子癇前期孕婦白細胞介素6、17和24水平的變化及臨床意義

司斯，孟濤

（中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科，沈陽110001）

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子癇前期孕婦白細胞介素6、17和24水平的變化及臨床意義

司斯，孟濤

（中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科，沈陽110001）

摘要目的通過觀察子癇前期（PE）孕婦白細胞介素（IL）的表達情況，探討在PE檢測IL的價值。方法收集2014年中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院確診的122例PE孕婦（PE組）作為觀察對象，其中輕度70例（輕度組），重度52例（重度組），同時選取同期通過專業(yè)檢查證實無異常的55例孕婦作為對照組，應用酶聯(lián)免疫法檢測孕婦血清中IL-6、IL-17和IL-24水平，應用統(tǒng)計學軟件對檢測結果進行數(shù)據(jù)分析。結果PE孕婦血清中IL-6、IL-17和IL-24顯著高于對照組，重度PE孕婦患者血清IL-6、IL-17和IL-24顯著高于輕度患者（P均＜0.05）；1ogistic回歸分析證實IL-6、IL-17和IL-24與PE病情具有密切關聯(lián)（P均＜0.05）。結論PE孕婦血清IL-6、IL-17以及IL-24水平異常升高，三者對于子癇前期形成、進展過程具有重要影響。

關鍵詞子癇前期；白細胞介素6；白細胞介素17；白細胞介素24

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子癇前期（preec1ampsia，PE）又稱先兆子癇，是指妊娠20周后，健康孕婦出現(xiàn)高血壓、蛋白尿等異常癥狀。PE屬于妊娠期特發(fā)疾病，是孕產(chǎn)婦和胎兒死亡的主要病因［1-2］。最新研究［3-4］表明PE發(fā)生的關鍵在于內(nèi)皮細胞損傷、滋養(yǎng)細胞侵襲和子宮螺旋動脈異常重鑄。目前研究發(fā)現(xiàn)白細胞介素（inter1eukin，IL）6、17以及24等細胞因子作為重要炎性介質，與內(nèi)皮細胞損傷具有密切關聯(lián)，能夠通過促進炎性反應、抑制血管形成對PE發(fā)病過程進行干預。本研究通過分析PE孕婦血清IL-6、IL-17以及IL-24表達情況，旨在探討IL-6、IL-17以及IL-24檢測對于PE診治的價值。

1　材料與方法

1.1研究對象

選擇2012年12月至2015年5月我院婦產(chǎn)科診治的PE孕婦122例作為觀察對象，根據(jù)病情嚴重程度分為2組，其中，輕度組70例，重度組52例。本研究納入標準為：（1）參照PE診斷標準［5］，確診為PE；（2）孕檢資料完整；（3）研究經(jīng)倫理委員會批準，且患者均為自愿參與。排除標準：（1）既往存在高血壓、糖尿病、肝腎功能異常等疾病史；（2）伴有感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等基礎疾病；（3）出現(xiàn)胎膜早破、胎盤早剝等并發(fā)癥。對照組選取的55例孕婦均經(jīng)過專業(yè)、詳細的檢查排除異常，確定為健康孕婦。

1.2研究方法

全部受試者在清晨空腹狀態(tài)下，采集3 mL外周靜脈血，抗凝試管收集后應用離心機進行離心處理（3 000 r/min），獲取血清后，參照ELISA試劑盒（Diagnostic Systems Laboratories公司）說明書進行實驗操作，實驗結果利用酶標儀進行數(shù)據(jù)讀取。

1.3統(tǒng)計學分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表達，組間資料差異應用單因素方差分析，相關性分析使用1ogistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.13組孕婦一般情況的比較

輕度組孕婦年齡22～46歲，孕22～39周，體質量指數(shù)23～28 kg/m2；重度組孕婦年齡20～45歲，孕23～40周，體質量指數(shù)24～28.5 kg/m2；對照組孕婦年齡23～45歲，孕22～39周，體質量指數(shù)23.5～28 kg/m2，3組孕婦年齡、懷孕周數(shù)、體質量指數(shù)等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），見表1。

表1　各組一般情況的比較Tab.1 Comparison of generally data in each group

2.23組孕婦血清IL-6、IL-17和IL-24檢測結果的比較

與對照組孕婦比較，PE患者血清中IL-6、IL-17 和IL-24均為顯著高水平表達，而且重度PE孕婦血清中IL-6、IL-17和IL-24表達水平顯著高于輕度組患者，各組間進行兩兩比較，結果顯示，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。見表2。

2.3PE患者血清IL-6、IL-17和IL-24表達水平與病情程度的相關性分析

表2　各組孕婦血清中IL?6、IL?17和IL?24水平的比較Tab.2 Comparison of serum IL?6，IL?17 and IL?24 levels among three groups

依據(jù)病情嚴重程度，將IL-6、IL-17和IL-24作為變量，代入1ogistic回歸分析中，結果發(fā)現(xiàn)IL-6（β= 0.146，OR = 0.97，P＜0.01）、IL-17（β=0.243，OR = 0.81，P＜0.01）和IL-24（β=0.751，OR = 0.92，P＜0.01）表達水平均與PE病情程度具有顯著正相關性，PE病情越重，血清中IL-6、IL-17和IL-24表達水平越高（P＜0.05）。

