桂枝茯苓膠囊耐缺血缺氧能力的實(shí)驗(yàn)研究

劉曉帥，王　果，汪　林，沈曉飛，鐘振東，李軍暉，劉韻露

(1. 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，四川成都　610212；2. 四川大學(xué)，四川成都　610041)

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◇中醫(yī)藥研究◇

桂枝茯苓膠囊耐缺血缺氧能力的實(shí)驗(yàn)研究

劉曉帥1，王果1，汪林1，沈曉飛2，鐘振東1，李軍暉1，劉韻露

(1. 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，四川成都610212；2. 四川大學(xué)，四川成都610041)

摘要：目的探討桂枝茯苓膠囊對(duì)缺血缺氧耐受力的影響。方法按體質(zhì)量將小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、陽(yáng)性藥物對(duì)照組(普萘洛爾)、桂枝茯苓膠囊大劑量組(0.93 g/kg)、桂枝茯苓膠囊小劑量組(0.465 g/kg)，連續(xù)給藥7 d，采用密閉缺氧實(shí)驗(yàn)、斷頭致腦缺氧實(shí)驗(yàn)、亞硝酸鈉致腦缺氧實(shí)驗(yàn)以及異丙腎上腺素致腦缺氧實(shí)驗(yàn)，記錄小鼠耐缺氧存活時(shí)間；建立異丙腎上腺素致大鼠心肌缺血缺氧模型，并以桂枝茯苓膠囊進(jìn)行治療，探討其對(duì)缺血缺氧的影響。結(jié)果與空白對(duì)照組相比，大劑量桂枝茯苓膠囊對(duì)密閉導(dǎo)致的缺氧存活時(shí)間和大、小劑量桂枝茯苓膠囊對(duì)斷頭致腦缺氧存活時(shí)間有延長(zhǎng)趨勢(shì)(P>0.05)；小劑量桂枝茯苓膠囊對(duì)亞硝酸鈉導(dǎo)致的缺氧存活時(shí)間、大劑量桂枝茯苓膠囊對(duì)異丙腎上腺素導(dǎo)致的缺氧存活時(shí)間具有顯著延長(zhǎng)作用(P<0.05)。與模型對(duì)照組相比，大、小劑量桂枝茯苓膠囊對(duì)異丙腎上腺素致大鼠心肌缺血缺氧壞死面積有顯著降低作用(P<0.05)。結(jié)論桂枝茯苓膠囊對(duì)異丙腎上腺素導(dǎo)致的大鼠心肌缺血缺氧具有顯著的保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞：桂枝茯苓膠囊；心肌缺氧；心肌缺血

桂枝茯苓丸具有活血化瘀消癥的功效，常用于婦科疾病。近年來(lái)有報(bào)道稱其具有抗氧化作用，對(duì)心、腦血管疾病有效[1-3]。桂枝茯苓膠囊與桂枝茯苓丸均含有茯苓、桂枝、牡丹皮、桃仁，但桂枝茯苓丸含有赤芍，桂枝茯苓膠囊用白芍。本實(shí)驗(yàn)擬觀察桂枝茯苓膠囊在耐缺血缺氧能力方面是否有效,并為其在心血管疾病中的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)藥物桂枝茯苓膠囊，由江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)121129；陽(yáng)性藥，鹽酸普奈洛爾，由山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)B121002。

1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，162只，5～6周齡，體質(zhì)量18～22 g，♀80只，♂82只，SPF級(jí)，購(gòu)自四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：No.0022196。SD大鼠，50只，6～8周齡，體質(zhì)量180～220 g，雄性，SPF級(jí)，購(gòu)自四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：No.0014680。實(shí)驗(yàn)室溫度22～25 ℃，濕度40%～70%。

1.3主要試劑鈉石灰，由上海納輝干燥試劑廠生產(chǎn)，批號(hào)：20090106；亞硝酸鈉，由成都市科龍化工試劑廠生產(chǎn)，批號(hào)：20130603；鹽酸異丙腎上腺素來(lái)源于東京化成工業(yè)株式會(huì)社，批號(hào)：OR37G-CL。

