非高血壓人群維生素D和甲狀旁腺激素與血壓的關(guān)系

朱德才，馬龍洲，麥一峰

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·論著·

非高血壓人群維生素D和甲狀旁腺激素與血壓的關(guān)系

朱德才，馬龍洲，麥一峰

315000 浙江省寧波市，寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科

【摘要】目的探討非高血壓人群維生素D和甲狀旁腺激素與血壓的關(guān)系。方法選擇2011年3月—2012年8月寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心參加健康體檢的非高血壓成年人271例為研究對(duì)象。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定血清25羥維生素D〔25(OH)D〕水平，電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定(ECLIA)法測(cè)定血清全段甲狀房腺激素(iPTH)水平。按照血清25(OH)D水平四分位數(shù)將受試者分為4組，即1～16 μg/L組(65例)、17～25 μg/L組(68例)、26～34 μg/L組(66例)、35～65 μg/L組(72例)。按照血清iPTH水平四分位數(shù)將受試者分為4組，即7.8～34.1 ng/L組(65例)、34.2～48.4 ng/L組(70例)、48.5～60.2 ng/L組(65例)、60.3～109.2 ng/L組(71例)。比較各組受試者年齡、性別、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、高血壓前期患病率(preHBP)、生化常規(guī)〔包含總膽紅素(TBIL)、清蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γGT)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血尿酸(BUA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)〕和25(OH)D或iPTH。結(jié)果不同25(OH)D水平組間年齡、SBP、DBP、preHBP、ALB、ALT、Cr、TC、LDL-C、iPTH比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同iPTH水平組間年齡、DBP、ALB、25(OH)D比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。25(OH)D水平與年齡、SBP、DBP、preHBP、γGT、BUA、TC、LDL-C、iPTH呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。iPTH水平與年齡、DBP、preHBP 、TC呈正相關(guān)(P<0.05)。簡(jiǎn)單線性回歸分析結(jié)果顯示，25(OH)D水平與SBP、DBP之間存在線性依存關(guān)系(P<0.05)；iPTH水平與DBP之間存在線性依存關(guān)系(P<0.05)。多元線性回歸分析結(jié)果顯示，在逐漸調(diào)整并增加混雜因素后，25(OH)D與血壓水平之間依存程度并無(wú)明顯變化，隨著25(OH)D水平的升高，SBP、DBP水平逐漸降低，并且這一趨勢(shì)不受肝功能、腎功能、血脂、血糖、年齡及性別的影響(P<0.05)；在逐漸調(diào)整并增加混雜因素后，iPTH水平與DBP之間依存程度并無(wú)明顯變化，隨著iPTH水平的升高，DBP水平亦逐漸升高，并且這一趨勢(shì)不受肝功能、腎功能、血脂、血糖、年齡及性別的影響(P<0.05)。結(jié)論低25(OH)D水平和高iPTH水平可能是高血壓的危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】維生素D；甲狀旁腺素；血壓

朱德才，馬龍洲，麥一峰 .非高血壓人群維生素D和甲狀旁腺激素與血壓的關(guān)系[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(18)：2162-2168.[www.chinagp.net]

Zhu DC,Ma LZ,Mai YF.Relationship between vitamin D,parathyroid hormone and blood pressure of non-hypertensive population[J].Chinese General Practice，2016，19(18)：2162-2168.

甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)是甲狀旁腺主細(xì)胞合成和分泌的堿性單鏈多肽類激素，由84個(gè)氨基酸殘基組成，其主要功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣和磷的代謝。維生素D不足可以通過(guò)升高PTH水平和擾亂鈣離子穩(wěn)態(tài)來(lái)促進(jìn)高血壓的發(fā)病[1]，其甚至還涉及胰島素抵抗、系統(tǒng)性炎性反應(yīng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)[2]。許多組織均表達(dá)維生素D受體，包括心肌組織、內(nèi)皮組織、巨噬細(xì)胞等，研究已經(jīng)證實(shí)，維生素D可以通過(guò)自分泌和旁分泌影響心血管健康[3]。但是，到目前為止，維生素D對(duì)人類高血壓和心血管疾病的作用機(jī)制還不清楚。

