18F-脫氧葡萄糖PET/CT顯像在評價宮頸鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用

趙 鵬，于 韜，趙英杰，邱 巖，羅婭紅遼寧省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科，遼寧 沈陽 110042

?

18F-脫氧葡萄糖PET/CT顯像在評價宮頸鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用

趙 鵬，于 韜，趙英杰，邱 巖，羅婭紅
遼寧省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科，遼寧 沈陽 110042

羅婭紅，主任醫(yī)師，現(xiàn)任遼寧省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科主任，國家二級教授，博士研究生導(dǎo)師，遼寧省優(yōu)秀專家，享受國務(wù)院政府特殊津貼。1982年畢業(yè)于中國醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療系，從事醫(yī)學(xué)影像診療33年，擅長各種腫瘤性疾病的影像診斷及介入治療。先后主編、參編7部專著，撰寫了國內(nèi)外核心期刊論文35篇，培養(yǎng)研究生10名?，F(xiàn)擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會放射學(xué)分會委員、乳腺學(xué)組組長，中國抗癌協(xié)會腫瘤影像專業(yè)委員會副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會放射醫(yī)師分會常委、遼寧省醫(yī)學(xué)會常務(wù)理事、遼寧省醫(yī)學(xué)會分子影像學(xué)分會主任委員等職務(wù)。2010年被衛(wèi)生部授予“衛(wèi)生部有突出貢獻的中青年專家”稱號。2011年被遼寧省總工會授予“遼寧省五一獎?wù)隆薄?012年被省政府授予“遼寧省勞動模范”稱號。2014年被國家科協(xié)授予“全國優(yōu)秀科技工作者”稱號。

【摘要】目的：評價18F-脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）PET/CT顯像在術(shù)前診斷宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用。方法：回顧性分析本院2013年1月—2015年10月25例經(jīng)手術(shù)證實為宮頸鱗癌（ⅠB～ⅣA期） 患者的術(shù)前PET/CT影像，并與術(shù)后腹主動脈旁及盆腔淋巴結(jié)病理結(jié)果比較，評價PET/CT在術(shù)前診斷宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用。結(jié)果：PET/CT共檢測25例宮頸鱗癌患者175個淋巴結(jié)區(qū)域，其診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為64.3%（27/42）、91.7%（222/133）、85.1%（149/175）、71.1%（27/38）、89.1%（122/137）。結(jié)論：18F-FDG PET/CT在評價宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中具有較高臨床價值。

【關(guān)鍵詞】宮頸癌；正電子發(fā)射計算機斷層掃描；18F-脫氧葡萄糖；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

宮頸癌是第二常見婦科惡性腫瘤，病理類型以鱗癌為主，占所有病理類型的90%，發(fā)病率及致死率較高。發(fā)病年齡呈雙峰分布，分別是35～39歲和60～64歲。宮頸癌的分期主要根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）標(biāo)準(zhǔn)［1］，但分期往往被低估，甚至只達(dá)到隨后外科分期的60%。其分期準(zhǔn)確率較低的主要原因是術(shù)前未檢出轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)［2-4］，因此是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對宮頸癌患者預(yù)后有至關(guān)重要的影響，不準(zhǔn)確的淋巴結(jié)分期將導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)闹委煼绞健?8F-脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG） PET/CT顯像，通過糖代謝率反映病變的生理活性，從而判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否。本研究通過回顧分析PET/CT顯像情況并與淋巴結(jié)術(shù)后病理比較，評價18F-FDG PET/CT在診斷宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的價值。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

收集2013年1月—2015年10月于本院就診的25例宮頸鱗癌患者（ⅠB～ⅣA期），年齡25～65歲（平均年齡50歲）?；颊叻謨山M，ⅠB～ⅡA期為一組，行傳統(tǒng)的剖腹子宮廣泛切除術(shù)及腹盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。ⅡB～ⅣA期為另一組，行經(jīng)腹腔鏡切除腹盆腔淋巴結(jié)術(shù)后聯(lián)合化療及宮頸放療。所有患者均無手術(shù)禁忌證，未發(fā)現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。

1.2 顯像方法及顯像設(shè)備

采用GE公司Discovery VCT 64 PET/CT設(shè)備顯像，18F-FDG為本院生產(chǎn)合成，放化純度＞95%。所有患者禁食8 h以上，注射18F-FDG前測量患者身高、體質(zhì)量及血糖濃度，血糖控制在10 mmol/L以下，總注射活度為4.4～5.5 MBq/kg。注射完畢囑患者平臥靜息45～60 min，行全身PET/CT顯像。

圖像采集過程采用140 kV，自動毫安，容積成像，重建層厚3.8 mm，PET圖像根據(jù)患者身高采集6～7個床位，每個床位3 min。采集圖像時患者保持平靜呼吸，根據(jù)CT掃描數(shù)據(jù)進行PET衰減校正。

1.3 淋巴結(jié)分區(qū)