1.4方法

1.4.1小鼠密閉缺氧實(shí)驗(yàn)ICR小鼠40只，雌雄各半，按體質(zhì)量均衡分為4組，即空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組(普萘洛爾1.67m g/kg，相當(dāng)于人用量的10倍)、桂枝茯苓膠囊大劑量組(0.93 g/kg，相當(dāng)于人用量的20倍)、桂枝茯苓膠囊小劑量組(0.465 g/kg，相當(dāng)于人用量的10倍)，隨后各組小鼠按照0.2 mL/10 g體質(zhì)量連續(xù)灌胃給藥7 d，空白對(duì)照組灌胃等體積蒸餾水；末次給藥30 min后，各組小鼠放入裝有25 g干燥鈉石灰的250 mL密封廣口瓶中，記錄小鼠存活時(shí)間(s，以呼吸停止為標(biāo)準(zhǔn))。

1.4.2小鼠斷頭致腦缺氧實(shí)驗(yàn)分組給藥同上。末次給藥后30 min，迅速?gòu)男∈箅p耳后頸部斷頭，立即開(kāi)始記錄小鼠喘息持續(xù)時(shí)間(s，從斷頭后至末次張口呼吸的間隔時(shí)間)。

1.4.3亞硝酸鈉致小鼠缺氧實(shí)驗(yàn)ICR小鼠37只，雌18只，雄19只，按體質(zhì)量均衡分為4組，即空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、桂枝茯苓膠囊大劑量組(0.93 g/kg)、桂枝茯苓膠囊小劑量組(0.465 g/kg)。末次給藥30 min后，各組小鼠均腹腔注射亞硝酸鈉120 mg/kg，立即計(jì)時(shí)，以小鼠角弓反張后心跳呼吸停止為標(biāo)準(zhǔn)判定小鼠死亡，記錄小鼠的存活時(shí)間(s，以呼吸停止為標(biāo)準(zhǔn))。

1.4.4異丙腎上腺素致小鼠缺氧實(shí)驗(yàn)ICR小鼠45只，雌22只，雄23只，按體質(zhì)量均衡分為4組，即空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組(普萘洛爾1.67m g/kg)、桂枝茯苓膠囊大劑量組(0.93 g/kg)、桂枝茯苓膠囊小劑量組(0.465 g/kg)，末次給藥30 min后，各組小鼠均腹腔注射異丙腎上腺素注射液15m g/kg，注射后15 min，小鼠放入裝有25 g干燥鈉石灰的250 mL密封廣口瓶中，記錄小鼠存活時(shí)間(s，以呼吸停止為標(biāo)準(zhǔn))。

1.4.5異丙腎上腺素致大鼠心肌缺血缺氧實(shí)驗(yàn)健康雄性SD大鼠50只，體質(zhì)量180～220 g，分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組(普萘洛爾1.67 mg/kg)、桂枝茯苓膠囊大劑量組(0.93 g/kg)、桂枝茯苓膠囊小劑量組(0.465 g/kg)，除空白對(duì)照組注射生理鹽水外，其余各組大鼠皮下多點(diǎn)注射異丙腎上腺素，以每天20、10、5 mg/kg遞減劑量連續(xù)注射3 d，再以每天3 mg/kg劑量連續(xù)注射9 d，誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生慢性心力衰竭。從第1次注射異丙腎上腺素前3 d，各組大鼠按照設(shè)定劑量連續(xù)灌胃給藥15 d，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組灌胃等體積的蒸餾水。末次給藥后12 h，麻醉處死大鼠。摘取心臟、稱量，計(jì)算臟器系數(shù)后，40 g/L多聚甲醛溶液固定，石蠟包埋切片，HE染色，光鏡下觀察心肌受損情況，即心肌纖維排列順序、有無(wú)增生、心肌細(xì)胞完整性、有無(wú)炎性浸潤(rùn)等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間比較用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心肌壞死面積采用美國(guó)Media Cybernetics公司生產(chǎn)的Image-Pro Plus 6.0圖像分析系統(tǒng)測(cè)定。

2結(jié)果

2.1桂枝茯苓膠囊對(duì)小鼠密閉缺氧的影響與空白對(duì)照組相比，桂枝茯苓膠囊大劑量組動(dòng)物在密閉缺氧條件下存活時(shí)間有延長(zhǎng)趨勢(shì)，但是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，陽(yáng)性對(duì)照組動(dòng)物存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P<0.05，表1)。

