氨氯地平與替米沙坦或復(fù)方阿米洛利聯(lián)用對輕中度高血壓的療效對比

王永青　樊雯

[摘要] 目的 對比分析氨氯地平聯(lián)合替米沙坦或復(fù)方阿米洛利對輕、中度高血壓的臨床療效。 方法 2014年2月～2015年2月，選擇陜西省康復(fù)醫(yī)院內(nèi)科收治的110例輕、中度高血壓患者，按照隨機(jī)數(shù)字表將其分為兩組，即對照組（n=55）與觀察組（n=55），對照組聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平及復(fù)方阿米洛利，觀察組聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平及替米沙坦；治療第3個(gè)月、第6個(gè)月及第9個(gè)月，比較兩組血壓水平變化情況、臨床總有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療第3個(gè)月、第6個(gè)月，兩組收縮壓、舒張壓及總有效率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療第9個(gè)月，觀察組收縮壓及舒張壓顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組臨床總有效率為98.18%，顯著高于對照組87.27%（P<0.05）。觀察組及對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.45%、9.09%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 氨氯地平與替米沙坦或復(fù)方阿米洛利聯(lián)用對輕中度高血壓均具有較好療效及安全性，然而，氨氯地平聯(lián)合替米沙坦的遠(yuǎn)期療效更佳。

[關(guān)鍵詞] 高血壓；氨氯地平；替米沙坦；復(fù)方阿米洛利

[中圖分類號] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2016）09-75-04

[Abstract] Objective To compare the effect of amlodipine combined with telmisartan and combined with compound amiloride for the treatment of Mild-to-moderate hypertension. Methods 110 patients with Mild-to-moderate hypertension were selected，who were in the Department of internal medicine of rehabilitation hospital of Shaanxi Province from February 2014 to February 2015.The patients were divided the control group （n=55） and the observation group （n=55） by the random number table.The control group was given amlodipine with compound amiloride.The observation group was given amlodipine combined with telmisartan.In the third month，the sixth month and the ninth month after treatment，the blood pressure，clinical total effective rate and incidence of adverse reactions of two groups were compared. Results There was no significant difference in systolic blood pressure，diastolic blood pressure and total effective rate between the two groups at the third month and the sixth month after treatment.（P>0.05）.At the ninth month after treatment，the systolic blood pressure and diastolic blood pressure of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 98.18%，significantly higher than that of the control group 87.27% （P<0.05）.The incidence of adverse reactions of the observation group and control group were 5.45% and 9.09% respectively.The difference of total effective rate was not statistically significant between two groups. Conclusion Amlodipine combined with telmisartan or combined with compound amiloride in the treatment of mild to moderate hypertension is safe and effective.However，the long-term effect of amlodipine combined with telmisartan is better.

[Key words] Hypertension；Amlodipine；Telmisartan；Compound amiloride

據(jù)報(bào)道，我國成年人高血壓發(fā)生率達(dá)18.8%，而高血壓的治療率、知曉率及控制率僅為25%、30%及6%[1]。高血壓是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。輕、中度高血壓具有病情發(fā)展緩慢、臨床癥狀輕微等特點(diǎn)，極易被忽略；若病情得不到有效控制，將嚴(yán)重威脅患者生命健康。尋求一種安全、有效的輕、中度高血壓治療方案已迫在眉睫。近年來，大量報(bào)道指出[3-4]，合理聯(lián)用2種或者2種以上降壓藥物，不僅不影響藥物生物利用度及吸收度，而且具有協(xié)同或者疊加的作用。因此，聯(lián)合用藥控制血壓已經(jīng)成為高血壓臨床治療的新趨勢。本研究選擇我院110例輕、中度高血壓患者進(jìn)行研究，對比氨氯地平聯(lián)合復(fù)方阿米洛利、氨氯地平聯(lián)合替米沙坦的療效情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年2月～2015年2月，按照隨機(jī)數(shù)字表法將我科收治的110例輕、中度高血壓患者隨機(jī)分為兩組，即對照組（n=55）與觀察組（n=55）。對照組男34例，女21例；年齡44～74歲，平均（59.5±5.8）歲；合并癥：6例冠心病、3例糖尿病、4例高血脂。對照組男32例，女23例；年齡45～77歲，平均（59.7±6.0）歲；合并癥：7例冠心病、4例糖尿病、4例高血脂。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。遵照赫爾辛基宣言及“涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）”[5]，方案獲得陜西省康復(fù)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)并全過程跟蹤。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國高血壓防治指南2010》[6]輕、中度高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前2周未應(yīng)用其他降壓藥物；認(rèn)知功能正常；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓患者；合并嚴(yán)重腎、肝疾病者；合并風(fēng)心病、先心病、心肌病以及不穩(wěn)定型心絞痛者；合并惡性腫瘤者；合并痛風(fēng)者；研究藥物過敏者；正在參與其他臨床研究者；孕婦以及哺乳期女性。

