血管性癡呆患者彌散張量成像小腦形態(tài)結(jié)構(gòu)變化及其與認(rèn)知狀態(tài)的關(guān)系研究

張?chǎng)迦瓴?，李木子，李桂嵐，趙明奎，張 磊

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血管性癡呆患者彌散張量成像小腦形態(tài)結(jié)構(gòu)變化及其與認(rèn)知狀態(tài)的關(guān)系研究

張?chǎng)?，隋汝波，李木子，李桂嵐，趙明奎，張 磊

121001遼寧省錦州市，錦州醫(yī)科大學(xué)(張?chǎng)?，李木子，李桂嵐，趙明奎，張磊)；錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(隋汝波)

【摘要】目的應(yīng)用彌散張量成像(DTI)定量研究血管性癡呆(VD)患者小腦形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化并分析其與認(rèn)知狀態(tài)的關(guān)系。方法連續(xù)收集2014年6月—2015年6月在錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的VD患者20例為VD組，同時(shí)期收住院的腦卒中非癡呆(CIND)患者20例為CIND組，體檢健康志愿者20例為對(duì)照組。統(tǒng)計(jì)3組一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)結(jié)果；采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)價(jià)認(rèn)知狀態(tài)；行小腦常規(guī)磁共振成像(MRI)和DTI掃描，測(cè)定小腦各部分體積及各向異性分?jǐn)?shù)(FA)值。結(jié)果3組收縮壓、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。VD組MMSE、MoCA評(píng)分較對(duì)照組和CIND組降低(P<0.05)；對(duì)照組與CIND組MMSE、MoCA評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。VD組左側(cè)小腦后葉下部體積較對(duì)照組和CIND組減小(P<0.05)，VD組左側(cè)小腦后葉下部體積較右側(cè)減小(P<0.05)。VD組左側(cè)小腦中腳FA值較對(duì)照組和CIND組降低(P<0.05)，VD組左側(cè)小腦中腳FA值較右側(cè)降低(P<0.05)。VD組左側(cè)小腦后葉下部體積分別與MMSE、MoCA評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.913，P<0.001；r=0.872，P<0.001)；VD組左側(cè)小腦中腳FA值分別與MMSE、MoCA評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.845，P=0.005；r=0.789，P=0.005)。結(jié)論VD患者DTI小腦形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變且這種變化與認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)，小腦可能參與了VD的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】癡呆,血管性；彌散張量成像；小腦；認(rèn)知

張?chǎng)?，隋汝波，李木子，?血管性癡呆患者彌散張量成像小腦形態(tài)結(jié)構(gòu)變化及其與認(rèn)知狀態(tài)的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(17)：2099-2105.[www.chinagp.net]

Zhang FF,Sui RB,Li MZ,et al.Morphological changes of cerebellar structure shown by diffusion tensor imaging of patients with vascular dementia and its correlation with cognitive state[J].Chinese General Practice，2016，19(17)：2099-2105.

血管性癡呆(vascular dementia,VD)是由于腦血管疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能下降，是繼阿爾茨海默病之后導(dǎo)致癡呆的第二大常見原因[1]。然而，迄今為止VD的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，各種指南尚未有高級(jí)別推薦的治療藥物。因此進(jìn)一步深入研究VD的發(fā)病機(jī)制，探索新的治療方案，具有一定的理論和現(xiàn)實(shí)意義。近年的大量研究證實(shí)，小腦在認(rèn)知功能、情感、精神分裂方面發(fā)揮著重要的作用[2]，小腦損害也可引起認(rèn)知功能與情感的改變[3]。本課題組前期的實(shí)驗(yàn)性研究證實(shí)，小腦參與了腦卒中后抑郁的發(fā)生[4]，并且電刺激腦卒中后抑郁大鼠的小腦頂核能顯著減輕小腦損傷而改善抑郁狀態(tài)[5]。更進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，VD大鼠的小腦頂核也發(fā)生了顯著改變，即VD大鼠小腦頂核活化型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)的表達(dá)明顯增加，尼氏染色可見VD組大鼠小腦頂核神經(jīng)元數(shù)量較假手術(shù)組明顯減少[6]。陳松盛等[7]研究證實(shí)，電刺激小腦頂核可以改善VD大鼠的認(rèn)知功能。由此推測(cè)，小腦可能參與了VD的發(fā)病，并可能是VD重要的發(fā)病機(jī)制之一。故本研究通過彌散張量成像(DTI)技術(shù)進(jìn)一步從臨床上證實(shí)VD患者小腦的形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，并分析這種改變與認(rèn)知狀態(tài)的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料

