IL—6、Pro—BNP以及hs—CRP在顱腦損傷患者腦脊液中的表達(dá)及意義

李晉　趙中平　蔡奕純　麥曉嵐

[摘要]目的探討在顱腦損傷患者的腦脊液中，IL-6、Pro-BNP和hs-CRP的表達(dá)情況及其意義。方法隨機(jī)選取2015年4月～2016年4月我院收治的60例顱腦損傷患者，作為實(shí)驗(yàn)組；另選取60例健康者作為對(duì)照組。其中，實(shí)驗(yàn)組的顱腦損傷患者均納入采集標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組人員均體檢合格。提取兩組人員的血清，分析腦脊液中IL-6、Pro-BNP、hs-CRP的表達(dá)情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組顱腦損傷患者腦脊液中的IL-6、hs-CRP因子均明顯較健康對(duì)照組高，而Pro-BNP則顯著低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而在經(jīng)GCS量表評(píng)分后，IL-6與hs-CRP水平指標(biāo)隨顱腦損傷等級(jí)的增高而增高，而Pro-BNP的表達(dá)水平則隨顱腦損傷的增高而降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；本研究中，顱腦損傷患者體內(nèi)IL-6、Pro-BNP、CRP表達(dá)水平均在1d內(nèi)達(dá)到最高，2d時(shí)近乎不變，3d后逐漸下降，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論顱腦損傷患者進(jìn)行IL-6、Pro-BNP、hs-CRP檢測(cè)，可以較為準(zhǔn)確、有效的對(duì)患者腦部的損傷程度及預(yù)-后情況進(jìn)行評(píng)定，適宜臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]腦脊液；白細(xì)胞介素6；B-型腦鈉肽前體；高敏c反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)]R651.15

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-0616（2017）03-113-04

顱腦損傷是一種致殘、致死率極高的神經(jīng)科疾病，其見于各種交通事故、煤礦事故、墜落受傷、鈍器砸傷、爆炸傷害等事件。隨著社會(huì)的不斷進(jìn)步，交通業(yè)越來(lái)越發(fā)達(dá)，這使得交通事故成為顱腦損傷發(fā)生的主要因素。并且顱腦損傷的病情發(fā)展十分快速，其變化多樣，易引起繼發(fā)性腦組織損傷，病情嚴(yán)重者的治療及護(hù)理任務(wù)繁重。曾有研究指出，顱腦損傷發(fā)病后會(huì)導(dǎo)致腦缺血、腦溢血，在這種情況下，會(huì)釋放出一些炎性因子導(dǎo)致炎性病的并發(fā)。因此，對(duì)顱腦損傷的研究有著重大的臨床意義以及社會(huì)意義。白細(xì)胞介素一6即IL-6是一種免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，參與多種生物學(xué)免疫反應(yīng)。B-型腦鈉肽前體即Pro-BNP是一種活性肽，在肌體中起著調(diào)節(jié)水鹽平衡的作用。高敏C反應(yīng)蛋白即hs-CRP一種肌體及時(shí)性時(shí)相蛋白。在本次實(shí)驗(yàn)中，將深入研究IL-6、Pro-BNP、hs-CRP在顱腦損患者腦脊液中的表達(dá)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

于本院2015年4月～2016年4月收治的顱腦損傷患者中，隨機(jī)選取60例，確保滿足納入標(biāo)準(zhǔn)，將其作為實(shí)驗(yàn)組；另NVL選取健康組60例，將其作為對(duì)照組。其中，實(shí)驗(yàn)組男37例，女23例，年齡30～60歲，平均（414±84）歲；對(duì)照組中男35例，女25例，年齡31～57歲，平均（421±9.1）歲。兩組性別、年齡等一般資料比餃，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）入院收治時(shí)經(jīng)過(guò)頭顱CT確診為顱腦損傷；（2）患者均自愿簽署知情協(xié)議書；（3）按照格拉斯哥（GCS）量表標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分均≥5分（GCS 5分為輕度腦損傷，GCS 6～10為中度腦損傷，GCS>11分為中度腦損傷）；（4）無(wú)心腦血管疾病、感染性疾病或肝腎功能疾病者；（5）嚴(yán)重昏迷者或有并發(fā)癥者。注：GCS評(píng)分5分15例，6～10分34例，11分以上11例。

1.3實(shí)驗(yàn)方法

在實(shí)驗(yàn)組患者入院、入院1、2、3、5、7d時(shí)提取血清，每次分別裝于A、B、C三支試管中，用作分別檢測(cè)IL-6、Pro-BNP、hs-CRP三者。其中，A管中的IL-6使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），B管中的Pro-BNP水平用酶聯(lián)熒光免疫法確定，C管中的hs-CRP采用免疫比濁法測(cè)定。操作過(guò)程嚴(yán)格按照程序步驟。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSSl9.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料均用率的形式表示，采用zz檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x±s）的形式表示，用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患者腦脊液中IL-6、Pro-BNP、hs-CRP水平比較

實(shí)驗(yàn)組顱腦損傷患者腦脊液中的IL-6、hs-CRP因子相較于正常健康組明顯更高，而Pro-BNP則低于對(duì)照組。經(jīng)過(guò)t檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 GCS評(píng)分等級(jí)不同患者的IL-6、Pro-BNP、hs-CRP水平比較

在按GCS量表評(píng)分的三個(gè)等級(jí)的患者中，IL-6與hs-CRP水平指標(biāo)隨顱腦損傷程度的加深而增高（11分以上與5分比較：IL-6，t=4.628，P<0.05；Pro-BNP，t=-6.944，P<0.05；hs-CRP：t=9.000，P<0.05），而Pro-BNP則降低。見表2。