2.2桂枝茯苓膠囊對(duì)小鼠斷頭致腦缺氧的影響與空白對(duì)照組相比，桂枝茯苓膠囊大劑量組和小劑量組動(dòng)物在斷頭致腦缺氧條件下存活時(shí)間有延長(zhǎng)趨勢(shì)，但是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，陽(yáng)性對(duì)照組動(dòng)物存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P<0.05，表2)。

2.3桂枝茯苓膠囊對(duì)亞硝酸鈉致小鼠缺氧的影響與空白對(duì)照組相比，桂枝茯苓膠囊小劑量組動(dòng)物存活時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P<0.05)，陽(yáng)性對(duì)照組動(dòng)物存活時(shí)間有延長(zhǎng)趨勢(shì)，但不顯著(P>0.05，表3)。

表1桂枝茯苓膠囊對(duì)小鼠密閉缺氧存活時(shí)間的影響

Tab.1Effect of Gui Zhi Fuling Jiaonang on survival time of mice model established through hypoxia in the close jars

組別劑量(mg/kg)動(dòng)物數(shù)存活時(shí)間(s)P值桂枝茯苓膠囊大劑量組930101947.80±337.710.858桂枝茯苓膠囊小劑量組465101917.80±165.440.969空白對(duì)照組-101909.30±446.75-陽(yáng)性對(duì)照組1.67102763.20±649.05*0.000

與空白對(duì)照組比較，*P<0.05。

表2桂枝茯苓膠囊對(duì)小鼠斷頭致腦缺氧存活時(shí)間的影響

Tab.2Effect of Gui Zhi Fuling Jiaonang on survival time of mice model established through hypoxia cerebral anoxia by decapitation

組別劑量(mg/kg)動(dòng)物數(shù)(只)存活時(shí)間(s)P值桂枝茯苓膠囊大劑量組9301022.07±2.160.247桂枝茯苓膠囊小劑量組4651022.29±4.810.123空白對(duì)照組-1020.75±2.50-陽(yáng)性對(duì)照組1.67924.68±2.32*0.000

與空白對(duì)照組比較，*P<0.05。

表3桂枝茯苓膠囊對(duì)亞硝酸鈉致小鼠缺氧存活時(shí)間的影響

Tab.3Effect of Gui Zhi Fuling Jiaonang on survival time of mice model established through poisoning with sodium nitrite

組別劑量(mg/kg)動(dòng)物數(shù)(只)存活時(shí)間(s)P值桂枝茯苓膠囊大劑量組930934.78±3.050.720桂枝茯苓膠囊小劑量組465948.11±11.00*0.048空白對(duì)照組-931.11±2.61-陽(yáng)性對(duì)照組1.671045.00±2.470.104

與空白對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.4桂枝茯苓膠囊對(duì)異丙腎上腺素致小鼠缺氧能力的影響與空白組相比，桂枝茯苓膠囊大劑量組動(dòng)物在注射異丙腎上腺素導(dǎo)致缺氧條件下存活時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P<0.05，表4)。

表4桂枝茯苓膠囊對(duì)異丙腎上腺素致缺氧存活時(shí)間的影響

Tab.4Effect of Gui Zhi Fuling Jiaonang on survival time of mice model established through poisoning with isoprenaline

組別劑量(mg/kg)動(dòng)物數(shù)(只)存活時(shí)間(s)P值桂枝茯苓膠囊大劑量組930111420.27±55.43*0.012桂枝茯苓膠囊小劑量組465111333.64±45.700.172空白對(duì)照組-121235.33±39.40-陽(yáng)性對(duì)照組1.67111285.45±60.740.483

與空白對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.5對(duì)異丙腎上腺素致大鼠心肌缺血缺氧心臟臟器系數(shù)的影響與空白組相比，模型組和給藥組動(dòng)物心臟臟器系數(shù)顯著增加(P<0.05)；與模型組相比,桂枝茯苓膠囊大劑量組和小劑量組的臟器系數(shù)未見(jiàn)明顯改善(P>0.05，表5)。

