代謝綜合征患者胰島素抵抗程度與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性研究

韓　青

(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院 內(nèi)分泌科，北京100045)

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代謝綜合征患者胰島素抵抗程度與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性研究

韓青

(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院 內(nèi)分泌科，北京100045)

摘要：目的探討代謝綜合征患者并發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)的危險因素，以及胰島素抵抗程度與甲狀腺結(jié)節(jié)患病率之間的關(guān)系。方法選取2014年1月至2015年10月期間于我院就診的代謝綜合征患者185例，根據(jù)超聲檢查結(jié)果分為甲狀腺結(jié)節(jié)組和非甲狀腺結(jié)節(jié)組。同時選擇185例健康查體者作為對照。所有患者行甲狀腺超聲檢查，比較代謝綜合征患者與健康對照甲狀腺結(jié)節(jié)患病率的差異。測量并記錄代謝綜合征患者的性別、年齡、身高、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、促甲狀腺激素(TSH)，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。比較甲狀腺結(jié)節(jié)組和非結(jié)節(jié)組上述指標(biāo)的差異，應(yīng)用logistic回歸分析篩選甲狀腺結(jié)節(jié)的危險因素，并比較不同胰島素抵抗指數(shù)下甲狀腺結(jié)節(jié)患病率的差異。結(jié)果代謝綜合征患者的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率為64.32%，男女患病率分別為54.02%和73.47%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.595，P=0.006)。同期健康體檢者的甲狀腺結(jié)節(jié)總患病率為 47.57%，男女患病率分別為 39.08%和 55.10%。代謝綜合征患者的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率明顯高于健康對照者(總體χ2=10.538，P=0.001；男χ2=3.904，P=0.048；女χ2=7.200，P=0.007)。甲狀腺結(jié)節(jié)組與非結(jié)節(jié)組的性別、年齡、BMI、TG、SBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TSH水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而DBP、TC、LDL-C、HDL-C的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。logistic回歸分析顯示，性別、BMI及HOMA-IR與甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)(P<0.05)。按<1.0、1.0-2.0、2.0-3.0、3.0-4.0和>4.0將HOMA-IR分為5組，甲狀腺結(jié)節(jié)患病率分別為33.33%、48.57%、65.23%、78.13%和 88.09%，HOMA-IR在 2.0 以上及2.0以下時差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。結(jié)論女性、高體質(zhì)量指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)升高是甲狀腺結(jié)節(jié)的危險因素；隨著胰島素抵抗指數(shù)的升高，甲狀腺結(jié)節(jié)患病率也不斷升高，臨床上應(yīng)重視對代謝綜合征患者(尤其是胰島素抵抗指數(shù)>2.0)進(jìn)行甲狀腺結(jié)節(jié)的篩查。

關(guān)鍵詞：代謝綜合征；胰島素抵抗；甲狀腺結(jié)節(jié)

(ChinJLabDiagn,2016,20:0915)

甲狀腺結(jié)節(jié)(Thyroid Nodules，TNs)是臨床常見內(nèi)分泌疾病，指局部甲狀腺組織增生造成的囊性、實(shí)性和(或)囊實(shí)性占位性病變，可呈單發(fā)或多發(fā)。近年來，隨著健康查體的普及和高分辨率超聲的應(yīng)用，甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率也不斷升高。研究顯示，普通人群應(yīng)用超聲檢查發(fā)現(xiàn)的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率可達(dá)19%-67%[1]。代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是以中心性肥胖、高血壓、高血糖和脂代謝異常為特征的一組臨床癥候群，文獻(xiàn)報道，甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率的升高與代謝綜合征的某些組分有關(guān)[2]。胰島素抵抗作為代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)[3]，其與甲狀腺結(jié)節(jié)患病率間的關(guān)系又是怎樣的呢？臨床上此類研究較少。有鑒于此，我們開展了以下關(guān)于胰島素抵抗程度與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性研究。