3　討論

PE作為孕婦特發(fā)性疾病之一，在臨床中較為常見，可使孕婦出現(xiàn)血壓異常升高、蛋白尿等多器官障礙表現(xiàn)，嚴重危害孕婦和胎兒健康［6-7］。在現(xiàn)有醫(yī)學水平下，仍難以完全、準確的闡釋其發(fā)病機制，但目前臨床多數(shù)認可PE的發(fā)病與滋養(yǎng)層淺表植入和血管內(nèi)皮功能損傷有關［8-9］，而血管內(nèi)皮功能損傷是公認的PE發(fā)病基礎，PE的形成和惡化與內(nèi)皮功能損傷具有重要關聯(lián)［10］。IL-6主要來源于活化后的T細胞、巨噬細胞和單核細胞，當單核細胞、淋巴細胞等激活之后，體內(nèi)IL-6mRNA表達顯著提高，其能夠通過干預血管損傷、引發(fā)血壓升高而促使孕婦的血管舒縮因子發(fā)生紊亂，從而引發(fā)PE相關表現(xiàn)。研究［11-12］發(fā)現(xiàn)PE患者血漿中IL-6明顯上升，并且與病情程度顯著正相關。IL-17主要來源于TH17細胞，能夠將中性粒細胞、促多重炎性細胞因子進行強效募集，通過特異性結合受體，在機體炎性反應中發(fā)揮免疫應答、促血管生成、造血等作用。研究［13-14］顯示IL-17不僅能夠對炎性反應、血管生成具有促進作用，而且有利于增強滋養(yǎng)細胞的侵襲性。孕婦血清IL-17高濃度與促炎性反應、內(nèi)皮細胞損害密不可分，為子癇前期血壓升高、水腫、蛋白尿等表現(xiàn)提供了病理基礎。IL-17與受體結合，能夠提高巨噬細胞和單核細胞水平，同時釋放多種細胞因子，提高血管通透性、損傷血管內(nèi)皮細胞，PE患者IL-17表達提高，中性粒細胞募集到胎盤組織，外滋養(yǎng)層細胞侵蝕、移行進一步加重。IL-24作為白介素家族成員之一，具有廣譜抑制腫瘤增殖、誘導細胞凋亡的作用，對于腫瘤細胞侵襲、轉移能夠產(chǎn)生抑制作用。劉婷婷等［15］通過臨床研究證實PE患者IL-24表達水平與病情程度具有顯著正相關關系，IL-24能夠刺激Fas啟動子，通過激活Fas/FasL通路，將NF-κB進行活化，NF-κB作為關鍵炎癥反應步驟，能夠結合Mimecan基因對應位點，進而加速Caspase-8、促進蛋白激酶和P38-絲裂素活化蛋白激酶磷酸化進程，通過調(diào)節(jié)線粒體通路，產(chǎn)生誘導、促進組織凋亡的作用。最新研究［16-17］表明IL-24通過結合相應位點，能夠導致血管內(nèi)皮損傷，從而參與了PE的形成進展。因此，目前臨床認為檢測血清中IL-6、IL-17和IL-24表達對于診斷和判斷子癇前期病情具有積極價值，尤其是有利于高危孕婦的病情監(jiān)測。本研究通過對不同病情程度的PE孕婦、健康孕婦進行對比觀察，結果發(fā)現(xiàn)PE孕婦血清中IL-6、IL-17和IL-24水平顯著高于健康孕婦，而且PE患者的病情越重，血清中IL-6、IL-17和IL-24水平越高，提示IL-6、IL-17和IL-24不僅參與PE的發(fā)生過程，而且對于病情進展具有重要影響，相關性分析也證實了IL-6、IL-17和IL-24與PE病情具有顯著正相關關系。

綜上所述，血清IL-6、IL-17和IL-24均能夠干預PE的形成、進展過程，三者與PE嚴重程度具有顯著相關性，聯(lián)合檢測孕婦血清IL-6、IL-17和IL-24表達水平對于臨床評估PE病情具有重要價值。

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（編輯于溪）

Serum Levelsof IL-6，IL-17and IL-24in Preeclampsia Womenand Their Clinical Significance

SISi，MENGTao
（Departmentof Obstetrics，The First Hospita1，China Medica1 University，Shenyang110001，China）

AbstractObjective To investigate the serum 1eve1s of inter1eukins（IL）in preec1ampsia（PE）women，and eva1uate their c1inica1 significance for PEdignosis.Methods Atota1of122pregnantwomenwith PE（70mi1dcasesand52severecasesconfirmedinthe First Hospita1of China Medica1 University in 2014）were enro11ed in observation group and 55 hea1thy women（through professiona1 inspection）were recruited in contro1 group. The serum 1eve1s of IL-6，IL-17and IL-24in pregnant womenwere determined by ELISA，and the data was ana1yzed by statistica1 software.Results The serum 1eve1s of IL-6，IL-17 and IL-24 were significant1y higher in observation group than those in contro1 group. The serum 1eve1s of IL-6，IL-17and IL-24 were significant1y higher in severe cases than those in mi1d cases. Linear corre1ation ana1ysis showed that the serum 1eve1s of IL-6，IL-17 and IL-24 are c1ose1y re1ated to preec1ampsia（P＜0.05）. Conclusion The abnorma1 increase of serum 1eve1s of IL-6，IL-17 and IL-24 has a greatinf1uenceontheformationanddeve1opmentofpreec1ampsia.

Keywordspreec1ampsia；inter1eukin-6；inter1eukins-17；inter1eukin-24

中圖分類號R446.1

文獻標志碼A

文章編號0258-4646（2016）06-0503-03

DOI：10.12007/j.issn.0258-4646.2016.06.006

基金項目：國家自然科學基金（81270711）

作者簡介：司斯（1985 -），女，醫(yī)師，碩士.

通信作者：孟濤，E-mai1：cmumt@163.com

收稿日期：2015-12-07