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    華南地區(qū)漢族人群亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性分析

    2016-07-27 03:28:02吳自強(qiáng)徐韞健
    關(guān)鍵詞:基因多態(tài)性原發(fā)性高血壓冠心病

    吳自強(qiáng),徐韞健

    (1.廣東省廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 510380;2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣州 510120)

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    ·論著·

    華南地區(qū)漢族人群亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性分析

    吳自強(qiáng)1,徐韞健2△

    (1.廣東省廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科510380;2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣州 510120)

    摘要:目的了解亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)C677T基因多態(tài)性在華南地區(qū)漢族健康人群、原發(fā)性高血壓患者和高血壓合并冠心病患者中的分布情況。方法采用芯片技術(shù)對(duì)359例人群的MTHFR C677T基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè),并統(tǒng)計(jì)男女間基因型頻率的差異。結(jié)果野生型CC最多見占54.9%,突變型CT占33.1%和TT占12.0%,野生型與突變型在男女人群間的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);TT的頻率在高血壓合并冠心病患者與健康人群和原發(fā)性高血壓患者中分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論MTHFR C677T的多態(tài)性分布在男女人群間有差異,也與原發(fā)性高血壓患者冠心病的發(fā)生相關(guān)。

    關(guān)鍵詞:亞甲基四氫葉酸還原酶;原發(fā)性高血壓;冠心??;基因多態(tài)性

    亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)是同型半胱氨酸(HCY)和葉酸代謝過程中的關(guān)鍵酶。MTHFR主要是催化 5,10-亞甲基四氫葉酸反應(yīng)并提供甲基給HCY進(jìn)行轉(zhuǎn)甲基代謝。若MTHFR的催化能力下降,HCY轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢虬彼岬倪^程出現(xiàn)障礙,會(huì)造成高HCY血癥。MTHFR 基因的C677T位堿基突變最為常見,分為 CC、CT和TT 3 種基因型,其中 TT 酶活性最低,TT 型人群更易患高HCY血癥[1]。HCY水平升高和原發(fā)性高血壓兩者在導(dǎo)致心血管事件上具有協(xié)同作用,HCY升高合并高血壓的心血管風(fēng)險(xiǎn)升高10倍,但關(guān)于MTHFR基因C677T多態(tài)型與高血壓合并冠心病關(guān)系的研究說法不一[2-5]。本文采用基因芯片檢測(cè)技術(shù)對(duì)華南地區(qū)人群,包括健康人群、原發(fā)性高血壓患者和高血壓合并冠心病患者同時(shí)進(jìn)行MTHFR C677T基因多態(tài)性分析,為本地區(qū)冠心病早期診斷及危險(xiǎn)人群早期預(yù)防提供新思路,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1資料與方法

    1.1一般資料選取廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院和廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院和門診原發(fā)性高血壓患者共239例,其中合并冠心病者116例,年齡47~91歲;健康體檢人群組120例,血壓均在正常范圍,年齡17~41歲。所有入選檢測(cè)者籍貫均是華南地區(qū)的漢族人,均無血緣關(guān)系和異族通婚史。

    1.2儀器與試劑MTHFR基因多態(tài)性檢測(cè)試劑盒,血液基因組DNA提取試劑盒,R-526-24全自動(dòng)雜交儀,BE-2.0生物芯片識(shí)讀儀均購(gòu)自上海百傲科技股份有限公司;ABI7900 PCR儀購(gòu)自美國(guó)life公司。

    1.3方法

    1.3.1基因組DNA的提取采集臨床患者2 mL乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝靜脈血,使用血液基因組 DNA 提取試劑盒提取基因組DNA,按百傲試劑盒說明書方法進(jìn)行操作。基因組DNA置-20 ℃保存。

    1.3.2PCR反應(yīng)體系和條件采用不對(duì)稱PCR進(jìn)行擴(kuò)增,反應(yīng)體系為基因組DNA 2 μL,擴(kuò)增液(含引物)22 μL,反應(yīng)液A 1 μL,總體積25 μL ;擴(kuò)增條件為50 ℃ 5 min ;94 ℃ 5 min ;94 ℃ 25 s,60 ℃ 25 s,72 ℃ 25 s,35個(gè)循環(huán);72 ℃ 5 min 。設(shè)置陽(yáng)性對(duì)照和陰性對(duì)照,與標(biāo)本一起擴(kuò)增。

