and total effective rate was 82.7% in control group. The difference was statistically significant between 2 groups （P＜0.05）. The comparison in heart function indexes before and after treatment showed that left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-systolic diameter （LVESd） and stroke volume （SV） were significantly improved in 2 groups （P＜0.05）. The improvements of LVEF and LVESd were more significant in observation group after treatment （P＜0.05）. The incidence of adverse reactions was lower in observation group than that in control group （P＜0.05）. Conclusion FDP can significantly relieve clinical symptoms and improve heart function in children patients with CHD complicating HF.

Fructose diphosphate； Congenital heart disease in children； Heart failure

R725.4

A

1674-4055（2016）03-0358-03

1710400 西安，陜西省西安市周至縣人民醫(yī)院兒內(nèi)科；2712046 咸陽，陜西中醫(yī)藥大學(xué)兒內(nèi)科

李光超，E-mail：liguangchao_2060@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.03.31

1.2治療方法 對照組采用洋地黃、呋塞米及卡托普利等常規(guī)治療?；純喝《俗弧驯е绷⑽换虬肱P位，少食多餐，避免過飽，密切監(jiān)測生命體征，每日定時監(jiān)測1～2次，記錄呼吸、心率情況。積極氧氣吸入，針對合并中毒性腦病、肺炎的患兒合理選用抗生素。保持呼吸道暢通，注意維生素和熱卡補充，并加強能量合劑、鎮(zhèn)靜藥物的應(yīng)用；觀察組在上述方案的基礎(chǔ)上給予二磷酸果糖（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057772）靜脈滴注，100～250 mg/kg，1/日［4］。治療5 d后評估療效。

1.3觀察指標(biāo) 兩組治療前后觀察指標(biāo)包括：采用超聲多普勒檢測左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVSDD）、左室短軸縮短百分率（LVSF）、每搏輸出量（SV）以及每分輸出量。并檢測治療中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)（包括消化道、呼吸道、心血管系統(tǒng)等方面）。

1.4療效判定［5］①顯效：患兒臨床癥狀和體征消失，心影縮小、心電圖明顯改善、心律恢復(fù)正常，心功能改善≥Ⅱ級；②有效：患兒臨床癥狀和體征顯著好轉(zhuǎn)，心電圖和心律在一定程度上有所改善，心功能改善≥Ⅰ級；③無效：患兒病情沒有好轉(zhuǎn)，甚至加重。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1兩組臨床療效比較（n，%）

組別顯效有效無效總有效率（%）觀察組（75） 45（60.0） 27（36.0） 3（4.0）96.0對照組（75） 36（48.0） 26（34.7） 13（17.3） 82.7 P值0.1400.8640.0080.008

表2兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

注：LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)； LVSDD：左室收縮末期內(nèi)徑；LVSF：左室短軸縮短百分率；SV：每搏輸出量；治療后與治療前比較：aP ＜0.05；兩組治療后比較：bP＜0.05

指標(biāo)觀察組（n=75）對照組（n=75）治療前治療后治療前治療后LVEF（%）67.95±6.0277.46±7.94a69.06±4.9973.96±7.03abLVSDD（mm）30.99±4.4926.15±3.95a31.67±4.5829.13±4.25abLVSF（%）34.95±4.9837.36±5.68a36.01±3.0937.08±4.04 SV（mL）15.38±3.0217.03±4.58a15.19±4.0117.29±6.68a每分輸出量（L/M）2.19±0.282.31±0.17a2.16±0.122.26±0.34