血清鐵蛋白水平與老年2型糖尿病腎病相關(guān)性研究

吳紹洋　　楊新明南昌市第三醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，江西南昌　330009

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血清鐵蛋白水平與老年2型糖尿病腎病相關(guān)性研究

吳紹洋楊新明
南昌市第三醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，江西南昌330009

［摘要］目的探討老年2型糖尿病腎病與血清鐵蛋白水平的相關(guān)性，為臨床早期防治2型糖尿病腎病提供幫助。方法選取我院2014年6月～2015年12月300例住院治療的老年2型糖尿病患者，根據(jù)尿微量白蛋白水平分為正常尿微量白蛋白組、微量尿白蛋白組、大量尿白蛋白組，并選我院同期健康體檢的正常人100例為正常對(duì)照組，分別測(cè)量血清鐵蛋白、尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、腎功能、胰島素等項(xiàng)目。結(jié)果老年2型糖尿病尿微量白蛋白組，血清鐵蛋白水平高于正常對(duì)照組和正常尿微量白蛋白組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；相關(guān)分析提示血清鐵蛋白水平與尿微量白蛋白排泄成正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論血清鐵蛋白增高的發(fā)生率隨糖尿病腎功能受損程度增加而增高。

［關(guān)鍵詞］血清鐵蛋白；老年2型糖尿??；糖尿病腎??；尿微量白蛋白

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外一些研究提示鐵在2型糖尿病腎病發(fā)病中起著重要作用，兩者之間有著重要的相關(guān)性和可逆性。機(jī)體鐵儲(chǔ)量越多，發(fā)生2型糖尿病、糖尿病腎病的機(jī)率越大［1］。血清鐵蛋白是體內(nèi)鐵的一種儲(chǔ)存形式，是體內(nèi)含鐵量最多的蛋白，能反映機(jī)體鐵儲(chǔ)存情況，是判斷體內(nèi)鐵是否缺乏或超標(biāo)的重要指標(biāo)［2］。老年糖尿病患者更容易發(fā)生體內(nèi)鐵超標(biāo)［3］，所以本研究選擇老年糖尿病患者為研究對(duì)象，通過(guò)檢測(cè)血清鐵蛋白水平及腎功能水平，旨在探討老年2型糖尿病腎病與血清鐵蛋白水平的相關(guān)性，為臨床早期防治2型糖尿病腎病提供幫助，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年6月～2015年12月之間住院的2型糖尿病患者，共計(jì)300例，男160例，女140例，年齡60～75歲，平均67歲，全部病例均符合1999 年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。正常對(duì)照組（NC）為我院同期健康體檢的正常人，共100例，男60例，女40例，年齡60～75歲，平均65歲。所有研究對(duì)象均排除貧血、腫瘤、肝臟疾病及感染等病史，且近期無(wú)獻(xiàn)血、輸血及使用鐵劑治療病史。

根據(jù)24 h尿微量白蛋白排泄量（UAE）將300例老年2型糖尿病患者分成三組，正常尿微量白蛋白組（NA組，UAE＜30 mg/d）86例，微量尿白蛋白組（MA

1.2方法

所有研究對(duì)象均按要求禁食8 h以上，于次日晨起抽空腹及餐后2 h血樣本，檢測(cè)血清鐵蛋白、胰島素、C肽、血糖、腎功能（血Cr、BUN）。留24 h尿查尿微量白蛋白，尿β2-MG。其中胰島素、C肽、血清鐵蛋白采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)（西門子公司），24 h尿微量白蛋白，尿β2-MG采用放免法（中國(guó)原子高科公司），血生化指標(biāo)采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)（西門子公司）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，數(shù)據(jù)正態(tài)性分布采用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，各組間兩兩比較LSD-t檢驗(yàn)，兩兩相關(guān)采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組糖代謝情況的比較

NA、MA、PR組空腹血糖值均高于NC組（P＜0.05），NA、MA、PR組空腹和餐后2 h血糖、胰島素、C肽均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2血清鐵蛋白與腎功能等指標(biāo)比較

結(jié)果顯示不同微量白蛋白尿組血清鐵蛋白值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，NA、MA、PR組血清鐵蛋白值均高于NC組（P＜0.01），且PR組高于MA、NA組（P＜0.01），MA組高于NA組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步相關(guān)分析提示血清鐵蛋白水平與尿微量白蛋白排泄呈正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=12.63，P＜0.05）。NA、MA、PR組血Cr、BUN、尿β2-MG值均高于NC組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1　各組糖代謝情況的比較（±s）