表5桂枝茯苓膠囊對(duì)異丙腎上腺素致大鼠心肌缺血缺氧心臟系數(shù)的影響

Tab.5Effect of Gui Zhi Fuling Jiaonang on heart coefficient of hypoxia-ischemia rat model established by injecting isoproterenol

組別劑量(mg/kg)動(dòng)物數(shù)(只)臟器系數(shù)(%)*P#P桂枝茯苓膠囊大劑量組93080.421±0.052#0.9690.001桂枝茯苓膠囊小劑量組46580.443±0.044#1.0000.000空白對(duì)照組-100.315±0.025*0.003-模型對(duì)照組-70.449±0.055#-0.003陽(yáng)性對(duì)照組1.6780.433±0.0961.0000.095

與模型組對(duì)照組比較，*P<0.05；與空白對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.6對(duì)異丙腎上腺素致大鼠心肌缺血缺氧模型心肌壞死面積的影響與模型組比較,空白對(duì)照組大鼠心肌缺血缺氧模型心肌壞死面積有明顯差異(P<0.05)，桂枝茯苓膠囊大、小劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組心肌壞死面積顯著減少(P<0.05，表6)。

表6桂枝茯苓膠囊對(duì)異丙腎上腺素致大鼠心肌缺血缺氧模型心肌壞死面積的影響

Tab.6Effect of Gui Zhi Fuling Jiaonang on myocardial necrosis area of hypoxia-ischemia rat model established by injecting isoproterenol

組別劑量(mg/kg)動(dòng)物數(shù)(只)壞死面積(%)P值桂枝茯苓膠囊大劑量組930836.55±13.33*0.005桂枝茯苓膠囊小劑量組465841.26±8.00*0.001空白對(duì)照組-100.68±0.70*0.000模型對(duì)照組-763.40±7.80-陽(yáng)性對(duì)照組1.67830.82±17.45*0.008

與模型對(duì)照組相比，*P<0.05。

2.7對(duì)異丙腎上腺素致大鼠心肌缺血缺氧模型心肌組織形態(tài)學(xué)影響空白對(duì)照組大鼠心肌組織結(jié)構(gòu)正常，心肌纖維排列規(guī)則，未見(jiàn)變性、壞死及其他炎癥性病變。模型組大鼠心肌片狀壞死、間質(zhì)細(xì)胞大量增生、核排列密集、空泡樣變性、水腫樣變性嚴(yán)重，視野中大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。桂枝茯苓膠囊大、小劑量組存在心肌細(xì)胞變性、壞死、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等病理改變(圖1)。

圖1各組大鼠心肌組織的形態(tài)學(xué)變化

Fig.1 Histopathological changes in the rat hearts (HE, ×100)

A：空白對(duì)照組；B：模型對(duì)照組；C：桂枝茯苓膠囊小劑量組；D：桂枝茯苓膠囊大劑量組；E：陽(yáng)性對(duì)照組。

3討論

缺氧是臨床各種疾病中極常見(jiàn)的一類病理過(guò)程，指因組織和細(xì)胞得不到充足的氧或用氧障礙，其代謝、功能、甚至形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化[4]，引發(fā)機(jī)體的炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，出現(xiàn)急性腦水腫、肺水腫[5-6]。心衰可導(dǎo)致循環(huán)障礙，臨床表現(xiàn)為缺血缺氧癥狀群。因此，提高機(jī)體的耐缺氧能力，減弱缺氧對(duì)機(jī)體的損傷使機(jī)體在缺氧環(huán)境中盡可能維持較正常的生理機(jī)能是至關(guān)重要的。