1資料與方法

1.1研究對象本研究經(jīng)院倫理論證委員會論證通過，患者或家屬簽署知情同意書后實(shí)施。選取2014年1月至2015年10月在我院內(nèi)分泌科門診和病房就診的代謝綜合征患者，根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，共有185例患者納入研究。根據(jù)頸部超聲檢查結(jié)果，將其分為甲狀腺結(jié)節(jié)組和非甲狀腺結(jié)節(jié)組。另外，在我院體檢中心選擇與代謝綜合征患者性別相同、年齡接近的185例健康受試者作為對照。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)代謝綜合征的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會于2004年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。健康對照者要求既往無高血壓、糖尿病病史，無相應(yīng)家族史，實(shí)驗(yàn)室檢查無糖脂代謝紊亂。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)合并原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退或甲狀腺惡性腫瘤者；(2)合并有其它自身免疫性疾病患者；(3)長期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等影響代謝指標(biāo)的藥物者；(4)近期曾使用含碘造影劑或長期服用胺碘酮等藥物者；(5)頸部超聲檢查提示橋本甲狀腺炎患者；(6)既往曾行頸部手術(shù)或放射治療者；(7)嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全不能配合完成研究者；(8)妊娠或哺乳期婦女；(9)體檢資料不健全或數(shù)據(jù)缺失不能正常分析者。

1.3檢測方法及指標(biāo)記錄所有患者的一般情況，包括性別、年齡、身高、體重，計算體質(zhì)量指數(shù)；水銀柱血壓計測量右肱動脈血壓，并取 3 次平均值；所有患者禁食水 8 - 10h后，于次日清晨采集空腹肘靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)，采用放射免疫法檢測空腹胰島素(FINS)，采用化學(xué)發(fā)光法檢測促甲狀腺激素(TSH)。采用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)：HOMA-IR = FPG*FINS/22.5。所有患者均由兩名固定的超聲科醫(yī)生行甲狀腺超聲檢查。

2結(jié)果

2.1甲狀腺結(jié)節(jié)患病率的比較本研究共納入代謝綜合征患者185例，甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率為 64.32%(119/185例)，其中男性患病率為54.02%(47/87例)，女性患病率為 73.47%(72/98 例)，男女患病率有明顯差異(χ2=7.595，P=0.006)。同期健康體檢患者的甲狀腺結(jié)節(jié)總患病率為47.57%(88/185例)，其中男性患病率為 39.08%(34/87 例)，女性患病率為55.10%(54/98例)。無論男女，代謝綜合征患者的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率明顯高于健康對照者(總體χ2=10.538，P=0.001；男χ2=3.904，P=0.048；女χ2=7.200，P=0.007)。

2.2兩組代謝綜合征患者臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較根據(jù)有無甲狀腺結(jié)節(jié)，將 185 例代謝綜合征患者分為兩組，兩組患者的性別、年齡、BMI、TG、SBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TSH水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，而DBP、TC、LDL-C、HDL-C的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳細(xì)情況見表1。

2.3甲狀腺結(jié)節(jié)的多因素logistic回歸分析以是否患有甲狀腺結(jié)節(jié)為因變量，以性別、年齡、BMI、TG、SBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TSH為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic逐步回歸分析。結(jié)果顯示，性別、BMI及HOMA-IR與甲狀腺結(jié)節(jié)有關(guān)(P<0.05)，而年齡、TG、SBP、FPG、FINS未見統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳細(xì)情況見表2。

表1　甲狀腺結(jié)節(jié)組與非結(jié)節(jié)組臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

表2　甲狀腺結(jié)節(jié)患病危險因素的logistic回歸分析

2.4胰島素抵抗指數(shù)與甲狀腺結(jié)節(jié)患病率之間的關(guān)系按<1.0、1.0-2.0、2.0-3.0、3.0-4.0和>4.0將HOMA-IR分為 5 組，并分析其甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率。結(jié)果顯示，5組的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率分別為：33.33%、48.57%、65.23%、78.13%、88.09%，各組間差異不完全相同(P< 0.05)。兩兩比較顯示，HOMA-IR在1.0-2.0與HOMA-IR<1.0差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，HOMA-IR在 2.0 以上時與前兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。詳細(xì)情況見表 3。