1.1.1VD組連續(xù)收集2014年6月—2015年6月在錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的VD患者20例為VD組。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)顱腦磁共振成像(MRI)掃描證實(shí)為右側(cè)缺血性腦卒中患者，且符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)制訂的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。(2)嚴(yán)格滿足由美國神經(jīng)系統(tǒng)疾病和卒中研究所(NINDS)-瑞士國際神經(jīng)科學(xué)研究協(xié)會(huì)(AIREN)制訂的VD診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。(3)腦卒中前無由阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓舞蹈癥以及其他神經(jīng)退行性疾病引起的癡呆。(4)神經(jīng)心理狀態(tài)評(píng)估采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)，評(píng)分在0～23分，初篩存在癡呆[10]。癡呆按嚴(yán)重程度分為3級(jí)：輕度癡呆：MMSE評(píng)分21～23分；中度癡呆：MMSE評(píng)分10～20分；重度癡呆：MMSE評(píng)分≤9分。(5)缺血指數(shù)量表(HIS)評(píng)分≥7分，為診斷VD的準(zhǔn)確指標(biāo)[11]。(6)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分為0～25分[12]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有記憶力或其他認(rèn)知功能障礙，但影像上沒有明顯的缺血性病灶。(2)由創(chuàng)傷、腫瘤、感染、甲狀腺功能異常、酗酒等引起的認(rèn)知功能障礙。(3)嚴(yán)重視力、聽力障礙以及失語，影響檢查或不能配合完成癡呆量表評(píng)定。(4)伴焦慮、抑郁、精神障礙及意識(shí)障礙。

1.1.2腦卒中非癡呆(CIND)組連續(xù)收集同時(shí)期收住院的與VD組患者年齡、受教育年限相匹配的CIND患者20例為CIND組，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)制訂的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，并經(jīng)顱腦MRI掃描證實(shí)為右側(cè)缺血性腦卒中患者，但經(jīng)MMSE和MoCA評(píng)分，排除癡呆狀態(tài)。排除標(biāo)準(zhǔn)：MMSE評(píng)分≥23分，MoCA評(píng)分≥26分。

1.1.3對(duì)照組收集同時(shí)期與VD組患者年齡、受教育年限相匹配的體檢健康志愿者20例為對(duì)照組，無癡呆家族史、無顱腦創(chuàng)傷史及腦器質(zhì)性疾病史，均為右利手。經(jīng)MMSE和MoCA評(píng)分排除癡呆狀態(tài)。

對(duì)照組、CIND組、VD組性別、年齡及受教育年限比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。本研究經(jīng)錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查同意，患者均知情同意(《錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查表》《知情同意書》《受試者同意聲明》見本刊官網(wǎng)www.chinagp.net電子期刊相應(yīng)文章附件)。

表13組性別、年齡及受教育年限比較

Table 1Comparison of gender,age and educational years among the three groups

組別例數(shù)性別(男/女)年齡(x±s,歲)受教育年限(x±s,年)對(duì)照組2010/1063.4±7.8 9.3±3.0 CIND組2011/965.5±12.010.4±1.8VD組2013/762.4±9.8 9.7±2.6 χ2(F)值0.9500.248a0.485aP值0.6220.7820.621

