原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平變化與靶器官損害的相關性分析

李軍民（河南焦作人民醫(yī)院檢驗科，河南 焦作 454002）

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原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平變化與靶器官損害的相關性分析

李軍民
（河南焦作人民醫(yī)院檢驗科，河南 焦作 454002）

【摘要】目的 探討原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平變化與靶器官損害的相關性，以進一步指導高血壓病的臨床治療。方法 納入123例原發(fā)性高血壓患者，依照血清Hcy檢測結果分為Hcy正常組（n=65）、高Hcy組（n=58），分別測定各組MAU、CCr、Cr、IMT、LVMI，并分析其與Hcy的相關性。結果 Hcy正常組與高Hcy高血壓患者在腦梗死、腎功能損害的發(fā)生率比較上有明顯差異（10.8% vs 41.4%，χ2=7.456，P＜0.01；12.3% vs 25.9%，χ2=3.704，P＜0.05）。高Hcy組高血壓病患者MAU、血Cr、IMT明顯高于正常Hcy組（P ＜0.01或0.05），CCr明顯低于正常Hcy組（P＜0.01）。MAU、CCr、Cr、IM與Hcy呈顯著正相關（P均＜0.01）。結論 血清Hcy水平升高可能是原發(fā)性高血壓患者靶器官損害的獨立危險因素。

【關鍵詞】原發(fā)性高血壓；血清同型半胱氨酸水平；靶器官損害

高血壓是臨床常見的心血管疾病，也是世界范圍內嚴重的流行病之一，2006中國心血管病報道估測的高血壓患病人數已達2億人以上。高血壓的發(fā)生，會造成左心室肥厚、頸動脈粥樣硬化及腎臟等靶器官損害，致殘、致死率高，這一認識已逐漸得到醫(yī)學界的認同［1］。過度飲酒、吸煙、血脂異常、肥胖、精神壓抑等都是高血壓發(fā)生的主要危險因素，但臨床中也發(fā)現部分患者缺乏上述危險因素，新的危險因素如同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、腫瘤壞死因子（TNF-ɑ）正日益受到人們的廣泛關注。流行病調查研究顯示［2］，高Hcy血癥在動脈粥樣硬化、血栓栓塞性疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮著重要作用，是心腦血管疾病的獨立危險因素。且有研究表明［3］，目前我國高血壓病患者血漿Hcy水平約15 mmol/L，而歐美國家僅10～12 mmol/L。因此，在降壓、降脂等基礎治療達標率 日漸增高的情況下，Hcy這一高血壓病新型危險因素與原發(fā)性高血壓的重要靶器官損害的相關性，應當引起我們的關注。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選擇2013年1～6月我院門診及住院收治的原發(fā)性高血壓患者123例，其中男70例，女53例，年齡50～69歲，平均年齡（60 ±10.5）歲。入選病例均符合《中國高血壓防治指南（2005年修訂版）》診斷標準［4］，收縮壓（SBP）≥140 mm Hg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mm Hg。排除標準：繼發(fā)性高血壓、肝臟疾病、血液系統疾病、急慢性炎癥疾病、惡性腫瘤者；存在影響Hcy水平的疾病或長期服用避孕藥或其他影響血Hcy的藥物。全部研究對象檢測尿常規(guī)、血生化、測量血壓及計算體質量指數，同時行心臟彩超、雙側頸動脈彩超，循環(huán)酶法小分子捕獲技術測定血清總Hcy水平。123例原發(fā)性高血壓患者根據測定的血清Hcy水平分為兩組：正常Hcy組65例和高Hcy 組58例。經統計學處理，2組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 血清Hcy檢測方法：告知全部受試者檢查前3 d避免進食高蛋白、高脂肪食物，采血前空腹12 h，次日晨取肘靜脈血5 mL，離心機3000 r/min離心10 min后，取其上清液，-20 ℃凍存。檢測采用循環(huán)酶法及BECKMAN公司生產的全自動生化分析儀，校準品、質控品均購自中生北控生物科技股份有限公司，實驗參數設置、技術要求均按廠家要求執(zhí)行。Hcy正常值參考范圍為0～10 μmol/L，＞10 μmol/L時可判斷為高Hcy血癥。

1.3 靶器官損害評價指標：參照中國高血壓防治指南（2005年版）相關標準［4］，靶器官損害評價參考范圍如下：①左心室肥厚：舒張末期左心室后壁厚度≥12 mm和（或）室間隔厚度≥12 mm；②頸動脈內膜增厚或斑塊：頸動脈彩超內膜中層厚度（IMT）≥0.9 mm或有動脈粥樣硬化性斑塊的超聲表現；③腎功能損害：血清肌酐輕度升高，115～133 μmo1/L（男），107～124 μmo1/L（女）；④微量白蛋白尿：尿蛋白30～300 mg/24 h，尿白蛋白與肌酐比≥22 mg/g（男），≥31 mg/g（女）。

1.4 統計學處理：本次研究內容由專業(yè)人員進行統一整理編碼，采用EXCEL建立統計數據庫，保證數據具有嚴密邏輯性。整理后數據導入SPSS13.0統計學軟件中進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，相關分析采用pearson相關性檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料的比較：123例原發(fā)性高血壓患者根據測定的血清Hcy水平分為兩組：正常Hcy組65例和高Hcy組58例。經統計學處理，2組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料的比較（n，±s）

表1 兩組一般資料的比較（n，±s）

組別　n　　性別（男/女）　　年齡（歲）　　體質量指數（kg/m2）　　血壓水平（mm Hg）24hSBP　24hDBP正常Hcy組　65　36/29　60.5±12.5　25.5±6.0　140.3±17.6　83.0±10.5 高Hcy組　58　34/24　61.6±10.8　26.9±5.3　140.8±17.0　85.6±11.2 t/χ2　0.003　11.002　1.074　15.600　3.120 P ＞0.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05　　＞0.05