表3　　　　不同胰島素抵抗水平下甲狀腺結(jié)節(jié)

注：秩和檢驗(yàn)，Z=29.196，P<0.001；*與HOMA-IR<1.0比較，SNK-q檢驗(yàn)，P< 0.05。

3討論

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床上常見的甲狀腺疾病之一，病因尚不明確，考慮可能與碘攝入量異常、免疫功能損傷、放射性物質(zhì)接觸及感染等因素有關(guān)。在不同研究中，甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率不盡相同，考慮可能與遺傳背景、生活環(huán)境及納入人群的差異相關(guān)。在本研究中，健康人群中的甲狀腺結(jié)節(jié)總體患病率為47.57%，男女性患病率分別為 39.08%和 55.10%，與Guo等[5]的調(diào)查結(jié)果類似(總體患病率46.6%，男性 39.7%，女性 50.3%)。

代謝綜合征，是以胰島素抵抗為病理基礎(chǔ)而引發(fā)的一組臨床綜合征，臨床表現(xiàn)主要包括肥胖、高血壓、糖耐量異?；蛱悄虿?、脂代謝紊亂等。以往研究主要集中在代謝綜合征能增加心腦血管疾病發(fā)生的危險性，致殘、致死率較高，近來研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺也是其作用靶點(diǎn)之一。Wang等[6]發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗程度與甲狀腺結(jié)節(jié)的血流動力學(xué)和血管阻力指數(shù)明顯相關(guān)，提示胰島素抵抗可能促進(jìn)甲狀腺結(jié)節(jié)血管形構(gòu)建和血液再分布。在本研究中，我們也發(fā)現(xiàn)代謝綜合征患者的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率明顯升高。

體質(zhì)量指數(shù)(BMI)是胰島素抵抗程度的外在表現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺結(jié)節(jié)組BMI明顯高于非甲狀腺結(jié)節(jié)組患者，logistic回歸分析也顯示高BMI是甲狀腺結(jié)節(jié)的危險因素之一。Bétry等[7]研究發(fā)現(xiàn)，高BMI患者由于脂肪堆積和能量過剩，可能會使血漿中TSH水平升高。高水平的TSH能促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)甲狀腺結(jié)節(jié)的形成。在本研究中，甲狀腺結(jié)節(jié)患者TSH水平較高，但回歸分析未發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)與TSH相關(guān)。Sponziello等[8]研究也顯示，抑制TSH后并不能降低甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率。以上研究均說明TSH水平升高并不是甲狀腺結(jié)節(jié)形成的必要條件，BMI升高時可能通過TSH以外的途徑致病。Marcello等[9]研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織能夠分泌白介素(IL)-1、腫瘤壞死因子(TNF)-α、胰島素樣生長因子(IGF)-1、脂聯(lián)素、內(nèi)皮生長因子等炎癥因子，通過改變微環(huán)境促進(jìn)甲狀腺癌的發(fā)生。這或許也是高BMI患者甲狀腺結(jié)節(jié)患病率高的原因，但尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)直接反應(yīng)了代謝綜合征患者的胰島素抵抗程度。在本研究中，甲狀腺結(jié)節(jié)組患者的HOMA-IR明顯高于非甲狀腺結(jié)節(jié)組，回歸分析提示HOMA-IR是一個危險因素。然后，我們對所有患者按照HOMA-IR進(jìn)行分層，結(jié)果顯示隨著HOMA-IR水平的升高，甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率也不斷升高。根據(jù)HOMA-IR的計算公式，可以知道HOMA-IR水平的升高代表著高胰島素血癥和高血糖。Rezzonico等[10]發(fā)現(xiàn)胰島素本身就是一種促細(xì)胞因子，能夠誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞的生長、增殖和分化，進(jìn)而引起甲狀腺結(jié)構(gòu)和功能的異常。Liu等[11]發(fā)現(xiàn)，甲狀腺結(jié)節(jié)患者甲狀腺組織中可表達(dá)IGF-1受體。高水平的胰島素通過激活I(lǐng)GF-1通路促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增殖，具有獨(dú)立于TSH促進(jìn)甲狀腺結(jié)節(jié)形成作用[8]。另外，Anil等[12]發(fā)現(xiàn)在輕中度缺碘地區(qū)，糖代謝異?；颊呒谞钕俳Y(jié)節(jié)患病率及甲狀腺結(jié)節(jié)體積均明顯高于正常對照。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)HOMA-IR與甲狀腺結(jié)節(jié)患病率有關(guān)，但回歸分析顯示單獨(dú)的FPG或FINS與甲狀腺結(jié)節(jié)無明顯相關(guān)性，提示可能需高血糖與高胰島素的聯(lián)合作用，才能促進(jìn)甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生。