注：CIND=腦卒中非癡呆,VD=血管性癡呆；a為F值

1.2臨床資料的收集記錄性別、年齡、受教育年限；檢測(cè)血壓、空腹血糖、血脂水平；檢查顱腦CT或MRI。

1.3方法

1.3.1認(rèn)知狀態(tài)的測(cè)評(píng)所有測(cè)試由同一位具有臨床經(jīng)驗(yàn)、經(jīng)過培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行雙盲判定。MMSE包括7個(gè)方面：時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語言、視空間，共30項(xiàng)題目，每項(xiàng)回答正確得1分，總分30分,MMSE具有較高信度和效度[13]。MoCA主要評(píng)定執(zhí)行功能、注意力、記憶力、語言能力、視空間能力、抽象思維能力、計(jì)算和定向力，總分30分，MoCA具有較高信度和效度[14]。

1.3.2小腦體積的測(cè)量采用3.0T磁共振掃描儀(德國西門子，型號(hào)：MAGNETOM Verio 3T)采集小腦結(jié)構(gòu)變化，運(yùn)用BRAINS2軟件[15]對(duì)小腦進(jìn)行勾畫，根據(jù)小腦原裂及水平裂對(duì)小腦結(jié)構(gòu)進(jìn)行分割，在矢狀位圖像上被分為前葉、后葉上部、后葉下部，通過多個(gè)層面標(biāo)記對(duì)小腦進(jìn)行準(zhǔn)確分割，測(cè)量小腦雙側(cè)3個(gè)部分的體積，每項(xiàng)指標(biāo)取2次測(cè)量的平均值。

1.3.3各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy，F(xiàn)A)值的測(cè)量采用自旋回波序列在平行于前后聯(lián)和線平面掃描得到DTI。擴(kuò)散敏感梯度方向25個(gè)，擴(kuò)散敏感系數(shù)b=1 000 s/mm2。通過對(duì)軸位進(jìn)行DTI掃描(b=0)，采集參數(shù)：重復(fù)時(shí)間(time of repetition,TR)=17 000 ms，回波時(shí)間(time of echo，TE)=85.4 ms，矩陣=240×240，視野(field of view,FOV)=24 cm×24 cm，層厚=2 mm，層間隔=0，掃描層數(shù)65層，掃描時(shí)間7′39″，像素大小2 mm×2 mm×2 mm。

將DTI的原始數(shù)據(jù)導(dǎo)入到DTI-Studio軟件(version 2.40,Johns Hopkins University,Baltimore,MD)中，獲得彩色張量圖像和FA圖。采用感興趣區(qū)(ROI)功能在相應(yīng)橫軸位FA圖上測(cè)量雙側(cè)小腦上腳、中腳及下腳的FA值，每項(xiàng)指標(biāo)取3次測(cè)量的平均值。ROI的選擇盡量避免不相關(guān)組織，且參照彩色張量圖像。所有操作由同一位經(jīng)驗(yàn)豐富的放射科醫(yī)師負(fù)責(zé)，并將圖像存于光盤內(nèi)，在同一時(shí)間測(cè)量。

2結(jié)果

2.13組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較3組收縮壓、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.23組MMSE、MoCA評(píng)分比較3組MMSE、MoCA評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中VD組MMSE、MoCA評(píng)分較對(duì)照組和CIND組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組與CIND組MMSE、MoCA評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

2.33組小腦體積比較3組雙側(cè)小腦前葉、后葉上部體積及右側(cè)后葉下部體積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組左側(cè)小腦后葉下部體積比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中VD組左側(cè)小腦后葉下部體積較對(duì)照組和CIND組減小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組與CIND組左側(cè)小腦后葉下部體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組左側(cè)與右側(cè)小腦前葉、后葉上部體積，對(duì)照組和CIND組左側(cè)與右側(cè)小腦后葉下部體積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；VD組左側(cè)小腦后葉下部體積較右側(cè)減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-27.383，P<0.001，見表4)。

