吸入不同劑量沙美特羅替卡松氣霧劑對中、重度慢性阻塞性肺疾病患者BODE指數(shù)及血清瘦素的影響

崔金霞　關(guān)　巍　馮喜英

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，青?！∥鲗帯?10001)

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吸入不同劑量沙美特羅替卡松氣霧劑對中、重度慢性阻塞性肺疾病患者BODE指數(shù)及血清瘦素的影響

崔金霞關(guān)巍馮喜英

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，青海西寧810001)

〔摘要〕目的評價吸入不同劑量沙美特羅替卡松氣霧劑(舒利迭)對中、重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期患者BODE指數(shù)、瘦素、氧分壓的影響。方法將50例穩(wěn)定期中、重度COPD患者隨機分為兩組：低劑量舒利迭(50/250 μg)，高劑量舒利迭(50/500 μg)治療。于治療前，治療3、6個月后行BODE指數(shù)、瘦素、氧分壓評價療效。結(jié)果兩組患者治療后BODE指數(shù)、瘦素、氧分壓均有明顯改善(P<0.05)，高劑量組明顯優(yōu)于低劑量組(P<0.05)。結(jié)論穩(wěn)定期中、重度COPD患者吸入高劑量舒利迭(50/500 μg)的綜合效果要優(yōu)于低劑量舒利迭(50/250 μg)。

〔關(guān)鍵詞〕慢性阻塞性肺疾??；舒利迭；BODE指數(shù)；瘦素

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展，COPD主要累及肺臟，但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應(yīng)〔1,2〕。嚴重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量，減緩其病情進展一直是困擾臨床醫(yī)師的難題之一。目前，COPD的藥物治療不能從根本上阻斷患者肺功能的進行性惡化，疾病穩(wěn)定期的臨床處理主要是排除危險因素和適度的藥物治療，以減少疾病的反復(fù)急性發(fā)作，減慢病情進展速度和延緩肺功能進行性下降。BODE指數(shù)是測評COPD病情和預(yù)后的新指標(biāo)，由Celli等〔3〕在2004年提出，包括體重指數(shù)(B)、氣流阻塞程度(O)、呼吸困難(D)及運動能力(E)，用以綜合判斷和預(yù)測患者的病情和死亡率。本文觀察不同劑量的沙美特羅替卡松氣霧劑(舒利迭)治療穩(wěn)定期中至重度COPD患者的療效。

1資料與方法

1.1一般資料2011年7月至2012年12月我院門診就診，且經(jīng)過篩選符合條件的中度至重度COPD患者共50例，男34例，女16例；年齡60～79〔平均(72.5±5.0)〕歲；病程5～30年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中重度COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，吸入支氣管舒張劑后，第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%，F(xiàn)EV1 占預(yù)計值百分比在30%～80%之間；②年齡>60歲，1個月內(nèi)無急性發(fā)作史、無罹患普通感冒及其他呼吸道感染性疾?。虎?個月內(nèi)未口服或吸入糖皮質(zhì)激素。經(jīng)過培訓(xùn)能夠準(zhǔn)確使用干粉吸入裝置且無過敏者；④患者知情同意，并簽知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近4 w接受過糖皮質(zhì)激素及營養(yǎng)支持治療；②惡性腫瘤、活動性肺結(jié)核、慢性胃腸道疾病所致消耗性疾?。虎鄞x異常疾病如糖尿病、甲狀腺功能異常；④心力衰竭；⑤嚴重的肝腎功能障礙；⑥結(jié)締組織??；⑦觀察期間急性發(fā)作者。

1.2用藥方法及觀察時間入選患者隨機分為低劑量組、高劑量組各25例，兩組年齡、性別、煙齡、病史等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者均予以家庭氧療、祛痰、呼吸肌鍛煉等基礎(chǔ)治療，低劑量組吸入舒利迭50/250 μg，高劑量組吸入舒利迭50/500 μg，早、晚各1吸。方法為：深呼氣后再做深吸氣吸入，吸入后屏氣10 s以上，吸畢清水漱口。于治療前，治療3個月、6個月時監(jiān)測相應(yīng)指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo)及方法

1.3.1BDOE指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)按照Celli等〔3〕提出的方法計分，①體重指數(shù)(BMI)：每一位患者測量身高與體重(體重/身高)。②氣流受限程度：肺功能儀測定病人FEV1%預(yù)計值。③呼吸困難程度(MMRC)：0級，除非劇烈活動，無明顯呼吸困難；1級，當(dāng)快走或上緩坡時有氣短；2級，由于呼吸困難比同齡人步行得慢，或者以自己的速度在平地上行走時需要停下來呼吸；3級，在平地上步行100 m或數(shù)分鐘后需要停下來呼吸；4級，明顯的呼吸困難而不能離開房屋或者當(dāng)穿脫衣服時氣短。④運動能力：即6 min步地距離(6MWD)，測定在室內(nèi)一條長50 m的道路進行，2次6 min步行試驗的距離，取最佳值。

1.3.2血清瘦素檢測血清標(biāo)本的制備與儲存：上午8∶00空腹，以專用真空負壓管(無抗凝劑)采集靜脈血2 ml，避免溶血或微生物污染，3 000 r/min離心15 min，提取最上層血清500 μl，-70℃冷藏待測。測定方法：采用放射免疫分析法(RIA法)按照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)進行操作，測定血清瘦素水平。試劑盒購自武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司。

