微小RNA與胃癌關(guān)系的研究進(jìn)展

毛玉娣，丁西平，王　華

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院消化內(nèi)科，老年病科, 安徽 合肥　230001；2. 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，藥學(xué)院，安徽 合肥　230032)

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微小RNA與胃癌關(guān)系的研究進(jìn)展

毛玉娣1，丁西平1，王華2

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院消化內(nèi)科，老年病科, 安徽 合肥230001；2. 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，藥學(xué)院，安徽 合肥230032)

摘要:胃癌始終具有高發(fā)病率及死亡率，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、多元化，涉及眾多遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)的改變。近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，微小RNA(microRNA，miRNA)可以影響細(xì)胞的增殖、分化、凋亡，參與到包括胃癌在內(nèi)的多種腫瘤病理過(guò)程中。miRNA不僅與胃癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移有關(guān)，而且與胃癌細(xì)胞抗藥性存在密切聯(lián)系；此外，miRNA極有可能成為胃癌標(biāo)志物，提供新的治療目標(biāo)和治療手段。該文主要介紹miRNA結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能，以及其在胃癌中發(fā)揮的作用。

關(guān)鍵詞:微小RNA；非編碼RNA；胃癌；抗腫瘤；腫瘤標(biāo)志物；胃癌治療靶點(diǎn)；基因調(diào)控

胃癌是常見(jiàn)的惡性程度較高的腫瘤之一，我國(guó)學(xué)者最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：胃癌在我國(guó)男性最常見(jiàn)惡性腫瘤中排第2位，女性中排第3位，且具有相當(dāng)高的死亡率[1]，據(jù)統(tǒng)計(jì)胃癌的5年生存率僅有24%～25%[2]。胃癌的病理機(jī)制復(fù)雜，為了提高胃癌早期診斷率和尋找新的治療手段，深入研究胃癌發(fā)病的分子機(jī)制是非常必要的。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究開(kāi)始關(guān)注微小RNA(microRNA, miRNA)與胃癌的關(guān)系，目前認(rèn)為， miRNA可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、凋亡和侵襲，參與到腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移的過(guò)程中。尤為重要的是，有研究表明miRNA可以在血液中穩(wěn)定存在[3]，這樣便可應(yīng)用非侵入性技術(shù)對(duì)其進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，使其作為生物標(biāo)志物和腫瘤治療的生物靶分子成為了可能。因此，深入研究并闡明miRNA在胃癌中的作用機(jī)制，將為胃癌的診斷、治療及預(yù)后的評(píng)估提供新的方向。

1miRNA的定義及功能特點(diǎn)

研究發(fā)現(xiàn)，75%的人類基因組被轉(zhuǎn)錄成RNA，但是僅有不到1.2%的RNA被翻譯成蛋白質(zhì)[4]。那些由基因轉(zhuǎn)錄但并不編碼蛋白質(zhì)的RNA稱之為非編碼RNA(non-coding RNA, ncRNA)，根據(jù)大小主要可以分為兩類：① 小RNA， 長(zhǎng)度一般小于200 nt，包括miRNA，內(nèi)源性短干擾RNA等；② 長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)，是轉(zhuǎn)錄長(zhǎng)度超過(guò)200 nt的RNA分子[5]。其中miRNA是一類內(nèi)生性非編碼的小分子單鏈RNA，多由單鏈RNA的前體經(jīng)過(guò)加工后生成，長(zhǎng)度一般在19～24 nt。目前，人類基因組中大約已有2 000個(gè)miRNA被記錄，它們主要通過(guò)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子在轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，例如miRNA可以直接結(jié)合mRNA的3′端非編碼區(qū)(3′-UTR)、mRNA的編碼區(qū)或者5′-UTR來(lái)調(diào)節(jié)靶mRNA分子的表達(dá)或?qū)е缕浣到鈁6]?；趍iRNA影響細(xì)胞發(fā)育、分化、增殖和凋亡，參與多種疾病及腫瘤的生物學(xué)過(guò)程中[7-8]，因此，探索miRNA調(diào)控基因表達(dá)及相應(yīng)的信號(hào)通路，將為治療腫瘤提供藥物新靶點(diǎn)。