本研究還發(fā)現(xiàn)，女性是甲狀腺結(jié)節(jié)的危險因素之一，類似的結(jié)果也被許多其他研究證實(shí)。部分研究認(rèn)為[13]，月經(jīng)周期的交替變化和妊娠、哺乳等生理過程對甲狀腺素需求量的增加，以及雌孕激素等內(nèi)分泌激素的周期性變化，都可能造成女性甲狀腺結(jié)節(jié)患病率高。此外，代謝綜合征中的收縮壓、甘油三酯等指標(biāo)雖然在甲狀腺結(jié)節(jié)組中的水平較高，但回歸分析顯示其與甲狀腺結(jié)節(jié)無明顯關(guān)系。有關(guān)這些指標(biāo)的具體作用機(jī)制，尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，代謝綜合征患者胰島素抵抗程度與甲狀腺結(jié)節(jié)具有明顯相關(guān)性，隨著胰島素抵抗指數(shù)的升高，甲狀腺結(jié)節(jié)患病率也不斷升高，臨床上應(yīng)重視對代謝綜合征(尤其是胰島素抵抗指數(shù)>2.0)患者進(jìn)行甲狀腺結(jié)節(jié)的篩查。

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文章編號：1007-4287(2016)06-0915-04

中圖分類號：R581

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

(收稿日期：2015-12-09)

Correlation between insulin resistance and thyroid nodules in metabolic syndrome

HANQing.

(DepartmentofEndocrinology,XuanwuHospital,CapitalUniversityofMedicalScience,Beijing100045，China)

Abstract:ObjectiveTo explore the risk factors of thyroid nodules in patients with metabolic syndrome,and to investigate the correlation between insulin resistance and thyroid nodules.Methods185 cases with metabolic syndrome and 185 healthy candidates were enrolled and the prevalence of thyroid nodules was compared.According to ultrasonic examination,the patients with metabolic syndrome were divided into two groups:thyroid nodules group and control group.The gender,age,height,body weight,SBP,DBP,TG,TC,LDL-C,HDL-C,FPG,FINS,TSH,BMI and HOMA-IR were measured and compared between 2 groups.Logistic regression was used to explore the risk factors of thyroid nodules.The morbidity of thyroid nodules was compared in hierarchical HOMA-IR.ResultsThe prevalence of thyroid nodules was 64.32% in metabolic syndrome,with 54.02% and 73.47% in men and women.These were significantly different to those in healthy individuals (47.57%,39.08% and 55.10%,respectively;P< 0.05).There were significant differences in gender,age,BMI,TG,SBP,FPG,FINS,HOMA-IR and TSH between thyroid nodules group and control group (P< 0.05).The logistic regression analysis showed that gender,BMI and HOMA-IR were correlated with thyroid nodules (P< 0.05).The prevalence of thyroid nodules increased with increasing HMOA-IR,and the difference was statistically significant between HOMA-IR > 2.0 and HOMA-IR < 2.0.ConclusionFemale,higher BMI and HOMA-IR are risk factors of thyroid nodules.The prevalence of thyroid nodules increases with HOMA-IR.More attention should be paid for screening of thyroid nodules in patients with metabolic syndrome,especially in HOMA-IR>2.0.

Key words:Metabolic syndrome;Insulin resistance;Thyroid nodules