1.3 方法

對照組聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平（瑞輝制藥有限公司，H10950224，規(guī)格：5mg/片）及復(fù)方阿米洛利（杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H10900015，規(guī)格：27.5mg/片）。藥物用量及用法：氨氯地平，口服，1片/d；復(fù)方阿米洛利，口服，半片/d。觀察組聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平及替米沙坦（宜昌長江藥業(yè)有限公司，H20040805，規(guī)格：40mg/片）。藥物用量及用法：氨氯地平，口服，1片/d；替米沙坦，口服，1片/d。2周后，若對照組患者血壓未見改善，可將復(fù)方阿米洛利劑量加倍；若觀察組患者血壓未見改善，則可將替米沙坦劑量加倍。用藥期間，囑患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、腹瀉、腹痛、乏力、血尿酸異常、低血壓、血電解質(zhì)異常等不良反應(yīng)，應(yīng)立即來院就診，醫(yī)師應(yīng)酌情減量或者停藥。

1.4 觀察指標(biāo)

治療第3個(gè)月、第6個(gè)月及第9個(gè)月，通過門診隨訪的方式，比較兩組患者血壓水平變化情況、臨床總有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]，顯效：舒張壓（DBP）下降>10mm Hg，且降至正常范圍；或者收縮壓（SBP）下降>20mm Hg；有效：舒張壓下降雖不足10mm Hg，但已經(jīng)降至正常范圍；或者收縮壓下降了10～19mm Hg；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?有效率+顯效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（）形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓變化情況比較

治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月，兩組SBP及DBP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療9個(gè)月，觀察組SBP及DBP水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床總有效率比較

治療3個(gè)月、治療6個(gè)月，觀察組及對照組總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療9個(gè)月，觀察組總有效率達(dá)98.18%，顯著高于對照組87.27%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，對照組頭暈2例、惡心2例、乏力1例；觀察組頭暈2例，惡心1例；遵醫(yī)囑減少藥物用量后，臨床癥狀消失，未影響后續(xù)研究。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%（3/55），略低于對照組9.09%（5/55），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.539，P=0.463）。

3 討論

近年來，隨人們生活習(xí)慣及生活方式的改變，高血壓發(fā)生率呈現(xiàn)逐年遞增的態(tài)勢，嚴(yán)重威脅患者生命健康[8-9]。如何安全、有效、平穩(wěn)的降壓是臨床亟待解決的重要課題[10-12]。然而，在臨床實(shí)踐過程中我們發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用單一降壓藥物不僅治療效果不理想、而且副反應(yīng)發(fā)生率較高；往往需要聯(lián)合用藥以達(dá)到合理控制患者血壓，減低靶器官損害的目的[13-14]。

氨氯地平、替米沙坦以及復(fù)方阿米洛利均屬臨床常用降壓藥物，三種藥物均為口服藥，因其安全、有效等優(yōu)點(diǎn)，而倍受醫(yī)患青睞[15]。氨氯地平屬鈣離子拮抗劑（二氫吡啶類）[16]，他可通過選擇性抑制平滑肌及心肌細(xì)胞鈣離子通道，抑制交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，減低兒茶酚胺血漿濃度，而且到擴(kuò)張血管、降低血壓的作用。氨氯地平具有起效緩慢、降壓平穩(wěn)、作用持久等諸多優(yōu)點(diǎn)。然而，長期應(yīng)用具有排鉀利尿功能的氨氯地平，易引起頭痛、低血鉀等不良反應(yīng)。復(fù)方阿米洛利的有效成分為阿米洛利及氫氯噻嗪，該藥具有保鉀、利尿、降壓之效，與氨氯地平聯(lián)用具有促進(jìn)患者血鉀平衡，減低不良反應(yīng)發(fā)生率的效果。替米沙坦屬新型血管緊張素受體拮抗劑[17-18]；該藥具有半衰期長，靶器官保護(hù)作用強(qiáng)，對機(jī)體電解質(zhì)、糖、脂代謝影響小等優(yōu)點(diǎn)；該藥與氨氯地平聯(lián)用不僅可強(qiáng)化降壓效果，而且具有保護(hù)腎、心等靶器官的作用，因此，遠(yuǎn)期療效更好、安全性更佳。