桂枝茯苓丸源于《金匱要略》，具有活血化淤，緩消癥塊的功用，主治瘀阻胞宮證?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，桂枝茯苓丸能提高腦缺血再灌注損傷大鼠血清與腦組織中SOD活性，同時(shí)降低血清與腦組織中MDA含量[7]。其君藥桂枝的蒸餾液也能降低缺血再灌注心肌MDA的形成，提高SOD的活性，提示桂枝具有抑制缺血再灌注心肌細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化，減少氧自由基對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，保護(hù)心血管系統(tǒng)[8-9]。桂枝茯苓膠囊與桂枝茯苓丸均含有茯苓、桂枝、牡丹皮、桃仁，但桂枝茯苓丸含有赤芍，桂枝茯苓膠囊用白芍。本研究旨在探討桂枝茯苓膠囊對(duì)缺氧是否有耐受作用。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是臨床研究的基礎(chǔ)，選擇合適的動(dòng)物模型是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的前提。因此，本研究中既使用經(jīng)典小鼠耐缺氧實(shí)驗(yàn)，又應(yīng)用大鼠心衰模型來(lái)考察桂枝茯苓膠囊的耐缺氧作用。小鼠密閉缺氧實(shí)驗(yàn)、小鼠斷頭致腦缺血缺氧實(shí)驗(yàn)、亞硝酸鈉導(dǎo)致小鼠缺氧實(shí)驗(yàn)、異丙腎上腺素導(dǎo)致小鼠缺氧實(shí)驗(yàn)都是藥物耐缺氧的常用評(píng)價(jià)方法。心衰造模方法多種多樣，比如冠脈結(jié)扎法、注射阿霉素[10-11]、頸外靜脈注射乙醇[12]、大劑量應(yīng)用異丙腎上腺素[13]等。其中，異丙腎上腺素屬β腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)心肌具有正性變力作用，可使心肌收縮力加強(qiáng)、心率增快、心肌耗氧量增加，導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血缺氧。這種模型在原發(fā)性損傷后，因?yàn)闆](méi)有持續(xù)存在的損傷因素，能夠更好地模擬心衰的自然病理過(guò)程[14]。因此，本實(shí)驗(yàn)采用異丙腎上腺素多點(diǎn)注射來(lái)建立心衰模型。

從研究結(jié)果可見(jiàn)，桂枝茯苓膠囊對(duì)密閉缺氧及斷頭致腦缺血缺氧實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物存活時(shí)間有延長(zhǎng)趨勢(shì)，桂

枝茯苓膠囊小劑量組對(duì)亞硝酸鈉導(dǎo)致缺氧小鼠存活時(shí)間、桂枝茯苓膠囊大劑量組對(duì)異丙腎上腺素導(dǎo)致缺氧的小鼠存活時(shí)間有顯著改善。通過(guò)異丙腎上腺素致大鼠心肌缺血缺氧實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，空白組大鼠心肌細(xì)胞排列規(guī)則、整齊，模型組大鼠心肌間質(zhì)細(xì)胞增生、核排列密集、大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、出現(xiàn)空泡樣變性、水腫樣變、心肌片狀壞死等，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。病理結(jié)果表明，桂枝茯苓膠囊大小劑量組也出現(xiàn)間質(zhì)細(xì)胞增生、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等，但是與模型組相比，壞死面積顯著減少。

綜上所述，心肌缺血、缺氧、心肌組織壞死重構(gòu)是慢性心衰的重要病理學(xué)特征，也是促使心力衰竭進(jìn)一步惡化的原因之一。桂枝茯苓膠囊可提高機(jī)體缺氧耐受力，改善心肌組織損傷，對(duì)慢性心衰的預(yù)防和治療具有重要臨床意義。

參考文獻(xiàn)：

[1] 趙江紅，蒼海，李靜瓊. 桂枝茯苓丸治療心腦血管病的藥理研究進(jìn)展[J]. 河南中醫(yī)學(xué)院院報(bào), 2005, 20(119):85-86.

[2] 李佳川，劉朋，劉曉帥，等. 桂枝茯苓丸對(duì)垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用[J]. 西南民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版), 2013, 39(3):327-329.

[3] 楊學(xué)斌. 淺析桂枝茯苓丸治療腦血管病[J]. 光明中醫(yī), 2008, 23(8):1166-1167.

[4] 陳主初. 病理生理學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社, 2005.152-165.

[5] 張汝學(xué)，賈正平，李富盛，等. 淫羊藿總黃酮對(duì)缺氧模型小鼠的抗缺氧作用[J]. 中藥材, 2009, 11(32):1736-1738.

[6] WEST JB. The physiologic basis of high-altitude diseases[J]. Ann Intern Med, 2004, 141(10):789-800.