Table 3Comparison of the scores of MMSE and MoCA among the three groups

組別例數(shù)MMSE評(píng)分MoCA評(píng)分對(duì)照組2029.3±0.828.5±1.4CIND組2028.9±0.928.2±1.6VD組2015.8±4.2ab13.3±3.7abF值91.242125.717P值<0.001<0.001

注：MMSE=簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表，MoCA=蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表；與對(duì)照組比較，aP<0.05；與CIND組比較，bP<0.05

表2　3組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較±s)

注：TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

2.43組小腦FA值比較3組雙側(cè)小腦上腳、下腳FA值，右側(cè)小腦中腳FA值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組左側(cè)小腦中腳FA值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中VD組左側(cè)小腦中腳FA值較對(duì)照組和CIND組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組與CIND組左側(cè)小腦中腳FA值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組左側(cè)與右側(cè)小腦上腳、下腳FA值，對(duì)照組和CIND組左側(cè)與右側(cè)小腦中腳FA值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；VD組左側(cè)小腦中腳FA值較右側(cè)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-17.566，P<0.001，見表5、圖1，本文彩圖見本刊官網(wǎng)www.chinagp.net電子期刊相應(yīng)文章附件)。

2.5VD組左側(cè)小腦后葉下部體積、左側(cè)小腦中腳FA值與MMSE、MoCA評(píng)分的相關(guān)性VD組左側(cè)小腦后葉下部體積分別與MMSE、MoCA評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.913，P<0.001；r=0.872，P<0.001，見圖2、3)；VD組左側(cè)小腦中腳FA值分別與MMSE、MoCA評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.845，P=0.005；r=0.789，P=0.005，見圖4、5)。

注：VD=血管性癡呆，CIND=腦卒中非癡呆；橫軸位彩色張量圖像上VD組左側(cè)小腦中腳(箭頭所示)FA值降低

圖1　3組患者小腦DTI圖

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與CIND組比較，bP<0.05;與同組右側(cè)比較，cP<0.05

表5　3組小腦FA值比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與CIND組比較，bP<0.05;與同組右側(cè)比較，cP<0.05

注：MMSE=簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表

圖2VD組左側(cè)小腦后葉下部體積與MMSE評(píng)分相關(guān)性散點(diǎn)圖

Figure 2Scatter plot of the correlation between the volume of the lower section of the left cerebellum posteriorlobe and MMSE score of VD group

注： MoCA=蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表

圖3VD組左側(cè)小腦后葉下部體積與MoCA評(píng)分相關(guān)性散點(diǎn)圖

Figure 3Scatter plot of the correlation between the volume of the lower section of the left cerebellum posterior lobe and MoCA score of VD group

3討論

目前，VD的發(fā)病率逐年增加，給家庭和社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。然而，迄今為止其發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚。有研究表明，認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與額葉、頂葉、丘腦的功能改變有關(guān)[16-17]。然而，目前據(jù)此制定的治療方案對(duì)VD的早期預(yù)防效果仍不理想。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知、行為及精神異常者小腦的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生了改變[18]，而VD作為一種特殊的認(rèn)知功能障礙，筆者猜測(cè)其具有相似的機(jī)制。本課題組前期研究已經(jīng)證實(shí)，VD大鼠小腦的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生了改變[6]，因此本研究應(yīng)用DTI技術(shù)，從臨床角度對(duì)VD進(jìn)行研究，從而進(jìn)一步證實(shí)小腦參與了VD的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，VD組病灶對(duì)側(cè)(左側(cè))小腦后葉下部體積明顯小于CIND組和對(duì)照組，而小腦前葉、小腦后葉葉上部的體積改變不明顯。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，VD組左側(cè)小腦后葉下部體積越小，MMSE、MoCA評(píng)分越低，即小腦體積與VD患者的認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)。目前，國內(nèi)外關(guān)于VD與小腦體積關(guān)系的研究較少。Bernard等[19]通過測(cè)量不同研究對(duì)象小腦體積發(fā)現(xiàn)，小腦體積與認(rèn)知行為密切相關(guān)，認(rèn)知功能障礙者小腦體積較正常人明顯減小。其中小腦后部區(qū)域體積改變與認(rèn)知狀態(tài)關(guān)系最為密切。本研究結(jié)果與之一致。Hellwig等[20]應(yīng)用MRI技術(shù)也證實(shí)小腦體積的改變與患者的認(rèn)知狀態(tài)明顯相關(guān)。