本研究對照組聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平及復(fù)方阿米洛利，觀察組聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平及替米沙坦；治療第3個(gè)月、第6個(gè)月，兩組SBP、DBP及總有效率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療第9個(gè)月，觀察組SBP、DBP顯著低于對照組；觀察組臨床總有效率為98.18%，顯著高于對照組87.27%（P<0.05）。

高血壓具有病程長、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，安全、有效、平穩(wěn)控制血壓對改善患者預(yù)后，提高患者生存治療具有重要意義。氨氯地平與替米沙坦或復(fù)方阿米洛利聯(lián)用對輕中度高血壓均具有較好療效及安全性，氨氯地平聯(lián)合替米沙坦的遠(yuǎn)期療效更佳；然而，具體氨氯地平聯(lián)合替米沙坦的療效及安全性如何，尚待進(jìn)一步多中心、大樣本研究證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉文斌.社區(qū)老年人高血壓流行病學(xué)調(diào)查[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（1C）：300-302.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會高血壓學(xué)組.利尿劑治療高血壓的中國專家共識[J].中華高血壓雜志，2011，19（3）：214-222.

[3] Byrd JB，Zeng C，Tavel HM，et al.聯(lián)合用藥可作為初診高血壓患者的起始治療方案[J].中華高血壓雜志，2011，19（12）：1188-1189.

[4] 張懷金.苯磺酸左旋氨氯地平片與厄貝沙坦/氫氯噻嗪片聯(lián)合治療高血壓的療效評價(jià)[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（3）：411-412，415.

[5] 中華人民共和國衛(wèi)生部.涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）[S].（2007-03-26）[2014-00-00].

[6] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

[7] 趙志剛，陳亞軍.氨氯地平與左旋氨氯地平治療輕、中度高血壓病的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析， 2015，15（3）：318-321.

[8] 牛惠英.氨氯地平聯(lián)合復(fù)方阿米洛利或替米沙坦治療原發(fā)性高血壓療效比較[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9（6）：672-674.

[9] 左珊如，劉世坤，左笑叢，等.氨氯地平聯(lián)合復(fù)方阿米洛利與聯(lián)合替米沙坦治療輕、中度高血壓的療效與安全性Meta分析[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2015，20（1）：70-74.

[10] 董凱霞.小劑量氨氯地平聯(lián)合復(fù)方阿米洛利治療老年高血壓的療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（17）：3671-3672.

[11] 何中涵，廖華，陳曼華.纈沙坦與氨氯地平對原發(fā)性高血壓患者血清瘦素、脂聯(lián)素水平的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（11）：1839-1841.

[12] 韓友萍.替米沙坦與苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)用治療原發(fā)性高血壓的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18（12）：1802-1803.

[13] 吳寶剛，楊澤宇，李乃靜，等.纈沙坦或替米沙坦聯(lián)合氨氯地平在高血壓治療中的效果評價(jià)[J]. 實(shí)用藥物與臨床，2015，18（5）：574-577.

[14] 徐偉忠，徐開聯(lián)，付延導(dǎo).苯磺酸左旋氨氯地平片治療高血壓的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（29）：138-139.

[15] 杜鑫，殷希，張新平.氨氯地平與尼群地平治療高血壓的綜合評價(jià)[J].中國醫(yī)藥藥學(xué)雜志，2014，34（1）：59-62.

[16] 汪全海，宋秀麗，丁伶靈.氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療高血壓效果的Meta分析[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（6）：423-425，428.

[17] 黃世明，姚震，張?jiān)撇?替米沙坦與纈沙坦治療原發(fā)性高血壓效果比較[J].臨床誤診誤治，2010，23（11）：1018-1020.

[18] 譚碧峰，楊天倫，黃友良，等.替米沙坦聯(lián)合用藥治療老年高血壓的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（29）：52-54.

（收稿日期：2016-01-21）