    1.3.3芯片雜交、掃描判斷基因型依據(jù)百傲試劑盒說明書方法進(jìn)行 PCR 產(chǎn)物的基因芯片雜交,雜交反應(yīng)均在全自動(dòng)雜交儀上完成,雜交結(jié)束后采用生物芯片識(shí)讀儀進(jìn)行掃描識(shí)讀,根據(jù)軟件判斷其基因型。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料以率表示,比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1MTHFR C677T基因多態(tài)性的性別分布結(jié)果野生型CC 最多見,占54.9%。突變型包括CT(33.1%)和TT(12.0%),共占45.2%。野生型與突變型在男女人群間的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 MTHFR C677T基因多態(tài)性的性別分布結(jié)果[n(%)]

    2.2MTHFR C677T基因多態(tài)性在不同人群分布結(jié)果CC和CT頻率在健康人群、原發(fā)性高血壓患者和高血壓合并冠心病患者間的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);TT在高血壓合并冠心病組中檢出率高達(dá)19.0%,健康人群和原發(fā)性高血壓患者間的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但高血壓合并冠心病患者與健康人群和原發(fā)性高血壓患者分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 MTHFR C677T基因多態(tài)性在不同人群分布結(jié)果[n(%)]

    3討論

    MTHFR是一種重要的葉酸代謝酶,它在體內(nèi)催化5,10-甲基四氫葉酸還原為體內(nèi)最主要的甲基供體-5′甲基四氫葉酸,具有重要的生理功能。MTHFR C677T 點(diǎn)突變?yōu)槌R姷腻e(cuò)義突變,發(fā)生突變的基因?yàn)榈?677 位上的胞嘧啶被胸腺嘧啶所取代,造成了纈氨酸取代丙氨酸,影響與黃素腺嘌呤二核苷酸的結(jié)合,從而改變MTHFR的氨基酸結(jié)構(gòu),使MTHFR 酶活性下降,使HCY無法正常完成向蛋氨酸的轉(zhuǎn)化,HCY水平明顯升高,引起高HCY[6-7]。高血壓和血漿HCY水平升高在導(dǎo)致心腦血管疾病上具有協(xié)同作用,MTHFR C677T基因多態(tài)性的研究對(duì)于監(jiān)控HCY水平和對(duì)心血管疾病進(jìn)行提前預(yù)防具有十分積極的作用。

    本研究對(duì)359例華南地區(qū)人群進(jìn)行MTHFR C677T基因多態(tài)性分析,發(fā)現(xiàn)野生型CC 最多見(54.9%),突變型包括CT和TT,共占45.2%;CC型的頻率男性(60.0%)高于女性(45.2%),野生型與突變型在男女人群間的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。新疆[8]、北京[9]等地區(qū)報(bào)道都各不相同,包括各基因型頻率分布與男女差異,檢測(cè)方法有使用熒光定量PCR法,限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性擴(kuò)增技術(shù),本文采用基因芯片技術(shù)。分析其原因可能與所用檢測(cè)方法、所選檢測(cè)人群、地域種族等因素有關(guān),應(yīng)該加大樣本量用多種方法進(jìn)行檢測(cè),從而發(fā)現(xiàn)不一致的原因。

    本研究通過對(duì)健康人群、原發(fā)性高血壓患者和高血壓合并冠心病患者同時(shí)進(jìn)行MTHFR C677T基因多態(tài)性分析,發(fā)現(xiàn)TT的頻率高血壓合并冠心病患者與健康人群和原發(fā)性高血壓患者分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明MTHFR C677T多態(tài)性可能是華南地區(qū)冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素,但與原發(fā)性高血壓的關(guān)系未明。目前,MTHFR C677T 基因多態(tài)性與高血壓的關(guān)系在國(guó)內(nèi)外報(bào)道結(jié)果不盡一致,河南豫北地區(qū)研究顯示高血壓組與對(duì)照組MTHFR C677T等位基因頻率和3種基因型頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[10];傣族地區(qū)研究認(rèn)為C677T 突變與MTHFR的功能無關(guān),傣族人群可能存在不同于漢族人群的特殊的高血壓易患位點(diǎn)[11];國(guó)外對(duì)澳大利亞白人進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)高血壓與 MTHFR C677T 基因多態(tài)性無關(guān)[12];沙特阿拉伯地區(qū)研究發(fā)現(xiàn)高血壓伴有肥胖組和高血壓伴糖尿病組的MTHFR C677T突變基因頻率均明顯高于健康組,提示T 等位基因可能為高血壓的風(fēng)險(xiǎn)因子。

    綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn) MTHFR 基因 C677T 多態(tài)性與華南地區(qū)漢族人群的冠心病發(fā)生密切相關(guān),T 等位基因可能是華南地區(qū)人群的遺傳易感基因。國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果的不一致,可能受多方面因素的共同影響。為進(jìn)一步了解MTHFR C677T 多態(tài)性與高血壓、冠心病的關(guān)系,還需進(jìn)行多樣本、多地域、多民族的廣泛研究。

    參考文獻(xiàn)

    [1]Houcher B,Houcher Z,Touabti A,et al.Nutritional factors,homocysteine and C677T polymerphism of the methylene tetrahydrofolate reductase gene in algerian subjects with cardiovas-culardisease[J].Pteridines,2012,23(1):14-21.

    [2]Houcher B,Houcher Z,Touabti A,et al.Nutritional factors,homocysteine and C677T polymerphism of the methylene tetrahydrofolate reductase gene in algerian subjects with cardiovas-culardisease[J].Pteridines,2012,23(1):14-21.

    [3]胡小平,劉春蓮,武玲,等.MTHFR基因C677T多態(tài)性與冠心病患者血漿同型半胱氨酸和葉酸水平相關(guān)[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,31(7):773-776.

    [4]陳云霞,程紅兵,武延雋,等.長(zhǎng)治人群MTHFR C677T基因多態(tài)性分布與血漿Hcy水平[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,44(2):130-133.

    [5]梁長(zhǎng)流,蔣善群,彭少杰,等.MTHFR C677T基因多態(tài)性與高同型半胱氨酸型高血壓關(guān)聯(lián)性研究[J].中華疾病控制雜志,2011,15(6):480-484.

    [6]尹春琳,徐東,魏嘉平,等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者同型半胱氨酸與亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性及其與冠心病其它危險(xiǎn)因素的相關(guān)分析[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2013,28(4):254-257.

    [7]Fowdar JY,Lason MV,Szvetko AL,et al.Investigation of homocysteine-pathway-related variants in essential hypertension[J].Int J Hypertens,2012,21(10):190923.

    [8]丁一妹,王玉,李小鷹.外周動(dòng)脈疾病與同型半胱氨酸和亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T突變[J].中華老年心腦血管病雜志,2011,13(3):278-280.

    [9]王麗娜,普雄明.新疆維、漢族人群5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶C677T多態(tài)性調(diào)查[J].中華皮膚科雜志,2012,45(3):178-180.

    [10]許慧,岳志剛,鄭利民,等.亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性的檢測(cè)方法評(píng)價(jià)及人群調(diào)查[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2013,42(11):131-134.

    [11]靳鈺,趙連友,侯允天,等.亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓患者合并冠心病的相關(guān)性研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2011,13(12):1081-1083.

    [12]張蕾,孫浩.同型半胱氨酸及其代謝酶亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性在傣族高血壓及正常人群的分布研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013,16(27):3183-3185.

    作者簡(jiǎn)介:吳自強(qiáng),男,主管技師,主要從事臨床檢驗(yàn)技術(shù)研究?!魍ㄓ嵶髡?,E-mail:vinkent@126.com。

    DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.017

    文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

    文章編號(hào):1673-4130(2016)13-1791-03

    (收稿日期:2016-02-21修回日期:2016-05-02)

    Analysis on gene polymorphism of MTHFR C677T in Han population of south China area

    WUZiqiang1,XUYunjian2

    (1.DepartmentofClinicalLaboratory,LiwanDistrictThirdPeople′sHospital,Guangzhou,Guangdong510380,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510120,China)

    Abstract:ObjectiveTo investigate the distribution situation of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T gene polymorphism among healthy Han population,patients with primary hypertension and patients with hypertension complicating coronary heart disease(CHD) in south China area.MethodsMTHFR C677T gene polymorphism in 359 cases was detected by adopting the microarray method.The differences of genotypes frequencies were statistically compared between males and females.ResultsThe wild type CC genotypes were common,accounting for 54.9%,the mutation type CT accounted for 33.1% and TT for 12.0%.The distribution difference of wild type and mutation type had statistical difference between the male and female populations(P<0.05);the TT frequency distribution had statistical difference among the patients with hypertension complicating CHD,healthy population and patients with primary hypertension(P<0.05).ConclusionMTHFR C677T gene polymorphism distribution has difference between male and female populations,and is related to the CHD occurrence in the patients with primary hypertension.

    Key words:MTHFR;primary hypertension;coronary heart disease;gene polymorphism

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