2miRNA在胃癌中的作用

2.1miRNA在胃癌組織中異常表達(dá)

miRNA與腫瘤關(guān)系的研究不斷深入，現(xiàn)已明確某些異常表達(dá)的miRNA可通過(guò)調(diào)控癌基因或抑癌基因影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展。一些報(bào)道也通過(guò)基因芯片及高通量測(cè)序手段檢測(cè)胃癌組織中miRNA具有差異性表達(dá)，對(duì)miRNA與胃癌關(guān)系的研究奠定不可缺少的基礎(chǔ)。如Shen等[9]通過(guò)基因芯片篩選出miR-1、miR-133a、miR-133b、miR-203、miR-205、mi490-3p在胃癌組織中明顯下調(diào)。Tong等[10]通過(guò)高通量測(cè)序方法檢測(cè)胃癌組織中異常表達(dá)的miRNA，同時(shí)說(shuō)明miR-139通過(guò)作用靶基因CXCR4，miR-1、miR-34a和miR-504作用FOXP1基因的表達(dá)影響細(xì)胞的增殖；miR-221、miR-222、miR-160b、miR-93和miR-25作用于p57、p21、p27基因的表達(dá)影響細(xì)胞周期；而miR-21則通過(guò)作用RECK基因的表達(dá)影響胃癌細(xì)胞的侵襲和遷移。近年來(lái)關(guān)于腫瘤干細(xì)胞(CSCs)的關(guān)注度較高，曾有學(xué)者提出胃癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移與此有關(guān)。 Zhang等[11]的研究就關(guān)注了此點(diǎn)，他們選用了胃腺癌細(xì)胞系MKN-45的側(cè)群細(xì)胞(side population cells，SP cells,是許多正常組織、腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞系的側(cè)群細(xì)胞，擁有與CSCs相似的表型)，然后用基因芯片分析SP細(xì)胞中miRNA的表達(dá)情況，找出異常表達(dá)的關(guān)鍵miRNA，再經(jīng)過(guò)生物信息學(xué)預(yù)測(cè)其對(duì)應(yīng)的靶基因，結(jié)果顯示，68個(gè)異常表達(dá)的miRNA，如上調(diào)的has-miR-130a、has-miR-324-5p、has-miR-34a，下調(diào)的如has-miR-3175、has-miR-203等。其中miR-3157是新發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物，目前的研究較少，需要實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其在維持腫瘤多能性方面的作用。此外，miRNA在胃癌細(xì)胞耐藥株中也存在差異性表達(dá)，一項(xiàng)報(bào)道選取了90名健康志愿者及30名胃癌化療患者，用基因芯片分別檢測(cè)正常胃組織、治療前及治療后胃癌樣本中miRNA的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)30個(gè)miRNA與胃癌細(xì)胞耐藥性負(fù)相關(guān)，28個(gè)miRNA與胃癌細(xì)胞耐藥性正相關(guān)，其中突出上調(diào)的有l(wèi)et-7g、miR-342、miR-16、miR-181、miR-1、miR-34[12]。如果可以將這58個(gè)miRNA進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，便可以判斷耐藥高風(fēng)險(xiǎn)人群，更重要的是了解這些基因的靶向調(diào)控機(jī)制，將為治療胃癌耐藥提供重要的幫助。