從20世紀(jì)80年代至今，已經(jīng)有大約30個(gè)有關(guān)維生素D、PTH與血壓關(guān)系的橫斷面調(diào)查研究，其中包括第3次美國(guó)國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查(NHNES)，雖然其結(jié)論不一致，但多數(shù)結(jié)論顯示，低維生素D狀態(tài)和高PTH狀態(tài)可能成為高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。但是，這些研究主要是針對(duì)白種人，針對(duì)黃種人尤其是中國(guó)人群的資料極少。本研究旨在通過(guò)測(cè)定中國(guó)非高血壓人群的血清維生素D、PTH水平，分析其與血壓的相關(guān)性，并探討肝腎功能、血脂、血糖等生化狀態(tài)對(duì)此相關(guān)性的影響，為高血壓的防治提供新的思路。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2011年3月—2012年8月寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心參加健康體檢的非高血壓成年人為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡20～49周歲；(2)從未接受過(guò)降糖、調(diào)脂、降壓的藥物治療；(3)收縮壓(SBP)<140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)且舒張壓(DBP)<90 mm Hg；(4)體檢項(xiàng)目中包含生化常規(guī)(肝功能、腎功能、血脂、空腹血糖)。對(duì)于符合入選標(biāo)準(zhǔn)的300例受試者，將其年齡、性別、血壓、生化常規(guī)結(jié)果資料錄入數(shù)據(jù)庫(kù)。在最后進(jìn)行的血清維生素D和PTH檢測(cè)中，發(fā)現(xiàn)有29例血清樣本不符合檢測(cè)要求，予以剔除，最終共納入271例受試者。其中男130例(48.0%)，女141例(52.0%)；平均年齡34.3歲，其中20～29周歲96例(35.4%)，30～39周歲94例(34.7%)，40～49周歲81例(29.9%)。

1.2方法

1.2.125羥維生素D〔25(OH)D〕和全段甲狀旁腺激素(iPTH)的測(cè)定采集受試者清晨7:00～8:00空腹肘靜脈血5 ml，2 000 r/min離心20 min(離心半徑3 cm)，取上清液，放入-50 ℃低溫冰箱保存。25(OH)D采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法，由美國(guó)伯樂(lè)680酶標(biāo)儀測(cè)定；iPTH采用電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定(ECLIA)法，由羅氏Cobas e601模塊式免疫分析儀測(cè)定。批間變異系數(shù)10%～12%。全套儀器、試劑、實(shí)驗(yàn)室均由寧波美康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心提供。

1.2.2分組及觀察指標(biāo)按照血清25(OH)D水平四分位數(shù)將受試者分為4組，即1～16 μg/L組(65例)、17～25 μg/L組(68例)、26～34 μg/L組(66例)、35～65 μg/L組(72例)。按照血清iPTH水平四分位數(shù)將受試者分為4組，即7.8～34.1 ng/L組(65例)、34.2～48.4 ng/L組(70例)、48.5～60.2 ng/L組(65例)、60.3～109.2 ng/L組(71例)。比較各組受試者年齡、性別、SBP、DBP、高血壓前期患病率(preHBP)、生化常規(guī)〔包含總膽紅素(TBIL)、清蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γGT)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血尿酸(BUA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)〕和25(OH)D或iPTH。