注：FA=各向異性分?jǐn)?shù)

圖4VD組左側(cè)小腦中腳FA值與MMSE評(píng)分相關(guān)性散點(diǎn)圖

Figure 4Scatter plot of the correlation between the FA value of the left medipeduncle and MMSE score of VD group

圖5　VD組左側(cè)小腦中腳FA值與MoCA評(píng)分相關(guān)性散點(diǎn)圖

Figure 5Scatter plot of the correlation between the FA value of the left medipeduncle and MoCA score of VD group

本研究通過常規(guī)MRI掃描證實(shí)，VD組患者的小腦形態(tài)發(fā)生了改變，即病灶對(duì)側(cè)(左側(cè))的小腦體積明顯減小。進(jìn)而，利用DTI技術(shù)對(duì)VD組患者的小腦結(jié)構(gòu)進(jìn)行了進(jìn)一步研究。DTI可以發(fā)現(xiàn)常規(guī)MRI表現(xiàn)正常的白質(zhì)纖維束的潛在病變[21]，F(xiàn)A值是DTI檢查中常用的定量分析指標(biāo)，凡是纖維束方向性和完整性存在損害的白質(zhì)區(qū)域均顯示出FA值降低。本研究結(jié)果顯示，VD組左側(cè)小腦中腳FA值明顯低于右側(cè)，同時(shí)VD組左側(cè)小腦中腳FA值低于CIND組和對(duì)照組，而CIND組與對(duì)照組雙側(cè)小腦上腳、中腳及下腳FA值無差異。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著左側(cè)小腦中腳FA值的降低，VD組患者的MMSE、MoCA評(píng)分明顯降低，說明患者的認(rèn)知狀態(tài)與小腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損害嚴(yán)重程度有關(guān)。迄今為止，國內(nèi)外關(guān)于VD與小腦白質(zhì)損害的研究報(bào)道較少。Magnotta等[22]應(yīng)用DTI對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小腦上腳FA值明顯降低，通過大腦-腦橋-小腦環(huán)路引起小腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變，從而導(dǎo)致精神疾病的發(fā)生。本研究并未發(fā)現(xiàn)VD患者小腦上腳FA值發(fā)生改變，可能由于研究對(duì)象的選取不同，因而導(dǎo)致小腦損傷部位有所不同。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)，VD組患者由于右側(cè)缺血性腦卒中病灶使右側(cè)大腦半球發(fā)生了損害，卻導(dǎo)致左側(cè)小腦體積減小及左側(cè)小腦中腳FA值降低，推測(cè)這種現(xiàn)象可能與“交叉性小腦神經(jīng)功能聯(lián)系不全(crossed cerebellar diaschisis，CCD)”有關(guān)。CCD是指幕上腦損傷導(dǎo)致的對(duì)側(cè)小腦半球血流量下降，進(jìn)一步影響對(duì)側(cè)小腦半球神經(jīng)元活性及新陳代謝的現(xiàn)象。CCD發(fā)生的解剖學(xué)基礎(chǔ)是皮質(zhì)-腦橋-小腦(cortical-pons-cerebellum，CPC)通路的受損[23]。CPC是連接大腦皮質(zhì)與對(duì)側(cè)小腦半球最主要的一種白質(zhì)纖維束，由皮質(zhì)發(fā)出后沿白質(zhì)纖維經(jīng)腦橋的小腦中腳交叉到對(duì)側(cè)小腦半球。VD患者的缺血性病灶使CPC通路上軸突的完整性遭到破壞，繼而引起軸突的沃勒變性，造成此通路中斷，損害了小腦白質(zhì)纖維束的完整性及方向性，使對(duì)側(cè)小腦半球不能接受到來自大腦皮質(zhì)的興奮性沖動(dòng)，引起對(duì)側(cè)小腦半球神經(jīng)元新陳代謝和血流量下降，進(jìn)而導(dǎo)致小腦體積的減小[24-25]。