2.2miRNA調(diào)節(jié)胃癌細(xì)胞的增殖與凋亡

miRNA通過(guò)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后加工參與到表觀遺傳學(xué)中，使某些相關(guān)基因表達(dá)水平改變，進(jìn)而參與到疾病或腫瘤的生物學(xué)過(guò)程中。在胃癌相關(guān)的病理過(guò)程中，miRNA可通過(guò)調(diào)節(jié)某些基因的表達(dá)和不同的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)胃癌細(xì)胞的增殖、凋亡，其中較常見(jiàn)的是改變細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶(cyclin-dependent protein kinases，CDK)的表達(dá)。例如miR-29a家族已被證明參與到多種腫瘤進(jìn)展中，其中也包括胃癌[13-14]；與正常胃組織比較，其家族成員miR-29a-3p在胃癌組織中明顯下調(diào)，同時(shí)體外功能性實(shí)驗(yàn)顯示：miR-29a-3p過(guò)表達(dá)，可抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK2/CDK4/CDK6，阻止細(xì)胞增殖[14]。此外，以CDK6作為靶分子的miR129也是此通路中的一個(gè)重要成員，其在胃腸道多種腫瘤中發(fā)揮著重要的作用，在胃癌組織及細(xì)胞中，由于miR129的啟動(dòng)子被甲基化而表達(dá)下調(diào)，并與胃癌的臨床病理特征密切相關(guān)，若增加miRNA的表達(dá)，胃癌細(xì)胞的增殖受到明顯的影響；同時(shí)他們也發(fā)現(xiàn)其家族成員miR-129-2-3p和miR-129-5p可以上調(diào)SOX4基因(可以調(diào)節(jié)與腫瘤有關(guān)的多種信號(hào)傳導(dǎo)途徑的轉(zhuǎn)錄因子)的表達(dá)[15]。此前也有研究同樣發(fā)現(xiàn)低表達(dá)的miR129-2可以上調(diào)SOX4基因，若使miR-129-2過(guò)表達(dá)下調(diào)SOX4，可以促進(jìn)胃癌細(xì)胞的凋亡[16]。Shen等[9]的研究發(fā)現(xiàn)miR-490-3p在胃炎、腸上皮化生、由幽門(mén)螺旋桿菌感染和甲基亞硝酸脲所致的胃癌組織中表達(dá)下降，將穩(wěn)定表達(dá)miR-490-3p的胃癌細(xì)胞種植到裸鼠體內(nèi)，可以抑制腫瘤的大小和重量；同時(shí)他們發(fā)現(xiàn)胃癌組織中miR-490-3p低表達(dá)是由于其啟動(dòng)子被甲基化所致，而發(fā)揮抑癌作用的直接靶分子是肌動(dòng)蛋白依賴染色質(zhì)調(diào)控因子1(SMARCD1)，當(dāng)miR-490-3p表達(dá)沉默時(shí)，SMARCD1的表達(dá)上升，將會(huì)增加細(xì)胞克隆集落的形成、促進(jìn)增殖和致癌作用，反之則亦然；并且發(fā)現(xiàn)SMARCD1過(guò)度表達(dá)與胃癌患者的低生存率相關(guān)。既往研究表明，miR-34家族成員miR-34a表達(dá)在胃癌細(xì)胞和組織表達(dá)下調(diào)，發(fā)揮抑癌作用[17]。Li等[18]在研究胃癌組織及胃癌細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)miR-449a表達(dá)下調(diào)，miR-449a位于第5號(hào)染色體，在CDC20B第2個(gè)內(nèi)含子高度保守的區(qū)域內(nèi)，屬于miRNA34家族，并且通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，如果恢復(fù)miR-449a的表達(dá)將會(huì)阻止胃癌細(xì)胞的增殖及克隆集落的形成，轉(zhuǎn)入miR-449a的胃癌細(xì)胞將會(huì)停留在G0/G1期，此外，應(yīng)用順鉑進(jìn)行抗癌治療時(shí)加入miR-449a將會(huì)提高療效，同時(shí)他們確定了E2F3(是涉及腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的主要轉(zhuǎn)錄因子)是miR-449a作用的靶分子。此外，還有一些miRNA也可通過(guò)調(diào)節(jié)其他經(jīng)典的細(xì)胞信號(hào)通路及基因影響胃癌的發(fā)生，如miR-181a過(guò)表達(dá)可以影響腫瘤抑制基因KLF6的表達(dá)發(fā)揮抗凋亡作用[19]，miR-133b體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明其過(guò)度表達(dá)將直接抑制Gli1蛋白的表達(dá)，影響細(xì)胞核內(nèi)信號(hào)通路阻止細(xì)胞的增殖[20]，miR-218可直接作用靶分子ECOP激活NF-κB信號(hào)通路，阻止細(xì)胞增殖，促進(jìn)凋亡[21]。盡管以上結(jié)果闡述了miRNA與胃癌細(xì)胞增殖和凋亡等方面的關(guān)系，但是部分結(jié)果仍需進(jìn)一步驗(yàn)證，以明確胃癌發(fā)生的分子機(jī)制及作用的信號(hào)通路，才能為臨床上新藥研發(fā)提供新的作用靶點(diǎn)。