[7] 鄒麗琰，傅延齡. 桂枝蒸餾液對(duì)離體灌流鼠心缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 1997, 20(2):22.

[8] 徐幕鴿，魏凱峰. 桂枝活血機(jī)理及配伍規(guī)律探析[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2013, 19(8):12-14.

[9] 李永芳，楊梅，寇毅英，等. 八味沉香散對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠心肌缺血損傷的保護(hù)作用[J]. 中藥藥理與臨床, 2008, 24(2):63-65.

[10] LU L,WU W, YAN J, et al. Adriamycin-induced autophagic cardiomyocyte death plays a pathogenic role in a rat model of heart failure[J]. Int J Cardiol, 2009, 134(1):82-90.

[11] CHRISTIANSEN S, REDMANN K, SCHELD HH, et al. Adriamycin-induced cardiomyopathy in the dog—an appropriate model for research on partial left ventriculectomy?[J]. J Heart Lung Transpl, 2002, 21(7):783-790.

[12] 劉昊琛，鄧忠，張憶雯，等. 乙醇致家兔急性心衰模型的建立[J]. 西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2012, 33(4):435-438.

[13] GRIMM D, ELSNER D, SCHUNKERT H, et al. Development of heart failure following isoproterenol administration in the rat: role of the renin-angiotensin system[J]. Cardiovasc Res, 1998, 37(1):91-100.

[14] 劉新巖. 枸杞多糖對(duì)異丙腎上腺素致心力衰竭大鼠的保護(hù)作用及其機(jī)制[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 33(7):601-604.

(編輯卓選鵬)

收稿日期：2015-11-24修回日期：2016-03-18

基金項(xiàng)目：四川省科技廳基本科研項(xiàng)目

通訊作者：王果. E-mail: 1285300283@qq.com

中圖分類號(hào)：R285.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI:10.7652/jdyxb201604025

Effect of Gui Zhi Fuling Jiaonang on ischemia and hypoxia endurance

LIU Xiao-shuai1, WANG Guo1, WANG Lin1, SHEN Xiao-fei2,ZHONG Zhen-dong1, LI Jun-hui1, LIU Yun-lu

(1. Institute of Laboratory Animals of Sichuan Academy of Medical Sciences, Sichuan Provincial People’s Hospital, Chengdu 610212; 2. Sichuan University, Chengdu 610041, China)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the protective effect of Gui Zhi Fuling Jiaonang on endurance to ischemia and hypoxia. MethodsMice were randomized into four groups: control group, positive drug control group, Gui Zhi Fuling Jiaonang high-dose group (0.93 g/kg), and Gui Zhi Fuling Jiaonang low-dose group (0.465 g/kg). All mice were treated with corresponding drugs for 7 days. The hypoxia mice model was established through hypoxia in the closed jars, cerebral anoxia by decapitation, poisoning with sodium nitrite and isoprenaline. Then the hypoxia-ischemia rat model was established by injecting isoproterenol. The anti-hypoxic effects were observed. ResultsCompared with control group, Gui Zhi Fuling Jiaonang high-dose group (0.93 g/kg) had a tendency to extend the survival time of mice model established through hypoxia in the closed jars; Gui Zhi Fuling Jiaonang high-dose (0.93 g/kg) and low-dose (0.465 g/kg) groups had a tendency to extend the survival time of mice model established through cerebral anoxia by decapitation (P>0.05). Compared with that in control group, the survival time of mice in Gui Zhi Fuling Jiaonang low-dose group under poisoning with sodium nitrite and Gui Zhi Fuling Jiaonang high-dose group under poisoning with isoprenaline were significantly prolonged. Besides, Gui Zhi Fuling Jiaonang relieved myocardial tissue damage caused by ischemia and hypoxia (P<0.05). ConclusionGui Zhi Fuling Jiaonang has an obviously protective effect on isoprenaline-induced hypoxia and myocardial ischemia.

KEY WORDS:Gui Zhi Fuling Jiaonang; myocardial anoxia; myocardial ischemia

Supported by the Basic Scientific Research Foundation of Technology Department of Sichuan Province

優(yōu)先出版：http://www.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20160620.0839.004.html(2016-06-20)