綜上所述，本研究證實(shí)VD患者小腦后葉下部體積及小腦中腳FA值明顯降低，并且這種改變與認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)。因此，提示小腦有可能參與了VD的發(fā)生。本研究為深入研究VD的發(fā)病機(jī)制提供了新的思路，為進(jìn)一步探討VD的治療方案提供了新的線索。由于MMSE、MoCA評(píng)分具有一定的主觀性且本研究樣本量偏小，尚需要今后進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量深入研究。另外，本研究?jī)H對(duì)VD患者小腦形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變進(jìn)行了探討，未能從神經(jīng)生化水平對(duì)VD患者的小腦功能進(jìn)行研究，仍需進(jìn)一步研究。

作者貢獻(xiàn)：張?chǎng)M(jìn)行課題設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；隋汝波進(jìn)行質(zhì)量控制及審校；李木子進(jìn)行課題實(shí)施、評(píng)估、資料收集；李桂嵐進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析與量表評(píng)定；趙明奎進(jìn)行多模式影像資料收集與整理；張磊進(jìn)行量表評(píng)定。

本文無利益沖突。

參考文獻(xiàn)

[1]Sudduth TL，Powell DK，Smith CD，et al.Induction of hyperhomocysteinemia models vascular dementia by induction of cerebral microhemorrhages and neuroinflammation[J] .J Cereb Blood Flow Metab，2013，33(5)：708-715.

[2]Mothersill O，Knee-Zaska C，Donohoe G.Emotion and theory of mind in schizophrenia-investigating the role of the cerebellum[J].Cerebellum，2015，198(3)：527-538.

[3]Baillieux H，De Smet HJ，Dobbeleir A，et al.Cognitive and affective disturbances following focal cerebellar damage in adults :a neuropsychological and SPECT study[J].Cortex，2010，46(7)：869-879.

[4]Kang X，Sui RB，Zhang L，et al.Study of the cerebellar hypothalamic pathways in the pathogenesis of post-stroke depression[J].Journal of China Medical University，2015，44(5)：389-394.(in Chinese)

康笑，隋汝波，張磊，等.小腦-下丘腦通路在卒中后抑郁發(fā)病機(jī)制中的作用[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，44(5)：389-394.

[5]Sui RB，Zhang L.Electroacupuncture at the Wangu(GB12) acupoint suppresses expression of inflammatory factors in the hippocampus and frontal lobe of rats with post-stroke depression[J].Neural Regen Res，2011，6(36)：2839-2844.

[6]Xia HM，Sui RB，Zhang L，et al.Morphologial changes and expressions of cleaved Caspase-3，PARP-1 in cerebellar fastigial nucleus of rats with vascular dementia[J].Journal of Shandong University (Health Science)，2014，52(8)：34-38.(in Chinese)

夏海苗，隋汝波，張磊，等.血管性癡呆大鼠小腦頂核形態(tài)學(xué)變化及活化型Caspase-3、PARP-1的表達(dá)[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2014，52(8)：34-38.