2.3miRNA調(diào)節(jié)胃癌細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移

miRNA不僅與胃癌的發(fā)生有關(guān)，而且與胃癌的進(jìn)展、侵襲及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。例如miR-1是一種內(nèi)生性短鏈非編碼RNA，可以影響轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，與正常胃黏膜上皮細(xì)胞相比其在胃癌細(xì)胞及組織中低表達(dá)，阻止胃癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，具有一定的腫瘤抑制作用，其作用機(jī)制主要是調(diào)節(jié)原癌基因MET，使其表達(dá)下調(diào)[12,22]。MET可以編碼細(xì)胞表面受體酪氨酸激酶，后者在多種人類癌癥中升高，目前，MET已被用來(lái)作為癌癥治療和改善化療敏感性的目標(biāo)，所以在胃癌中miR-1/MET途徑將極有可能成為一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。此外，miR-144也可以通過(guò)結(jié)合MET mRNA 3′UTR使MET基因表達(dá)沉默，減弱胃癌細(xì)胞的遷移及侵襲能力；但是在胃癌伴高度轉(zhuǎn)移的組織中，miR-144的表達(dá)明顯下降，直接對(duì)抑癌功能產(chǎn)生影響[23]。所以miR-144聯(lián)合化療藥物或許將為中晚期胃癌患者提供了一個(gè)強(qiáng)有力阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的方法。miR-217已經(jīng)被證明出現(xiàn)在不同的腫瘤類型中，生物信息學(xué)的分析顯示，在胃癌中miR-217低表達(dá)，其作用的靶基因是EZH2(EZH2是一種甲基轉(zhuǎn)移酶和PRC2的中心催化單元，在細(xì)胞的增殖、遷移、浸潤(rùn)、干細(xì)胞的分化、腫瘤形成中發(fā)揮重要的作用)，敲除SGC7901胃癌細(xì)胞中的miR-217，會(huì)明顯增加細(xì)胞的浸潤(rùn)侵襲力[24]。Huang等[25]的研究表明，與腫瘤分期及浸潤(rùn)深度明顯相關(guān)的miR-338-3p在胃癌組織中下調(diào)，且影響參與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)過(guò)程蛋白的表達(dá)；體外實(shí)驗(yàn)顯示，敲除miR-338-3p會(huì)使胃癌細(xì)胞間葉變，并證明其主要的機(jī)制直接作用鋅指E盒結(jié)合蛋白2(ZEB2)和結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)因子1(MACC1)，抑制蛋氨酸蛋白激酶信號(hào)通路(Met/Akt)，進(jìn)而抑制EMT，如果細(xì)胞內(nèi)再次導(dǎo)入ZEB2和MACC1，將會(huì)逆轉(zhuǎn)EMT。此外，miR-200c也可抑制EMT，影響腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展[26]，這是否可以成為治療胃癌及防治癌前病變惡變的靶點(diǎn)之一，值得期待。關(guān)于miRNA在腫瘤中的作用也出現(xiàn)了一些有爭(zhēng)議的結(jié)果，如miR-203在鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)顯著降低，調(diào)節(jié)CD44的表達(dá)和鈣粘蛋白E的表達(dá)是細(xì)胞發(fā)生間質(zhì)改變，并且與腫瘤細(xì)胞低分化、晚期臨床階段、轉(zhuǎn)移、5年生存率相關(guān)[27]。但是，Stánitz等[28]先前的研究中出現(xiàn)相反的結(jié)果，顯示在有嗜酒的胃腺癌患者中miR-203過(guò)度表達(dá)，所以對(duì)miR-203是否抑制腫瘤，需要進(jìn)一步研究。