2結(jié)果

2.1觀察指標(biāo)比較

2.1.1不同25(OH)D水平組間觀察指標(biāo)比較受試者血清25(OH)D水平為1～65 μg/L，平均(26.8±11.9)μg/L。不同25(OH)D水平組間年齡、SBP、DBP、preHBP、ALB、ALT、Cr、TC、LDL-C、iPTH比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同25(OH)D水平組間性別、TBIL、γGT、BUN、BUA、TG、HDL-C、FPG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.1.2不同iPTH水平組間觀察指標(biāo)比較受試者血清iPTH水平為7.8～109.2 ng/L，平均(48.5±21.0)ng/L，根據(jù)P-P圖可認(rèn)為符合正態(tài)分布。不同iPTH水平組間年齡、DBP、ALB、25(OH)D比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同iPTH水平組間性別、SBP、preHBP、TBIL、ALT、γGT、BUN、Cr、BUA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.2相關(guān)性分析25(OH)D水平與年齡、SBP、DBP、preHBP、γGT、BUA、TC、LDL-C、iPTH呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與性別、TBIL、ALB、ALT、BUN、Cr、TG、HDL-C、FPG無(wú)直線相關(guān)關(guān)系(P>0.05，見表3)。iPTH水平與年齡、DBP、preHBP 、TC呈正相關(guān)(P<0.05)，與性別、SBP、TBIL、ALB、ALT、γGT、BUN、Cr、BUA、TG、HDL-C、LDL-C、FPG無(wú)直線相關(guān)關(guān)系(P>0.05，見表4)。

表1　不同25(OH)D水平組間觀察指標(biāo)比較

注：a為χ2值；SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，preHBP=高血壓前期患病率，TBIL=總膽紅素，ALB= 清蛋白，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，γGT=γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，BUN=血尿素氮，Cr=肌酐，BUA=血尿酸，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，F(xiàn)PG=空腹血糖，iPTH=全段甲狀旁腺激素

表2　不同iPTH水平組間觀察指標(biāo)比較

注：a為χ2值；25(OH)D=25羥維生素D

表3　25(OH)D水平與各指標(biāo)之間的相關(guān)性

表4　iPTH水平與各指標(biāo)之間的相關(guān)性

2.3回歸分析

2.3.125(OH)D水平與血壓的回歸分析以25(OH)D水平為因變量,SBP、DBP為自變量，進(jìn)行簡(jiǎn)單線性回歸分析，結(jié)果顯示，25(OH)D水平與SBP、DBP之間存在線性依存關(guān)系(P<0.05)。為研究各混雜因素對(duì)25(OH)D水平與SBP、DBP之間依存關(guān)系的影響，在簡(jiǎn)單線性回歸模型中依次逐漸加入肝功能(TBIL、ALB、ALT、γGT)、腎功能(BUN、Cr、BUA)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、血糖(FPG)、年齡及性別等混雜因素，共6個(gè)線性回歸模型。結(jié)果顯示，在逐漸調(diào)整并增加混雜因素后，25(OH)D水平與血壓之間依存程度并無(wú)明顯變化，隨著25(OH)D水平的升高，SBP、DBP逐漸降低，并且這一趨勢(shì)不受肝功能、腎功能、血脂、血糖、年齡及性別的影響(P<0.05，見表5、6)。

2.3.2iPTH水平與血壓的回歸分析以iPTH水平為因變量，SBP、DBP為自變量，進(jìn)行簡(jiǎn)單線性回歸分析，結(jié)果顯示，iPTH水平與SBP之間無(wú)線性依存關(guān)系(P>0.05，見表7)，iPTH水平與DBP之間存在線性依存關(guān)系(P<0.05，見表8)。為研究各混雜因素對(duì)iPTH水平與SBP、DBP之間依存關(guān)系的影響，在簡(jiǎn)單線性回歸模型中依次逐漸加入肝功能、腎功能、血脂、血糖、年齡及性別等混雜因素，共6個(gè)線性回歸模型。結(jié)果顯示，在逐漸調(diào)整并增加混雜因素后，iPTH水平與DBP之間依存程度并無(wú)明顯變化，隨著iPTH水平的升高，DBP水平亦逐漸升高，并且這一趨勢(shì)不受肝功能、腎功能、血脂、血糖、年齡及性別的影響(P<0.05，見表8)。

表525(OH)D水平與SBP的線性回歸模型

Table 5Linear regression model of the relation between 25(OH)D level and SBP

因素B95%CISEt值P值25(OH)Da-0.220(-0.347,-0.093)0.0123.3270.00125(OH)Db-0.176(-0.293,-0.059)0.0152.9950.00325(OH)Dc-0.167(-0.282,-0.052)0.0182.8300.00525(OH)Dd-0.181(-0.299,-0.064)0.0192.9270.00325(OH)De-0.186(-0.303,-0.068)0.0293.1200.00225(OH)Df-0.163(-0.283,-0.044)0.0362.6720.008