2.3入院不同時(shí)期-6，Pro-BNP.hs-CRP水平比較

本研究中，顱腦損傷患者的IL-6、Pro-BNP、hs-CRP指數(shù)都在1d內(nèi)達(dá)到最高（IL-6：t=-10.910，P<0.05；Pro-BNP：t=-2.006，P<0.05；hs-CRP：t=-9.512，P<0.05），2d時(shí)近乎不變，3d后逐漸下降。見表3。

3.討論3-1 IL-6、Pro-BNP、hs-CRP與顱腦損傷的關(guān)系

IL-6是一種多種細(xì)胞對(duì)白細(xì)胞介素1（IL-1）起反應(yīng)時(shí)合成的多效細(xì)胞因子，其與炎性免疫反應(yīng)具有直接聯(lián)系，同時(shí)也是人體內(nèi)的一種重要的創(chuàng)傷后產(chǎn)生的炎癥及微血管損傷的介質(zhì)，具有促進(jìn)神經(jīng)元恢復(fù)、加速神經(jīng)生長(zhǎng)因子的分泌等作用。在顱腦損傷時(shí)，通常會(huì)伴隨一系列的炎性反應(yīng)，而作為一種炎性指標(biāo)，此時(shí)便可以通過(guò)對(duì)IL-6的監(jiān)測(cè)，為顱腦損傷的診治提供一定依據(jù)。B-型腦鈉肽前體即Pro-BNP是一種神經(jīng)激素，由心室肌細(xì)胞分泌而來(lái)。當(dāng)顱腦損傷發(fā)生后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的Pro-BNP利用心房肌張力及對(duì)容量負(fù)荷的反應(yīng)調(diào)控外周Pro-BNp。由于患者的下丘腦一垂體Pro-BNP系統(tǒng)損傷，心肌細(xì)胞BNP分泌量將會(huì)減少，導(dǎo)致BNP激素的增加，又導(dǎo)致了抑制Pro-BNP釋放。hs-CRP是一種合成于急性期的反應(yīng)蛋白?？梢詫?duì)侵入細(xì)胞產(chǎn)生免疫和吞噬作用，進(jìn)而表現(xiàn)炎癥反應(yīng)，它也是第一種被認(rèn)為是急性時(shí)相反應(yīng)的蛋白。當(dāng)顱腦損傷發(fā)生后，機(jī)體的炎性系統(tǒng)被激活，將會(huì)使得hs-CRP明顯增高。

3.2IL-6、Pro-BNP、hs-CRP在顱腦損傷中的表達(dá)及意義

顱腦損傷后常伴隨著繼發(fā)性腦損壞，這源于腦組織的缺血、溢血、缺氧以及炎癥反應(yīng)。由此將會(huì)使得IL-6、Pro-BNP、hs-CRP在人體內(nèi)有著相應(yīng)的反應(yīng)。本研究中，顱腦損傷患者IL-6水平明顯高于正常組，且病情越嚴(yán)重者，含量越高，入院治療后，2～3d為峰值，隨后逐步降低，可見IL-6升高與患者病情以及預(yù)后具有密切關(guān)系。而Pro-BNP在患者組則要低于對(duì)照組，且隨著病情加重，Pro-BNP表達(dá)水平越低，由此可見，其與腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷有著密切關(guān)系，傷害越大，Pro-BNP表達(dá)的下降水平越明顯，因此Pro-BNP可作為檢測(cè)分析腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷情況的指標(biāo)。同時(shí)，患者組hs-CRP明顯高于對(duì)照組，隨著病情加重，其值越高，各組在入院1～3d內(nèi)，均有所增加，隨后開始下降至恢復(fù)正常水平。由于hs-CRP的半衰期小于24h，一旦病情好轉(zhuǎn)，其濃度迅速下降。將本實(shí)驗(yàn)中所研究的IL-6、BNP、hs-CRP應(yīng)用直線相關(guān)分析，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)腦脊液中三者含量與損傷程度的相關(guān)形式，與國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究結(jié)果基本一致。因此，我們可以認(rèn)為患者腦損傷治療前體內(nèi)IL-6、hs-CRP表達(dá)水平隨顱腦損傷程度增加而增加，而Pro-BNP表達(dá)水平隨顱腦損傷程度增加而減低，入院治療后，三項(xiàng)指標(biāo)均在治療1d內(nèi)達(dá)到高峰，治療三天后逐漸減低，顱腦功能也開始逐漸恢復(fù)。所以，在腦損傷初期對(duì)IL-6、hs-CRP、Pro-BNP三者的檢測(cè)有助于我們對(duì)患者顱腦損傷程度進(jìn)行合理的評(píng)判，并對(duì)可以作為制定治療方案及預(yù)后評(píng)估的相關(guān)指標(biāo)，同時(shí)，對(duì)入院治療患者進(jìn)行這三項(xiàng)指標(biāo)為期1周動(dòng)態(tài)分析，我們可以較為準(zhǔn)確且方便把握患者顱腦損傷的恢復(fù)程度。

綜上所述，腦脊液中的IL-6、hs-CRP在顱腦損傷后含量明顯上升，與損傷程度為正相關(guān)；Pro-BNP則反之，顱腦損傷后含量下降，且與損傷程度為負(fù)相關(guān)。因此，對(duì)IL-6、BNP、hs-CRP進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)顱腦損傷患者的病情嚴(yán)重程度的判斷、護(hù)理措施、預(yù)后等都有著重大的臨床意義。