2.4miRNA影響胃癌的診斷與預(yù)后

現(xiàn)有研究表明，miRNA不僅影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展，而且可以作為潛在的生物標(biāo)記物與腫瘤患者的診斷、預(yù)后及總生存年數(shù)相關(guān)，并且在其他腫瘤中已有報(bào)道[29]。 如上述所提到的miR-217在胃癌組織及細(xì)胞系中表達(dá)下調(diào)，其表達(dá)量與胃癌組織的大小(P=0.004)和低分化(P=0.008)密切相關(guān)，影響胃癌的病理過(guò)程和預(yù)后[24]。但是miR-217是否能夠作為腫瘤生物標(biāo)志物需要進(jìn)一步研究。最新關(guān)于miR-34a的報(bào)道揭示了其判斷胃癌預(yù)后的能力，研究選用了137例進(jìn)行胃大部分切除及淋巴結(jié)清掃術(shù)后的胃癌患者，結(jié)果顯示，低表達(dá)miR-34a者擁有高的復(fù)發(fā)率(P=0.008)和低的總生存年數(shù)(P<0.001)，故其可以用作評(píng)價(jià)胃癌預(yù)后的一項(xiàng)新指標(biāo)[30]。 Zhang等[31]通過(guò)微陣列檢測(cè)胃癌患者、癌前病變患者、胃癌術(shù)后與健康人群血漿樣本中發(fā)現(xiàn)：miR-19b-3p和miR-16-5p在胃癌患者中表達(dá)被抑制，兩者下調(diào)的程度與胃癌的發(fā)展分期有關(guān)，但是在胃癌術(shù)后兩者的表達(dá)又逐漸恢復(fù)；同時(shí)也繪制ROC曲線來(lái)判斷兩者篩選胃癌的能力，miR-16-5p在TNM分期IV期時(shí)AUC=0.832，miR-19b-3p在TNM分期Ⅲ期時(shí)AUC=0.822，胃癌細(xì)胞低分化時(shí)兩者AUC曲線下面積分別是0.801和0.791，所以將miR-19b-3p(敏感度0.813/特異度0.586)和miR-16-5p(敏感度0.490/特異度0.910)兩者進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，很有可能成為篩選胃癌的生物標(biāo)志物。最近的一項(xiàng)研究第1次用數(shù)據(jù)說(shuō)明了由轉(zhuǎn)錄因子及miRNA共同調(diào)節(jié)基因表達(dá)網(wǎng)參與到胃癌的浸潤(rùn)之中[32]。但是仍需要大樣本及功能性實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證這些數(shù)據(jù)，為胃癌的診斷和治療策略做出貢獻(xiàn)。Sylvain等[33]采取高通量測(cè)序的方法檢測(cè)胃腺癌及胃竇部非癌組織中將近80%的miRNA并進(jìn)行描述及分析，最終從結(jié)果中篩選出7個(gè)具有高顯著性差異表達(dá)的miRNA，其中把hsa-miR-135b和hsa-miR-29c作為標(biāo)志物，可以將胃竇部非癌組織從不同的組織學(xué)類型的胃癌組織中區(qū)分開(kāi)。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)為胃癌的篩查提供了新的途徑。近年來(lái)也有一些綜述性報(bào)道從不同的角度分析了miRNA作為胃癌生物標(biāo)志物的意義，例如：Shrestha等[34]和Wang等[35]分別對(duì)胃癌組織中的異常表達(dá)的miRNA做了系統(tǒng)性的評(píng)價(jià)，列出14種及6種最常報(bào)道的miRNA，并對(duì)其與胃癌臨床病理特征進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)這些miRNA可以作為生物標(biāo)志物用于臨床的治療、診斷及判斷預(yù)后。其中的miR-21也有研究者對(duì)其作為診斷標(biāo)記物的能力進(jìn)行了Meta分析，同時(shí)繪制了ROC曲線，AUC值為0.91[36]?？偠灾?，大量的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明，miRNA在胃癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后評(píng)估等方面發(fā)揮的作用不容忽視(Tab 1)。