注：a表示模型1，其自變量為25(OH)D；b表示模型2，其自變量為25(OH)D+肝功能；c為模型3，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能；d表示模型4，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能+血脂；e表示模型5，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能+血脂+血糖；f表示模型6，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能+血脂+血糖+年齡及性別

表625(OH)D水平與DBP的線性回歸模型

Table 6Linear regression model of the relation between 25(OH)D level and DBP

因素B95%CISEt值P值25(OH)Da-0.282(-0.376,-0.188)0.0373.903<0.00125(OH)Db-0.240(-0.328,-0.153)0.0643.734<0.00125(OH)Dc-0.236(-0.323,-0.148)0.0183.624<0.00125(OH)Dd-0.240(-0.328,-0.152)0.0233.712<0.00125(OH)De-0.243(-0.331,-0.156)0.0143.545<0.00125(OH)Df-0.214(-0.303,-0.125)0.0293.427<0.001

注：a表示模型1，其自變量為25(OH)D；b表示模型2，其自變量為25(OH)D+肝功能；c為模型3，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能；d表示模型4，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能+血脂；e表示模型5，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能+血脂+血糖；f表示模型6，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能+血脂+血糖+年齡及性別

表7iPTH水平與SBP的線性回歸模型

Table 7Linear regression model of the relation between iPTH level and SBP

因素B95%CISEt值P值iPTHa0.060(0.104,0.134)0.0391.7680.109iPTHb0.027(0.040,0.095)0.0241.6530.420iPTHc0.040(0.026,0.106)0.0391.5620.238iPTHd0.042(0.025,0.108)0.0271.7810.218iPTHe0.043(0.024,0.109)0.0120.9810.207iPTHf0.021(0.047,0.090)0.0321.2130.543

注：a表示模型1，其自變量為iPTH；b表示模型2，其自變量為iPTH+肝功能；c為模型3，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能；d表示模型4，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能+血脂；e表示模型5，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能+血脂+血糖；f表示模型6，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能+血脂+血糖+年齡及性別

表8iPTH水平與DBP的線性回歸模型

Table 8Linear regression model of the relation between iPTH level and DBP

因素B95%CISEt值P值iPTHa0.111(0.056,0.166)0.0113.981<0.001iPTHb0.083(0.032,0.135)0.0103.9080.001iPTHc0.092(0.041,0.143)0.0093.786<0.001iPTHd0.087(0.037,0.138)0.0154.0120.001iPTHe0.088(0.037,0.138)0.0133.1750.001iPTHf0.065(0.013,0.117)0.0063.6820.014

注：a表示模型1，其自變量為iPTH；b表示模型2，其自變量為iPTH+肝功能；c為模型3，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能；d表示模型4，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能+血脂；e表示模型5，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能+血脂+血糖；f表示模型6，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能+血脂+血糖+年齡及性別

3討論

原發(fā)性高血壓是一種典型的多因素、多基因疾病。近年來(lái)，不斷有證據(jù)指出維生素D對(duì)血壓有重要影響[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，循環(huán)中的活性維生素D可以抑制球旁細(xì)胞的腎素表達(dá)和血管平滑肌細(xì)胞的增殖[5]。而經(jīng)喂食補(bǔ)充維生素D可以降低高血壓大鼠的血壓[6-7]。在臨床研究中，橫斷面調(diào)查顯示，低維生素D攝取(<400 U/d)和血壓升高有關(guān)[8]。一項(xiàng)針對(duì)老年女性群體進(jìn)行的干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)，同時(shí)補(bǔ)充鈣和維生素D的降壓效果比單獨(dú)補(bǔ)充鈣強(qiáng)[9]。維生素D也被認(rèn)為是腎素合成的強(qiáng)力抑制因子，從而對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)起到負(fù)性調(diào)節(jié)作用[10]。維生素D是通過(guò)與維生素D受體(VDR)結(jié)合而發(fā)揮下游效應(yīng)的。維生素D與VDR結(jié)合后，又與環(huán)磷酸腺苷(cAMP)反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)結(jié)合，從而抑制腎素表達(dá)[11]。因?yàn)镃REB無(wú)法再與腎素轉(zhuǎn)錄基因上的位于啟動(dòng)子區(qū)域的cAMP反應(yīng)元件結(jié)合，

