胰島素抵抗、線粒體Sirt4與運動的關系研究

韓 星

（山西大學體育學院，山西 太原 030006）

胰島素抵抗、線粒體Sirt4與運動的關系研究

韓 星

（山西大學體育學院，山西 太原 030006）

運動及Sirt4的相關內(nèi)容，深入探討了運動與胰島素抵抗、運動與線粒體以及胰島素抵抗與Sirt4之間的相互關系，以期為后續(xù)研究提供了一定的理論基礎。

運動；胰島素抵抗；線粒體；SIRT4

近年來，糖尿病已經(jīng)成為第三大嚴重威脅人類健康的慢性疾病，越來越多的專家學者開始關注糖尿病的核心——胰島素抵抗（insulin resistance，IR）。然而，發(fā)生胰島素抵抗的機制仍未明確，有待深入探索。已有研究表明，運動能預防某些代謝性疾病的發(fā)生，而沉默信息調(diào)節(jié)因子4（Sirt4）則普遍認為與胰島素分泌有關，但運動訓練與發(fā)生IR的Sirt4之間的關系并不明確。本研究從胰島素抵抗的角度入手，深入分析了胰島素抵抗與運動以及線粒體Sirt4之間的研究進展，以期為后續(xù)的研究提供參考。

1 胰島素抵抗概述

20世紀50年代Yallow等提出了IR的概念，IR是指各種原因促使葡萄糖攝取利用的效率降低，從而導致胰島素功能結(jié)構(gòu)異常。目前研究普遍認為IR的發(fā)生主要與肥胖、遺傳、高血糖等疾病以及TNF-α（腫瘤壞死因子）增多有關，但最新研究發(fā)現(xiàn)，線粒體功能障礙可能是引起IR及相關代謝性疾病的主要因素。

2 沉默信息調(diào)節(jié)因子4（SIRT4）

沉默信息調(diào)節(jié)因子4（Sirt4）是位于線粒體內(nèi)的ADP-核糖基轉(zhuǎn)移酶，目前研究普遍認為Sirt4能參與胰島素分泌和脂肪酸氧化，抑制Sirt4可增加肝臟的脂肪氧化能力及骨骼肌中線粒體功能。研究發(fā)現(xiàn)，作為最初被證實的Sirt4的底物谷氨酸脫氫酶（GDH），能催化L-谷氨酸脫氫，促進機體ATP的生成，從而促進胰島素分泌。同時，Sirt4能通過腺苷酸轉(zhuǎn)運蛋白（ANT）調(diào)節(jié)氧化磷酸化及ATP生成，ANT作為Sirt4的底物，促進ADP與ATP進行交換，與機體能量代謝密切相關。Sirt4也可通過胰島素降解酶（IDE）降低胰島素水平。除此之外，Sirt4還能通過抑制丙二酰輔酶A脫羧酶（MCD）來調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。

3 運動與胰島素抵抗

研究顯示，運動不只能通過增加能量消耗、減輕體重、降低血壓、改善異常的脂質(zhì)代謝，還可以通過增強肌肉攝取葡萄糖和脂肪酸的能力，從而進一步提高機體對胰島素的敏感性，直接提高糖耐量水平，降低機體的IR。

3.1 骨骼肌與胰島素抵抗

在機體IR的發(fā)生發(fā)展過程中，骨骼肌IR的影響不容忽視。骨骼肌脂質(zhì)沉積（Intramyocellular lipids，IMCL）源于骨骼肌內(nèi)的脂肪酸攝取的增加和（或）氧化的減少。IR的發(fā)生與IMCL過度增加有關。骨骼肌IR的發(fā)生還與線粒體功能障礙有關，當機體內(nèi)氧化程度與氧化物的清除代謝失衡時，細胞內(nèi)線粒體會發(fā)生損傷，致使IMCL增加，其氧化能力下降，最終阻礙胰島素信號傳導。

3.2 運動與骨骼肌IR

運動可以改善線粒體功能。經(jīng)常運動能顯著增強機體胰島素敏感性，改善線粒體脂肪酸氧化能力。運動激活磷酸化5’-磷酸腺苷激活的蛋白激酶（ AMPK）。AMPK是調(diào)節(jié)糖脂代謝的重要因子。當機體糖脂代謝失衡時能激活體內(nèi)AMPK。運動也會激活機體內(nèi)的AMPK，從而減輕IMCL并改善IR；此外，AMPK磷酸化后引起的脂肪酸氧化能力的提高也能改善線粒體功能。

3.3 運動干預IR的線粒體途徑

研究表明，線粒體能量及代謝功能障礙可能是引起IR及相關代謝性疾病的主要因素。由于葡萄糖和脂質(zhì)代謝在很大程度上依賴于線粒體在細胞中產(chǎn)生能量，當線粒體出現(xiàn)功能障礙時，機體內(nèi)葡萄糖及脂質(zhì)代謝異常，最終導致IR的發(fā)生。在對2型糖尿病病人的研究中發(fā)現(xiàn)，胰腺β細胞氧自由基增加，細胞膜流動性降低，導致線粒體受到損傷，進而致使線粒體功能發(fā)生障礙。線粒體受損后引起ATP合成酶活性下降，進一步降低ATP的合成。此外，線粒體是細胞能量代謝的主要場所，線粒體功能受損將導致能量代謝發(fā)生紊亂。

4 小 結(jié)

現(xiàn)代研究認為，線粒體功能障礙是導致IR的主要原因，有氧運動與線粒體功能密切相關，而Sirt4是線粒體內(nèi)的蛋白，目前聚焦于運動與IR、線粒體之間，對于運動對Sirt4的影響相關的研究較少。最新研究表明，運動與Sirt4表達之間有一定相關性。因此，本研究基于Sirt4表達與有氧運動，以線粒體為核心，以Sirt4為研究靶點，深入研究有氧運動在改善IR，尤其是線粒體Sirt4的機制機理具有實踐性意義。

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10.3969/j.issn.1674-151x.2016.22.084

G804

A

1674-151X（2016）11-156-02

投稿日期：2016-09-19

韓星（1990—），在讀碩士研究生。研究方向：運動與健康促進。