2.2 兩組一般情況定性指標的比較：正常Hcy高血壓患者中，16例有糖尿病，19例有冠心病，7例有腦梗死，8例合并腎功能損害；高Hcy型高血壓中，10例有糖尿病，18例有冠心病，24例有腦梗死，15例合并腎功能損害。其中兩組在腦梗死、腎功能損害的發(fā)生率比較上有明顯差異（10.8% vs 41.4%，χ2=7.456，P＜0.01；12.3% vs 25.9%，χ2=3.704，P＜0.05）。

2.3 不同Hcy組靶器官損害參數的比較 檢驗結果提示：高Hcy組高血壓病患者微量白蛋白尿（MAU）、血Cr、IMT明顯高于正常Hcy組（P＜0.01或0.05），CCr（內生肌酐清除率）明顯低于正常Hcy組（P＜0.01），見表2。

表2 兩組靶器官損害的各項參數比較（±s）

表2 兩組靶器官損害的各項參數比較（±s）

參數　n　MAU（mg/L）　CCr（mL/L）　Cr（μmol/L）　LVMI（g/m2）　IMT（mm）正常Hcy組　65　15.50±37.20　84.16±29.20　76.05±17.56　101.64±27.50　0.9±0.5 高Hcy組　58　30.85±6.50　69.43±30.52　92.76±25.85　102.10±27.50　1.2±0.3 t 1.620　0.711　0.652　15.202　0.417 P ＜0.01　　＜0.05　?。?.05　　＞0.05　?。?.05

2.4 不同Hcy組靶器官損害參數與Hcy的相關分析：資料分析顯示，MAU、CCr、Cr、IM與Hcy呈顯著正相關，r值分別為0.305、0.617、0.705、0.833（P均＜0.01）。

3 討 論

同型半膚氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半氨酸代謝過程中的一重要中間產物，主要經由甲硫氨酸的再甲基化、縮合形成膚硫醚，以及氧化生成Hcy和同型半膚氨酸二硫化合物等等途徑代謝。自1969年Mccullyt首例報高Hcy血癥兒童患者因嚴重的動脈硬化而死亡，Hcy與心腦血管疾病的相關性才逐漸為醫(yī)學界所重視。目前，臨床研究已證實［5］，高血壓人群中血漿Hcy水平顯著高于一般正常人群，血漿Hcy水平與血壓水平呈顯著的正相關。2010年我國高血壓防治指南指出：我國75%的高血壓人群合并高Hcy，高Hcy血癥已成為繼高LDL、糖尿病、吸煙、肥胖等因素外，誘發(fā)高血壓患者靶器官損害的另一重要獨立危險因子。

本文觀察結果提示：高Hcy組高血壓病患者MAU、血Cr、IMT明顯高于正常Hcy組（P＜0.01或0.05），CCr明顯低于正常Hcy組（P ＜0.01）；腦梗死、腎功能損害的發(fā)生率明顯高于正常Hcy組。以上證據均表明，高Hcy血癥可能是腦血管病、腎損害的一個獨立危險因素。其中，關于Hcy水平與腦梗死之間的關系，本研究顯示原發(fā)性高血壓患者高Hcy組腦梗死分布明顯高于正常組，這與國內外基礎研究結果相一致。Hanrani M，Stansby G［6］等關于荷蘭男性腦梗死患者的調查即顯示，隨著Hcy水平的增加，患者發(fā)生腦梗死的風險也不斷增加，每增加l個Log單位，發(fā)病風險即增加3倍。推測其影響機制，可能在于：①高Hcy的氧化應激炎性作用可誘導動脈粥樣硬化的發(fā)生；②高Hcy水平可刺激血清中氧自由基和過氧化氫的生成，損傷血管內皮細胞，激活炎性反應并減少內源性一氧化氮的生成，破壞血管內皮的舒張與收縮功能平衡；③高Hcy會激活血小板的黏附和凝血因子活性，增加血栓素A2合成，影響血栓調節(jié)素的表達，使機體處于高凝狀態(tài)，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生［7-8］。因此，對于高Hcy高血壓病患者，在降壓的同時降低控制Hcy水平對減緩動脈粥樣硬化進程、減少心血管事件具有重要意義。同時，本文觀察發(fā)現高血壓引起的小動脈病變對腎病損傷也有嚴重影響，血清Hcy水平與腎小球濾過率、血漿肌配濃度均有顯著關聯。體內及體外實驗也證實［9］，被近曲小管上皮細胞重吸收和分解，因此對腎小球的濾過率反應良好。Hcy升高對腎血管重構有明顯的誘導作用，且Hcy是是蛋氨酸的中間代謝產物，可以自由地通過過腎小球的濾過膜，易造成腎小球、腎小管損傷，造成腎臟結構和功能損害，進而影響到腎血流灌注、Hcy經腎臟排泄減少，進一步增加血中Hcy濃度，形成惡性循環(huán)，加重腎損害。因此，原發(fā)性高血壓患者Hcy水平升高時，臨床應關注患者腎功能的改變［10］。

此外，本文關于Hcy與高血壓左心室肥厚之間的相關性分析并未發(fā)現二者有顯著關聯，這與部分報道有一定差異，其可能原因為高血壓引起的心室重構因素復雜，單一的Hcy因素無法全面解釋。

綜上所述，通過臨床觀察研究，筆者認為血清Hcy值與高血壓病患者靶器官損害具有顯著關聯，可能是導致高血壓病患者發(fā)生心、腦、腎等器官疾病的獨立危險因素，對相關疾病的防治具有重要的臨床指導意義。

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中圖分類號：R544.1

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）10-0088-02