所以無(wú)法刺激腎素基因轉(zhuǎn)錄。VDR是類固醇受體家族的成員，通過(guò)調(diào)控一系列不同的核內(nèi)基因，介導(dǎo)了1,25-二羥維生素D的生理效應(yīng)。動(dòng)脈內(nèi)皮和血管平滑肌細(xì)胞中亦存在VDR，VDR的基因多態(tài)性影響了心血管疾病的易感性[12]。編碼VDR的基因組位于12號(hào)染色體短臂[13]，包含11個(gè)外顯子[14]，跨度約75 000個(gè)堿基對(duì)[15]。從VDR基因組中已經(jīng)鑒定出很多存在多態(tài)性的基因，其中包括FOK Ⅰ基因。FOK Ⅰ基因是目前為止唯一得到證實(shí)的可以產(chǎn)生2種不同蛋白質(zhì)產(chǎn)物的VDR基因型[16]。FOK Ⅰ基因型位于2號(hào)外顯子5′端編碼區(qū)，其通過(guò)用胸腺嘧啶(T)代替轉(zhuǎn)錄起始密碼子中的胞嘧啶(C)來(lái)修改轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)，從而產(chǎn)生2種長(zhǎng)度不同的VDR，即VDR ff和VDR FF。VDR ff的轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)位于第1個(gè)ATG，產(chǎn)生由427個(gè)氨基酸殘基組成的全長(zhǎng)VDR。而VDR FF的轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)是第2個(gè)ATG，產(chǎn)生的VDR就少了3個(gè)氨基酸殘基[17]。已有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)F基因型與高血壓密切相關(guān)[18]。綜合以上信息可以推斷，若維生素D缺乏，與VDR結(jié)合的維生素D減少，被競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的CREB減少，對(duì)腎素轉(zhuǎn)錄的抑制作用就會(huì)減弱，進(jìn)而腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，導(dǎo)致血壓水平上升。本研究結(jié)果顯示，25(OH)D水平與SBP、DBP呈負(fù)相關(guān)，隨著25(OH)D水平的升高，SBP、DBP水平逐漸降低，并且這一趨勢(shì)不受肝功能、腎功能、血脂、血糖、年齡及性別的影響。