根據(jù)相鄰的主動脈，將腹盆腔淋巴結(jié)分成7個區(qū)域，分別為主動脈旁淋巴結(jié)區(qū)、雙側(cè)髂總淋巴結(jié)區(qū)、雙側(cè)髂外淋巴結(jié)區(qū)、雙側(cè)髂內(nèi)（髂內(nèi)及閉孔）淋巴結(jié)區(qū)域。25例患者共175個淋巴結(jié)區(qū)域。

1.4 影像學(xué)資料的分析與結(jié)果判定

將掃描后的圖像上傳至GE公司AW4.5工作站進行圖像處理分析，PET/CT顯像重點觀測上述7個區(qū)域淋巴結(jié)的葡萄糖濃聚情況。與周圍脂肪組織葡萄糖代謝比較，只要上述區(qū)域淋巴結(jié)可視濃聚，無論大小，均視為惡性轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)，無濃聚則視為良性。由2名高年資PET/CT醫(yī)師進行獨立閱片，意見一致為確定性結(jié)果，意見不同則經(jīng)討論達(dá)到一致。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

將PET/CT診斷結(jié)果與術(shù)后淋巴結(jié)病理結(jié)果比較，計算PET/CT淋巴結(jié)顯像的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值。采用SPSS 13.0軟件分析，率的比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

宮頸鱗癌患者共25例，根據(jù)FIGO分期，ⅠB～ⅡA組10例、ⅡB～ⅣA組15例。25例患者中，病理證實有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，PET/CT發(fā)現(xiàn)其中的11例（圖1），靈敏度為73.3% （11/15），特異度為40.0% （4/10），準(zhǔn)確率為60.0% （15/25）。以淋巴結(jié)區(qū)域為計算單位（表1），共42個區(qū)域發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。PET/CT發(fā)現(xiàn)27個高代謝區(qū)域，靈敏度為64.3% （27/42）；發(fā)現(xiàn)11個假陽性淋巴結(jié)區(qū)域，特異度為91.7% （122/133），準(zhǔn)確率為85.1% （149/175）。PET/CT顯像的陽性預(yù)測值為71.1% （27/38），陰性預(yù)測值為89.1% （122/137）。

3 討 論

宮頸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否影響患者的預(yù)后與治療［5］，術(shù)前無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者術(shù)后5年生存率達(dá)57%，而術(shù)前發(fā)現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者術(shù)后5年生存率降至34%，術(shù)前出現(xiàn)腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時其術(shù)后5年生存率則降至12%。因此，準(zhǔn)確判斷患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否對預(yù)后價值巨大，但這未能在FIGO分期中體現(xiàn)。

傳統(tǒng)影像學(xué)成像方式是基于解剖判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否，多數(shù)以腹腔淋巴結(jié)短徑≥1 cm定義為惡性淋巴結(jié)，此法忽略了那些已有轉(zhuǎn)移但長徑不足1 cm的淋巴結(jié)，并高估了那些雖然長徑≥1 cm但僅是反應(yīng)性增生的淋巴結(jié)［6-7］。有研究顯示，18F-FDG PET/CT顯像是檢查宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最有效方法［8-9］。

FDG作為葡萄糖類似物，經(jīng)過細(xì)胞膜上的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白進入細(xì)胞內(nèi)，并在己糖激酶作用下生成6-磷酸FDG，其不能進行下一步反應(yīng)滯留在細(xì)胞內(nèi)，從而顯像。腫瘤細(xì)胞膜上具有大量葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1 （glucose transporter 1，GLUT-1），且其無氧酵解速率較正常細(xì)胞快，因此腫瘤細(xì)胞聚集了大量18F-FDG，表現(xiàn)為放射性濃聚，反映病變的糖代謝水平，從而反映病變的糖代謝活性。

將可視濃聚的淋巴結(jié)定義為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)，改變了傳統(tǒng)影像學(xué)判定轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的標(biāo)準(zhǔn)，提高了診斷的靈敏度和特異度。由于PET/ CT中的PET顯像部分空間分辨率較低，對長徑＜5 mm淋巴的顯示不佳，未能準(zhǔn)確反映，導(dǎo)致假陰性。另外，由于PET/CT反映的葡萄糖代謝率為非特異性顯像，一些炎性或反應(yīng)性增生性淋巴結(jié)亦表現(xiàn)為代謝增高。Tong等［10］研究指出，診斷宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移主要受腫瘤所處環(huán)境、淋巴結(jié)大小及GLUT-1表達(dá)程度的影響，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)表達(dá)GLUT-1較低，出現(xiàn)假陰性；良性淋巴結(jié)表達(dá)GLUT-1過度，表現(xiàn)為假陽性。本組共有8.3%的假陽性（11/133）淋巴結(jié)區(qū)域，病理結(jié)果證實為炎性淋巴結(jié)增生所致，這也是造成假陽性的主要原因。