表1　各組糖代謝情況的比較（±s）

注：各組數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，與NC組比較，#P＜0.05

組別　n　　血糖（mmol/L）空腹　餐后2 h 胰島素（mU/L）空腹　餐后2 h C肽（ng/mL）空腹　　餐后2 h NC組NA組MA組PR組F值P 100 86 106 108 5.43±0.49 8.01±2.11#8.28±2.35#8.43±2.07#12.23 ＜0.01 7.1±1.29 11.81±2.99#11.78±3.00#12.03±3.14#17.24 ＜0.01 5.61±1.37 9.88±2.31#10.05±2.43#10.18±2.65#21.51 ＜0.01 31.25±5.67 41.23±7.08#42.07±6.36#40.21±7.71#17.06 ＜0.01 2.10±0.53 3.66±0.97#3.48±1.06#3.71±1.03#10.32 ＜0.01 5.03±0.72 7.86±0.92#7.52±1.01#7.93±1.05#13.69 ＜0.01

表2　各組腎功能、血清鐵蛋白等項(xiàng)目的比較（±s）

表2　各組腎功能、血清鐵蛋白等項(xiàng)目的比較（±s）

注：與NC組比較，#P＜0.01；與NA組比較，*P＜0.01；與MA組比較，△P＜0.05。血清鐵蛋白水平兩兩比較：NA組比NC組，t=40.48，P＜0.01；MA組比NC組，t=56.16，P＜0.01；PR組比NC組，t=68.08，P＜0.01；MA組比NA組，t=15.73，P＜0.01；PR組比NA組，t=33.27，P＜0.01；PR組比MA組，t=20.73，P＜0.01

組別　n NC組NA組MA組PR組F值P尿微量白蛋白（mg/d）　　尿β2-MG（mg/L）　BUN（mmol/L）　　血Cr（μmol/L）　　血清鐵蛋白（ng/mol）100 86 106 108 4.12±0.71 9.07±2.35 155.18±21.56 398.22±51.91 54.24 ＜0.01 1.46±0.27 2.69±0.32 6.76±0.43 10.91±0.51 34.05 ＜0.01 4.07±0.35 6.06±0.41 6.17±0.56 8.82±0.31 12.79 ＜0.01 73.21±10.71 80.15±11.14 82.03±9.08 129.35±15.22 16.74 ＜0.01 78.21±10.65 207.09±30.16#282.33±35.56*#398.17±46.42*#△24.55 ＜0.01

3　討論

糖尿病腎病是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，人們?cè)谔剿鞲鞣N有臨床意義的指標(biāo)，為能早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病提供幫助［5］。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)糖尿病與微量元素之間有著高度相關(guān)性，未控制的慢性高血糖狀態(tài)可以引起一些微量元素的改變，反過(guò)來(lái)這些微量元素也可以影響葡萄糖的代謝。特別是與微量元素鐵之間具有高度相關(guān)性和可逆性［6］。

鐵超載可以通過(guò)拮抗胰島素的作用而使外周組織對(duì)葡萄糖的利用率下降，引起對(duì)胰島素敏感性減低［7］，導(dǎo)致血糖進(jìn)一步升高，加重糖尿病糖代謝紊亂［8，9］。鐵超載在糖尿病早期腎損害中也起了重要作用，其機(jī)制認(rèn)為鐵是體內(nèi)主要的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的催化劑，可啟動(dòng)或催化氧化反應(yīng)，形成氧自由基，這些氧自由基可激活多元醇、己糖、AGE、PKC四條代謝途徑，而上述四條途徑的激活又加劇了氧自由基的產(chǎn)生，而生成過(guò)量氧自由基。腎小球毛細(xì)血管基底膜的磷脂成分在過(guò)量氧自由基作用下發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化，使基底膜增厚及通透性增加，這是產(chǎn)生糖尿病腎病的基礎(chǔ)。Nankivell等［10］專家通過(guò)對(duì)糖尿病腎病患者的腎臟進(jìn)行活檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，在其腎小球近端小管溶酶體中鐵顆粒沉著明顯增加，且與出現(xiàn)蛋白尿的程度成正相關(guān)，證明鐵元素在糖尿病腎病發(fā)病過(guò)程中起一定作用［10］。而高葡萄糖毒性反應(yīng)可以產(chǎn)生非酶糖基化反應(yīng)，使血清鐵與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的鐵不易釋放，機(jī)體表現(xiàn)出相對(duì)的缺鐵狀態(tài)，這樣可以刺激腸黏膜合成過(guò)量的去鐵蛋白，使血清鐵蛋白含量升高［11］。它們之間有著重要的相關(guān)性和聯(lián)系性［12］。