[7]Chen SS，He Y，Yuan PH.Effects of fastigial nucleus stimulation on cognitive function and blood rheology with vascular dementia[J].Medical Journal of Shanxi，2013，42(6)：731-734.(in Chinese)

陳松盛，何婭，袁平花.電刺激小腦頂核對(duì)血管性癡呆認(rèn)知功能及血液流變學(xué)的影像[J].山西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42(6)：731-734.

[8]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380.

[9]Román GC，Tatemichi TK，Erkinjuntti T，et al.Vascular dementia：diagnostic criteria for research studies.Report of the NINDS-AIREN International Workshop[J].Neurology，1993，43(2)：250-260.

[10]Wang W，Wang LN.Common rating scales of cognitive function for vascular dementia[J].Chinese Journal of Stroke，2007，2(6)：501-506.(in Chinese)

王煒，王魯寧.血管性癡呆的常用認(rèn)知功能評(píng)價(jià)量表[J].中國卒中雜志，2007，2(6)：501-506.

[11]Moroney JT，Bggiella E，Desmond DW，et al.Meta-analysis of the Hachinski ischemic score in pathologically verified dementias[J].Neurology，1997，49(4)：1096-1105.

[12]Lee JY，Lee DW，Cho SJ，et al.Brief screening for mild cognitive impairment in elderly outpatient clinic：validation of the Korean version of the Montreal Cognitive Assessment[J].J Geriatr Psychiatry Neurol，2008，21(2)：104-110.

[13]Pang DT，Xu XH，Liu JH，et al.Discussion on application of MMSE for senile dementia patients[J].Chinese Journal of Neuroimmunology and Neurology，2005，12(4)：187-190,211.(in Chinese)

彭丹濤，許賢豪，劉江紅，等.簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表檢測(cè)老年期癡呆患者的應(yīng)用探討[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，12(4)：187-190,211.

[14]Nasreddine ZS，Phillips NA，Bedirian V，et al.The Montreal cognitive assessment,MoCA:a brief screening tool for mild cognitive impairment[J].J Am Geritar Soc，2005，53(4):695-699.

[15]Cao R，Bj?rndahl MA，Gallego MI，et al.Hepatocyte growth factor is a lymphangiogenic factor with an indirect mechanism of action[J].Blood，2006，107(9)：3531-3536.

[16]You CJ，Xu T，Ouyang DL，et al.Study of the correlation between the cognitive dysfunction and the locus of brain lesion[J].Chinese Journal of Physical Medicine and Rehabilitation，2003，25(4)：223-225.(in Chinese)

尤春景，許濤，歐陽多利，等.認(rèn)知障礙與腦損害部位的相關(guān)研究[J].中國物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2003，25(4)：223-225.

[17]Zhong WZ，Lin XJ，Ning JL，et al.Correlation between the occurrence of vascular dementia and the stroke-position after first attack of stroke[J].Chinese Journal of Clinical Rehabilitation，2004，8(25)：5238-5239.(in Chinese)

鐘維章，藺心敬，寧加玲，等.首次腦卒中后血管性癡呆的發(fā)生與病變部位的關(guān)系[J].中國臨床康復(fù)，2004，8(25)：5238-5239.

[18]Koziol LF，Budding D，Andreasen N，et al.Consensus paper：the cerebellum′s role in movement and cognition[J].Cerebellum，2014，13(1)：151-177.

[19]Bernard JA，Seidler RD .Relationships between regional cerebellar volume and sensorimotor and cognitive function in young and old adults[J].Cerebellum，2013，12(5)：721-737.

[20]Hellwig S，Gutmann V，Trimble MR，et al.Cerebellar volume is linked to cognitive function in temporal lobe epilepsy：a quantitative MRI study[J].Epilepsy Behavior，2013，28(2)：156-162.