3展望

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，新一代的基因檢測(cè)技術(shù)為我們進(jìn)行基因及表觀遺傳學(xué)方面的研究提供了巨大的幫助。胃癌相關(guān)的miRNA研究也日益增多，但大部分報(bào)道為描述1種或幾種miRNA在胃癌中的作用，目前仍需大量的樣本實(shí)驗(yàn)及相應(yīng)的miRNA-lncRNA-mRNA交互作用的分析進(jìn)行驗(yàn)證?；谟陕詼\表性炎-慢性萎縮性炎-腸上皮化生-異型增生-胃癌這一經(jīng)典的胃癌發(fā)生機(jī)制和以上的研究結(jié)果，今后我們應(yīng)選擇新的突破點(diǎn)，探索miRNA在胃黏膜炎性惡化這一過(guò)程中的差異性表達(dá)及相關(guān)的作用，以便能及時(shí)在胃癌前病變階段有效阻礙胃癌的發(fā)生發(fā)展，為胃癌的防治提供新的視角。

Tab 1　Roles of miRNA in gastric cancer

4總結(jié)

這些年，各方面的研究使miRNA積極地?cái)[脫了“基因垃圾”的帽子，其在胃癌發(fā)生發(fā)展等生物學(xué)進(jìn)程中的作用至關(guān)重要，更為胃癌提供新的診斷、治療、預(yù)后評(píng)估的靶點(diǎn)。目前，部分miRNA已經(jīng)開(kāi)始應(yīng)用于臨床試驗(yàn)中，為臨床工作開(kāi)辟了新的途徑。更重要的是，關(guān)于胃癌相關(guān)miRNA的研究，將會(huì)為以后開(kāi)展胃癌個(gè)體化基因治療奠定必要的基礎(chǔ)。

(致謝：本綜述基金課題及所涉及的實(shí)驗(yàn)在安徽醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室及安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院內(nèi)鏡中心實(shí)驗(yàn)室完成。)

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Research progress on relationship between microRNA and gastric cancer

MAO Yu-di1, DING Xi-ping1,WANG Hua2

(1.DeptofGastroenterology,DeptofGeriatrics,theAffiliatedProvincialHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China;2.DeptofOncology,theFristAffiliatedHospital,SchoolofPharmacy,AnhuiMedicalUniversity,Hefei230032,China)

Abstract:Gastric cancer has a high incidence and accounts for a notable proportion of global cancer mortality. The pathogenesis of gastric cancer is complex involving multiple genetic and epigenetic alterations factors. In recent years, studies have also demonstrated the aberrant regulation of miRNAs in a variety of tumor pathological processes including the gastric cancer through affecting cell proliferation, differentiation and apoptosis. miRNA also plays important roles in gastric cancer growing, invasion, metastasis, and drug resistance of gastric cancers, which might become new biomarkers and potential therapeutic targets in the future. This paper summarizes several important miRNAs involved in gastric cancer and also discusses their function.

Key words:microRNA; non-coding RNA; gastric cancer; antitumor; tumor marker;therapeutic target of gastric cancer; gene regulation

收稿日期:2016-02-02,修回日期:2016-03-10

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 81372577)；新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃(NCET-13-0644)；安徽省皖江學(xué)者計(jì)劃資助

作者簡(jiǎn)介：毛玉娣(1991-)，女，碩士生，研究方向：消化道腫瘤，E-mail：myd183@163.com； 丁西平(1964-)，男，碩士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：胃腸黏膜屏障及消化道腫瘤，通訊作者，Tel:0551-62283547,E-mail:dingxipingyx@163.com; 王華(1978-)，男，博士，教授，研究方向：抗腫瘤藥理，通訊作者，Tel:0551-62923509,E-mail: wanghua@ahmu.edu.cn

doi:10.3969/j.issn.1001-1978.2016.06.004

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1001-1978(2016)06-0756-05

中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)：R-05；R342.2；R735.2

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-5-25 15:39網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160525.1539.008.html