PTH的經(jīng)典作用是維持內(nèi)環(huán)境中鈣和磷的穩(wěn)態(tài)。但是PTH受體基因的mRNA廣泛分布于各種器官組織，包括腦、腎上腺、血管平滑肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮[19]。有研究提示，PTH在高血壓的發(fā)展中起到重要作用[20]。靜脈注射PTH對(duì)人血壓的影響還不明確，有部分研究報(bào)道，其可以升高血壓[21]。已有研究報(bào)道，PTH可以刺激人體和大鼠離體腎臟的腎素釋放，這增加了PTH通過(guò)激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)升高血壓的可能性[22]。也有可能是PTH直接作用于血管而升高血壓。雖然對(duì)血管平滑肌細(xì)胞上PTH/PTH相關(guān)肽受體的急性激活可以導(dǎo)致血管舒張[23-27]，但是PTH可以刺激血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生參與硬化的因子(包括膠原和β1整合素)[28]。此外，PTH誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的因子，如內(nèi)皮素1和白介素6。在一項(xiàng)研究中，對(duì)4例健康志愿者連續(xù)靜脈注射PTH1-34(PTH氨基末端片段，有生物活性)12 d造成持續(xù)性高血壓，但是經(jīng)過(guò)4～8 d后血壓又恢復(fù)到原來(lái)水平[20]。短期注射PTH對(duì)血壓的影響結(jié)果不一。在一項(xiàng)納入10例研究對(duì)象的雙盲交叉研究中，靜脈注射PTH 2 h組與注射安慰劑的對(duì)照組相比，平均動(dòng)脈壓從84 mm Hg升高到88 mm Hg[20]。而在另一項(xiàng)研究中，觀察者同時(shí)對(duì)20例研究對(duì)象注射PTH1-34，同時(shí)使用膜片鉗技術(shù)使鈣離子濃度保持在一個(gè)恒定的水平，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)血壓升高[21]。研究數(shù)據(jù)提示，PTH刺激腎素釋放，PTH1-34和PTH相關(guān)蛋白均能增加大鼠離體腎的腎素分泌[23]。另一項(xiàng)研究中，對(duì)10例健康志愿者靜脈注射PTH1-34維持2 h，血漿腎素活性升高26%，血漿醛固酮活性升高48%[24]。現(xiàn)今的實(shí)驗(yàn)可以使鈣離子濃度保持在一恒定的水平，那么PTH也有可能長(zhǎng)期直接作用于血管壁本身導(dǎo)致血壓升高[29]。一項(xiàng)針對(duì)1 205例阿姆斯特丹人的橫斷面調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，較高的PTH水平與較高的SBP和DBP密切相關(guān)，在調(diào)整了性別、年齡、體力活動(dòng)量、吸煙、飲酒、腰圍之后，最高PTH水平四分位組相對(duì)于最低水平PTH四分位組的高血壓患病優(yōu)勢(shì)比為2.00〔95%CI=(1.31，3.06)〕[22]。一項(xiàng)針對(duì)1 784例挪威人進(jìn)行的調(diào)查研究也發(fā)現(xiàn)，最高PTH水平四分位組相對(duì)于最低PTH水平四分位組的SBP平均高出3.5 mm Hg[1]。本研究結(jié)果顯示，iPTH水平與DBP呈正相關(guān)，隨著iPTH水平的升高，DBP水平亦逐漸升高，并且這一趨勢(shì)不受肝功能、腎功能、血脂、血糖、年齡及性別的影響，與上述研究結(jié)果基本一致。

本研究存在一些不足，如樣本量有限，其他混雜因素對(duì)血清25(OH)D、iPTH水平和SBP、DBP之間相關(guān)性的影響尚存在不確定性，需要進(jìn)一步探討。

綜上所述，在非高血壓人群中，25(OH)D水平和iPTH水平均和血壓密切相關(guān)。低25(OH)D水平和高iPTH水平可能是高血壓的危險(xiǎn)因素。

作者貢獻(xiàn)：朱德才、馬龍洲進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；麥一峰進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

參考文獻(xiàn)

[1]Jorde R,Svartberg J,Sundsfjord J.Serum parathyroid hormone as a predictor of increase in systolic blood pressure in men[J].J Hypertens,2005,23(9):1639-1644.

[2]Lee JH,O′Keefe JH,Bell D,et al.Vitamin D deficiency an important,common,and easily treatable cardiovascular risk factor?[J].J Am Coll Cardiol,2008,52(24):1949-1956.

[3]Prentice A,Goldberg GR,Schoenmakers I.Vitamin D across the lifecycle:physiology and biomarkers[J].Am J Clin Nutr,2008,88(2):500S-506S.

[4]胡文革,肖艷敏.維生素D水平與高血壓病的相關(guān)性探討[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,12(24):256-257.

[5]Carthy EP,Yamashita W,Hsu A,et al.1,25-Dihydroxyvitamin D3and rat vascular smooth muscle cell growth[J].Hypertension,1989,13(6 Pt 2):954-959.

[6]Borges AC,Feres T,Vianna LM,et al.Recovery of impaired K+channels in mesenteric arteries from spontaneously hypertensive rats by prolonged treatment with cholecalciferol[J].Br J Pharmacol,1999,127(3):772-778.

[7]Feres T,Vianna LM,Paiva AC,et al.Effect of treatment with vitamin D3on the responses of the duodenum of spontaneously hypertensive rats to bradykinin and to potassium[J].Br J Pharmacol,1992,105(4):881-884.

[8]Sowers MR,Wallace RB,Lemke JH.The association of intakes of vitamin D and calcium with blood pressure among women[J].Am J Clin Nutr,1985,42(1):135-142.