本研究亦發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平在糖尿病腎病患者正常腎功能及腎功能受損組間有明顯差異（P＜0.05），并與腎功能受損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多項(xiàng)研究提示機(jī)體內(nèi)過(guò)量的鐵可作用于細(xì)胞自由基［13，14］，形成過(guò)量氧自由基及過(guò)氧化脂物，過(guò)量氧自由基可使血管基底膜的磷脂發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化，這作用同樣也可以使腎小球基底膜產(chǎn)生過(guò)氧化脂質(zhì)，導(dǎo)致基底膜增厚，通透性增加，長(zhǎng)期作用將直接破壞腎小球細(xì)胞，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)功能直接受損［15］。

實(shí)驗(yàn)表明，糖尿病腎病初期，血清鐵蛋白輕度升高，腎臟通透性增加，表現(xiàn)高濾過(guò)，出現(xiàn)尿微量白蛋白。隨著病情進(jìn)展，血清鐵蛋白持續(xù)升高，腎小球?yàn)V過(guò)功能直接受損時(shí)，出現(xiàn)大量蛋白尿，說(shuō)明在糖尿病腎病的患者中，隨著尿白蛋白排泄率的增加和腎功能損害加劇，血清鐵蛋白水平是逐漸增高的。進(jìn)一步表明血清鐵蛋白水平與腎功能受損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［16］，這與國(guó)外鐵過(guò)量可能加重糖尿病腎臟損害的觀點(diǎn)相符。所以提示血清鐵蛋白水平可以作為糖尿病腎病腎損害程度的指標(biāo)之一。臨床醫(yī)生在對(duì)糖尿病腎病患者治療過(guò)程中，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血清鐵蛋白水平，并在糖尿病患者病程的一定時(shí)期，可考慮通過(guò)降低血清鐵蛋白濃度，如應(yīng)用低鐵飲食或絡(luò)合劑去鐵胺等治療方法，保護(hù)腎小球及腎功能，延緩糖尿病腎病進(jìn)展［17］。

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［中圖分類號(hào)］R587.1

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1673-9701（2016）13-0024-03

［基金項(xiàng)目］江西省南昌市指導(dǎo)性科技計(jì)劃項(xiàng)目（洪科發(fā)計(jì)字【2014】196號(hào)第10項(xiàng)）組，UAE 30～300 mg/d）106例，大量尿白蛋白組（PR組，UAE＞300 mg/d）108例。NA、MA、PR三組間性別、年齡、空腹和餐后2 h血糖、胰島素、C肽差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

收稿日期：（2016-03-11）

Correlation research between serum ferritin level and senile type 2 diabetic nephropathy

WU ShaoyangYANG Xinming
Department of Nuclear Medicine，the Third Hospital of Nanchang City，Nanchang330009，China

［Abstract］Objective To investigate the relationship between serum ferritin and diabetic in elderly patients（age＞60 years）with type 2 diabetic to provide a method in treatment and prognosis on type 2 diabetes patients.Methods 300 hospitalized patients with type 2 diabetic from June 2014 to December 2015 were divided into three groups，according to the results of proteinuria quantitation，including normal albuminuria group，microalbuminuria group and mass albuminuria group.100 health examinations for the same period as the control group.All of the groups had the derection of serum ferritin，micoralbuminuria，urinary β2-albumin，renal function，insulin.Results As to the albuminuria group，serum ferritin was higher than that the control group and the normal urine group，there was significantly difference（P＜0.05）.Correlation analysis showed that serum ferritin and urinary micoralbuminuria excretion were proportional relationship，there was significantly difference（P＜0.05）.Conclusion The incidence of serum ferritin increased with the increase of the degree of diabetic nephropathy function damaged in elderly patients of type 2.

［Key words］Serum ferritin；Type 2 diabetic mellitus；Diabetic nephropathy；Micoralbuminuria