1.3.3動脈血氣分析檢測標(biāo)本采集：上午8∶00，呼吸空氣狀態(tài)下應(yīng)用動脈采血針取橈動脈血，密封針頭后應(yīng)用動脈血氣分析儀(美國Nova Bochemical)測定。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0軟件，多組間比較用方差分析，兩兩比較用S-N-K法檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后BODE指數(shù)的比較兩組患者FEV1，6MWD治療3個月較治療前有所升高(P<0.05)，治療6個月較治療3個月亦有所升高。MMRC及BODE指數(shù)積分治療3個月較治療前有所下降(P<0.05)，治療6個月較治療3個月亦有所降低。其中高劑量組較低劑量組改善情況更突出。兩組患者治療前、治療3個月、治療6個月BMI無變化。見表1。

2.2兩組治療前后瘦素、血氣分析比較兩組治療3個月較治療前瘦素有所降低(P<0.05)，治療6個月較治療3個月亦有所降低。其中高劑量組較低劑量組改善情況更突出。隨著治療時間的延長，低劑量組3、6個月氧分壓有增高趨勢，但無差異(P>0.05)。高劑量組隨著時間的延長氧分壓增高更明顯(P<0.05)，即高劑量組較低劑量組氧分壓增高更明顯。見表2。

2.3隨訪情況半年內(nèi)出現(xiàn)加重癥狀的患者高劑量組1例，低劑量組無加重者。

2.4藥物不良反應(yīng)兩組患者各有3例出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，不良反應(yīng)表現(xiàn)為口咽干燥、聲音嘶啞、心動過速各1例。

表1　治療不同時間段兩組BODE各因子變化±s)

與同劑量組治療前比較：1)P<0.05;與同劑量組治療3個月比較：2)P<0.05;與低劑量組相同治療時間比較：3)P<0.05；下表同

表2　治療不同時間段瘦素和血氣分析變化±s)

3討論

COPD的氣流限制主要由氣道阻塞和肺氣腫肺泡彈性回縮力差所致，氣道阻塞在病理上與患者氣道內(nèi)和氣道周圍存在的慢性非特異性炎癥有關(guān)。有效控制氣道炎癥是延緩疾病進展，改善預(yù)后的重要手段。糖皮質(zhì)激素是目前抗感染治療最有效的藥物，但全身應(yīng)用激素存在諸多的副作用。尤其COPD患者多為老年人，不宜長期全身應(yīng)用激素。COPD全球倡議(GOLD)〔5〕和我國COPD診治指南(2007年修訂版)〔1〕公布的COPD藥物等級治療方案中，對中、重度COPD穩(wěn)定期患者建議使用吸人糖皮質(zhì)激素+長效β2受體激動劑聯(lián)合治療。

舒利迭是長效β2受體激動劑(沙美特羅)和激素(丙酸氟替卡松)按一定比例混合的復(fù)方制劑。其中沙美特羅極易穿過細胞膜的脂質(zhì)進入細胞內(nèi)，可選擇性作用于平滑肌細胞與β2受體結(jié)合，松弛氣道平滑肌緩解支氣管痙攣，抑制炎性介質(zhì)釋放，同時具有抗感染作用〔6〕，還能減少滲出，減輕氣道黏膜水腫，減小氣道阻力。兩者通過協(xié)同作用舒張支氣管，減少支氣管腔內(nèi)的黏液分泌，降低氣流阻力，從而改善COPD 患者的肺通氣功能，糾正呼吸衰竭〔7〕，且無全身性使用皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，具有局部抗感染活性高而系統(tǒng)活性低的優(yōu)點。

COPD 是一種因系統(tǒng)性效應(yīng)的存在而使全身多個系統(tǒng)受累的多元性疾病，BODE指數(shù)從呼吸困難、肺功能、BMI和運動能力4個方面綜合評價COPD 患者的疾病狀態(tài),可預(yù)測患者的死亡率,能全面反映COPD 患者的呼吸和系統(tǒng)性特征〔3〕。

本研究結(jié)果表明，兩組患者治療3個月、6個月較治療前FEV1、6MWD有所升高,MMRC及BODE指數(shù)積分有所下降。其中高劑量組較低劑量組改善情況更突出。

瘦素由脂肪組織產(chǎn)生，主要生理作用是抑制食欲、增加能量消耗，減輕體重。最新的研究結(jié)果表明，瘦素具有促炎癥因子特性〔8〕。國內(nèi)外研究結(jié)果表明〔9,10〕，穩(wěn)定期COPD患者炎癥介質(zhì)減少，血清瘦素水平明顯低于正常對照組。本研究表明，吸入高劑量舒利迭，瘦素水平減低更明顯，低瘦素水平有助于降低能耗，刺激攝食，從而避免COPD患者體重進一步下降及營養(yǎng)狀態(tài)進一步惡化。本研究與近年文獻報道〔11,12〕的結(jié)果相一致，說明高劑量舒利迭的綜合效果較好，能使患者呼吸困難、活動受限、生活質(zhì)量、肺功能和健康狀況得到明顯改善，降低炎癥反應(yīng)，改善缺氧。

4參考文獻

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〔2014-10-01修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

基金項目：青海大學(xué)附屬醫(yī)院中青年科研基金項目(ASRF-2010-11)

通訊作者：關(guān)巍(1971-)，女，博士，主任醫(yī)師，主要從事高原呼吸病學(xué)研究。

〔中圖分類號〕R563.3

〔文獻標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2976-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.072

第一作者：崔金霞(1976-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科疾病研究。