[9]Pfeifer M,Begerow B,Minne HW,et al.Effects of a short-term vitamin D(3) and calcium supplementation on blood pressure and parathyroid hormone levels in elderly women[J].J Clin Endocrinol Metab,2001,86(4):1633-1637.

[10]Li YC,Qiao G,Uskokovic M,et al.Vitamin D:a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin system and blood pressure[J].J Steroid Biochem Mol Biol,2004,89-90(1/5):387-392.

[11]Yuan W,Pan W,Kong J,et al.1,25-dihydroxyvitamin D3suppresses renin gene transcription by blocking the activity of the cyclic AMP response element in the renin gene promoter[J].J Biol Chem,2007,282(41):29821-29830.

[12]Van Schooten FJ,Hirvonen A,Maas LM,et al.Putative susceptibility markers of coronary artery disease:association between VDR genotype,smoking,and aromatic DNA adduct levels in human right atrial tissue[J].FASEB J,1998,12(13):1409-1417.

[13]Taymans SE,Pack S,Pak E,et al.The human vitamin D receptor gene(VDR) is localized to region 12cen-q12 by fluorescent in situ hybridization and radiation hybrid mapping:genetic and physical VDR map[J].J Bone Miner Res,1999,14(7):1163-1166.

[14]Crofts LA,Hancock MS,Morrison NA,et al.Multiple promoters direct the tissue-specific expression of novel N-terminal variant human vitamin D receptor gene transcripts[J].Proc Natl Acad Sci USA,1998,95(18):10529-10534.

[15]Miyamoto K,Kesterson RA,Yamamoto H,et al.Structural organization of the human vitamin D receptor chromosomal gene and its promoter[J].Mol Endocrinol,1997,11(8):1165-1179.

[16]Xia Z,Hu YZ,Zhang HH,et al.Association of vitamin D receptor Fok I and Bsm I polymorphisms with dyslipidemias in elderly male patients with type 2 diabetes[J].Journal of Southern Medical University,2014,34(11):1562-1568.(in Chinese)

夏征,胡亞卓,張紅紅,等.維生素D受體基因FokⅠ及BsmⅠ多態(tài)性與老年男性2型糖尿病脂代謝異常的相關(guān)性[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,34(11):1562-1568.

[17]Whitfield GK,Remus LS,Jurutka PW,et al.Functionally relevant polymorphisms in the human nuclear vitamin D receptor gene[J].Mol Cell Endocrinol,2001,177(1/2):145-159.

[18]Swapna N,Vamsi UM,Usha G,et al.Risk conferred by FokI polymorphism of vitamin D receptor(VDR) gene for essential hypertension[J].Indian J Hum Genet,2011,17(3):201-206.

[19]Isales CM,Sumpio B,Bollag RJ,et al.Functional parathyroid hormone receptors are present in an umbilical vein endothelial cell line[J].Am J Physiol Endocrinol Metab,2000,279(3):E654-662.

[21]Oshima T,Young EW.Systemic and cellular calcium metabolism and hypertension[J].Semin Nephrol,1995,15(6):496-503.

[22]Fliser D,Franek E,Fode P,et al.Subacute infusion of physiological doses of parathyroid hormone raises blood pressure in humans[J].Nephrol Dial Transplant,1997,12(5):933-938.

[23]Grant FD,Mandel SJ,Brown EM,et al.Interrelationships between the renin-angiotensin-aldosterone and calcium homeostatic systems[J].J Clin Endocrinol Metab,1992,75(4):988-992.

[24]Helwig JJ,Musso MJ,Judes C,et al.Parathyroid hormone and calcium:interactions in the control of renin secretion in the isolated,nonfiltering rat kidney[J].Endocrinology,1991,129(3):1233-1242.

[25]Saussine C,Judes C,Massfelder T,et al.Stimulatory action of parathyroid hormone on renin secretion in vitro:a study using isolated rat kidney,isolated rabbit glomeruli and superfused dispersed rat juxtaglomerular cells[J].Clin Sci(Lond),1993,84(1):11-19.

[26]Crass MF 3rd,Brewer KS.Vasorelaxant effect of parathyroid hormone on isolated segments of porcine coronary artery[J].Artery,1988,15(2):61-70.