本研究表明，18F-FDG PET/CT顯像能很好地評價宮頸癌腹盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，從而判斷預(yù)后并指導(dǎo)治療。但由于病例數(shù)較少，有待進一步大樣本研究。由于特異度不高，期待更具特異性的分子探針應(yīng)用。

圖1 宮頸鱗癌18F-FDG PET/CT顯像患者女性，55歲，活檢證實宮頸鱗癌。18F-FDG PET/CT顯像示左側(cè)髂外小淋巴結(jié)（白色箭頭所示），短徑8 mm，葡萄糖代謝明顯增高，術(shù)后病理證實為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)

表1 根據(jù)淋巴結(jié)分區(qū)顯示18F-FDG PET/CT與病理對照結(jié)果

參考文獻

［1］ PARKIN D M， BRAY F， FERLAY J， et al. Estimating the world cancer burden∶ Globocan 2000 ［J］. Int J Cancer，2001， 94（2）∶ 153-156.

［2］ BALLON S C， BERMAN M L， LAGASSE L D， et al. Survival after extraperitoneal pelvic and paraaortic lymphadenectomy and radiation therapy in cervical carcinoma ［J］. Obstet Gynecol， 1981， 57（1）∶ 90-95.

［3］ AVRETTE H E， DUDAN R C， FORD J H JR. Exploratory celiotomy for surgical staging of cervical cancer ［J］. Am J Obstet Gynecol， 1972， 113（8）∶ 1090-1096.

［4］ TAKESHIMA N， YANOH K， TABATA T， et al. Assessment of the revised International Federation of Gynecology and Obstetrics staging for early invasive squamous cervical cancer ［J］. Gynecol Oncol， 1999， 74（2）∶165-169.

［5］ KUPETS R， COVENS A. Is the International Federation of Gynecology and Obstetrics staging system for cervical carcinoma able to predict survival in patients with cervical carcinoma？ An assessment of clinimetric properties ［J］. Cancer， 2001， 92（4）∶ 796-804.

［6］ REINHARDT M J， EHRITT-BRAUN C D，VOGELGESANG D， et al. Metastatic lymph nodes in patients with cervical cancer∶ detection with MR imaging and FDG PET ［J］. Radiology， 2001， 218（3）∶ 776-782.

［7］ CHOI S H， KIM S H， CHOI H J， et al. Preoperative magnetic resonance imaging staging of uterine cervical carcinoma∶ results of prospective study ［J］. J Compute Assist Tomogr， 2004， 28（5）∶ 620-627.

［8］ KIDD E A， SIEGEL B A， DEHDASHTI F， et al. Lymph node staging by positron emission tomography in cervical cancer∶ relationship to prognosis ［J］. Clin Oncol， 2010，28（12）∶ 2108-2113.

［9］ SIRONI S， BUDA A， PICCHIO M， et al. Lymph node metastasis in patients with clinical early-stage cervical cancer∶ detection with integrated FDG PET/CT ［J］. Radiology， 2006， 238（1）∶ 272-279 .

［10］ TONG S Y， LEE J M， KI K D， et al. Correlation between FDG uptake by PET/CT and the expressions of glucose transporter type 1 and hexokinase II in cervical cancer ［J］. Int J Gynecol Cancer， 2012， 22（4）∶ 654-658.

Evaluation of lymph node metastasis of cervical cancer by18F-fluorodeoxyglucose PET/CT imaging

ZHAO Peng，YU Tao， ZHAO Yingjie， QIU Yan， LUO Yahong （Department of Medical Image， Liaoning Cancer Hospital&Institute，Shenyang 110042， Liaoning Province， China）

Correspondence to： LUO Yahong E-mail： luoyahong8888@hotmail.com

【Abstract】Objective： To evaluate the function of18F-fluorodeoxyglucose （18F-FDG） PET/CT imaging in lymph node metastasis of cervical cancer. Methods： A retrospective analysis was made including 25 cases of cervical squamous cell carcinoma（ⅠB-ⅣA） in Liaoning Cancer Hospital hospitalized from January 2013 to October 2015. The PET/CT imaging findings were compared to the pathological results. Results： PET/CT detected 175 lymph node areas in 25 cases. The sensitivity， specificity，accuracy， positive predictive value and negative predictive value were 64.3% （27/42）， 91.7% （222/133）， 85.1% （149/175）， 71.1% （27/38） and 89.1% （122/137）， respectively. Conclusion：18F-FDG PET/CT has a high value in the evaluation of lymph node metastasis of cervical cancer.

【Key words】Cervical cancer； Positron emission tomography-computed tomography；18F-fluorodeoxyglucose； Lymph node metastasis

中圖分類號：R445.5

文獻標(biāo)志碼：A

文章編號：1008-617X（2016）01-0071-04

基金項目：國家公益性行業(yè)科研專項（No：201402020）；國家科技支撐計劃子課題（No：2014BAI17B01）。

通信作者：羅婭紅 E-mail：luoyahong8888@hotmail.com

收稿日期：（2016-02-11）