[21]Guo HY，Sun F，Zhang ZJ，et al.Study of diffusion tensor imaging in subcortical ischemic vascular cognitive impairment[J].Chinese Journal Contemp Neurol Neurosurg，2014，14(4)：309-315.(in Chinese)

郭會(huì)映，孫芳，張宗軍，等.皮質(zhì)下缺血性血管性認(rèn)知損害擴(kuò)散張量成像研究[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2014，14(4)：309-315.

[22]Magnotta VA，Adix ML，Caprahan A，et al.Investigating connectivity between the cerebellum and thalamus in schizophrenia using diffusion tensor tractography：a pilot study[J].Psychiatry Res，2008，163(3)：193-200.

[23]Lim JS，Ryu YH，Kim BM，et al.Crossed cerebellar diaschisis due to intracranial hematoma in basal ganglia or thalamus[J].J Nulc Med，1998，39(12)：2044-2047.

[24]Basser PJ，Mattiello J，LeBihan D.Estimation of the effective self-diffusion tensor from the NRM spin echo[J].J Magn Reson B，1994，103(3)：247-254.

[25]Stadlbauer A，Ganslandt O，Buslei R，et al.Gliomas：histopathologic evaluation of changes in directionality and magnitude of water diffusion at diffusion-tensor MR imaging[J].Radiology，2006，240(3)：803-810.

(本文編輯：陳素芳)

Morphological Changes of Cerebellar Structure Shown by Diffusion Tensor Imaging of Patients With Vascular Dementia and Its Correlation With Cognitive State

ZHANGFei-fei,SUIRu-bo,LIMu-zi,etal.

JinzhouMedicalUniversity,Jinzhou121001,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the morphological changes of cerebellar structure shown by diffusion tensor imaging(DTI) of patients with vascular dementia(VD) and its correlation with cognitive state.MethodsTwenty hospitalized VD patients were collected as VD group and other twenty stroke inpatients without dementia were collected as CIND group from the Neurology Department of the First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University from June 2014 to June 2015.Twenty healthy volunteers were collected as control group.The general data and laboratory examination indexes of the three groups were collected.The cognitive functions were assessed by Mini-Mental State Examination(MMSE) and Montreal Cognitive Assessment(MoCA).All subjects received routine MRI and DTI examination to determine the volume and fractional anisotropy(FA) value of each part of cerebellum.ResultsThe three groups were not significantly different in systolic pressure,diastolic pressure,fasting blood glucose,TG,TC and LDL-C (P>0.05).VD group was lower than control group and CIND group in the scores of MMSE and MoCA(P<0.05);control group and CIND group were not significantly different in the scores of MMSE and MoCA (P>0.05).The volume of the lower section of the left posterior lobe of VD group was smaller than that of control group and CIND group(P<0.05),and VD group had smaller volume of the lower section of the left posterior lobe than the right posterior lobe(P<0.05).VD group was lower than control group and CIND group in FA value of the left medipeduncle (P<0.05),and had lower FA value of the left medipeduncle than the right medipeduncle (P<0.05).The volume of the lower section of the left posterior lobe of VD group was positively correlated with the scores of MMSE and MoCA (r=0.913，P<0.001；r=0.872，P<0.001);FA value of the left medipeduncle of VD group was positively correlated with the scores of MMSE and MoCA (r=0.845，P=0.005；r=0.789，P=0.005).ConclusionChanges happen in the morphological changes of cerebellar structure of VD patients shown by DTI,and have positive correlation with cognitive state.Cerebellum may be involved in the development of VD.

【Key words】Dementia,vascular；Diffusion tensor imaging；Cerebellum；Cognition

基金項(xiàng)目:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81371461)；遼寧省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2013022018)；遼寧省科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目(2012225019)；遼寧醫(yī)學(xué)院青年基金(Y2012Z014)

通信作者：隋汝波，121001遼寧省錦州市，錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；E-mail：suirubo521@aliyun.com

【中圖分類號(hào)】R 743

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.17.022

(收稿日期：2015-11-14；修回日期：2016-04-16)

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