[27]Nickols GA,Metz MA,Cline WH Jr.Endothelium-independent linkage of parathyroid hormone receptors of rat vascular tissue with increased adenosine 3′,5′-monophosphate and relaxation of vascular smooth muscle[J].Endocrinology,1986,119(1):349-356.

[28]Pang PK,Yang MC,Sham JS.Parathyroid hormone and calcium entry blockade in a vascular tissue[J].Life Sci,1988,42(14):1395-1400.

[29]Wu S,Nie L,Xu R,et al.Serum level of parathyroid hormone in elderly isolated systolic hypertension and its relationship with blood pressure and aortic stiffness[J].Chinese Journal of Hypertension,2014,22(4):360-364.(in Chinese)

鄔甦,聶磊,徐榮,等.老年單純收縮期高血壓患者血清甲狀旁腺激素水平及其與血壓、大動(dòng)脈僵硬度的相關(guān)性[J].中華高血壓雜志,2014,22(4):360-364.

(本文編輯：崔麗紅)

Relationship Between Vitamin D,Parathyroid Hormone and Blood Pressure of Non-hypertensive Population

ZHUDe-cai,MALong-zhou,MAIYi-feng.

DepartmetnofCardiology,theAffiliatedHospitalofSchoolofMedicineofNingboUniversity,Ningbo315000,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between vitamin D,parathyroid hormone and blood pressure of non-hypertensive population.Methods271 non-hypertensive adults who received physical examination in the physical examination center of the Affiliated Hospital of School of Medicine of Ningbo University from March 2011 to August 2012 were enrolled in the study.ELISA method was used to determine serum 25(OH)D level and ECLIA method was used to examine serum iPTH level.According to the quartiles of serum 25(OH)D level,the subjects were divided into four groups:1-16 μg/L group(n=65),17-25 μg/L group(n=68),26-34 μg/L group(n=66) and 35-65 μg/L group(n=72).According to the quartiles of serum iPTH level,the subjects were divided into four groups:7.8-34.1 ng/L group(n=65),34.2-48.4 ng/L group(n=70),48.5-60.2 ng/L group(n=65) and 60.3-109.2 ng/L group(n=71).Comparison was made among the groups in age,gender,SBP,DBP,preHBP,biochemical indicators(TBIL,ALB,ALT,γGT,BUN,Cr,BUA,TC,TG,HDL-C,LDL-C and FPG) and 25(OH)D or iPTH.ResultsGroups with different 25(OH)D levels were significantly different in age,SBP,DBP,preHBP,ALB,ALT,Cr,TC,LDL-C and iPTH (P<0.05).Groups with different iPTH levels were significantly different in age,DBP,ALB and 25(OH)D(P<0.05).There was negative correlation between 25(OH)D and age, SBP, DBP, preHBP, γGT, BUA, TC, LDL-C, iPTH(P<0.05).There was positive correlation between iPTH level and age,DBP,preHBP and TC(P<0.05).Simple linear regression analyses showed that with 25(OH)D level had linear dependence relation SBP and DBP(P<0.05) and iPTH level had linear dependence relation with DBP(P<0.05).Multiple linear regression analyses showed that,after the adjustment and the addition of confounding factors,there was no evident change in the linear dependence relation between 25(OH)D level and blood pressure,and with the rising of 25(OH)D level,SBP and DBP decreased,a trend which was not influenced by liver function,renal function,blood lipid,blood glucose,age and gender(P<0.05);after the adjustment and the addition of confounding factors,there was no evident change in the linear dependence relation between iPTH level and DBP,and with the rising of iPTH level,DBP decreased,a trend which was not influenced by liver function,renal function,blood lipid,blood glucose,age and gender(P<0.05).ConclusionLow 25(OH)D level and high iPTH level are potentially risk factors for hypertension.

【Key words】Vitamin D;Parathyroid hormone;Blood pressure

通信作者：朱德才，315000 浙江省寧波市，寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科；E-mail：ntzdc008@126.com

【中圖分類號(hào)】R 346.5 R 347.3 R 443.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.18.010

(收稿日期：2015-01-30；修回日期：2015-05-13)