子宮內(nèi)膜采集器在液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合組織學(xué)篩查子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用

黃　平，向　群，劉媛玲

(廣東省深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518105)

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子宮內(nèi)膜采集器在液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合組織學(xué)篩查子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用

黃平，向群，劉媛玲

(廣東省深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518105)

[摘要]目的探討子宮內(nèi)膜采集器在液基細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)檢查篩查子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用價(jià)值。方法選取2014年4月至2015年10月廣東省深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院婦科接收的156例子宮內(nèi)膜癌高?；颊邽檠芯繉?duì)象，經(jīng)診斷性刮宮、子宮切除術(shù)及宮腔鏡病理活檢確診子宮內(nèi)膜癌97例，非子宮內(nèi)膜癌59例。比較子宮內(nèi)膜采集器及診斷性刮宮標(biāo)本采集需要采集時(shí)間、患者出血量、疼痛評(píng)分(VAS)、宮頸擴(kuò)張發(fā)生率以及取材滿意度。根據(jù)病理結(jié)果，用靈敏度等指標(biāo)評(píng)價(jià)液基細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)及聯(lián)合使用對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷價(jià)值。結(jié)果子宮內(nèi)膜采集器采集子宮內(nèi)膜細(xì)胞及組織順利完成156例，取材滿意度為100.00%(156/156)；診斷性刮宮順利完成153例，3例患者因高齡、宮口過(guò)緊取材失敗，1例標(biāo)本未見(jiàn)組織物，取材滿意度為97.39%(149/153)；診斷性刮宮取材滿意度低于子宮內(nèi)膜采集器，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.052，P=0.061)。子宮內(nèi)膜采集器宮頸擴(kuò)張率為3.21%(5/156)，診斷性刮宮為94.87%(148/156)，診斷性刮宮高于子宮內(nèi)膜采集器，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.698，P<0.05)。子宮內(nèi)膜采集器采集宮內(nèi)膜細(xì)胞及組織需要時(shí)間短于診斷性刮宮，出血量少于診斷性刮宮、VAS疼痛評(píng)分低于診斷性刮宮，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為4.892、10.756、2.385，均P<0.05)。液基細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)及聯(lián)合使用對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷靈敏度等均有顯著差異(χ2值分別為14.305、8.720、9.192、13.248、23.013，均P<0.05)。結(jié)論子宮內(nèi)膜采集器采集子宮內(nèi)膜細(xì)胞及組織具有出血量少、痛感小、風(fēng)險(xiǎn)低等優(yōu)點(diǎn)，其用于液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合組織學(xué)檢查子宮內(nèi)膜癌中，有助于子宮內(nèi)膜癌早期篩查，值得臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]子宮內(nèi)膜癌；組織學(xué)診斷；液基細(xì)胞學(xué)；子宮內(nèi)膜采集器；

液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)方法具有簡(jiǎn)便易行、安全無(wú)痛等優(yōu)點(diǎn)，尤其適用于子宮內(nèi)膜癌的早期診斷，中華醫(yī)學(xué)會(huì)推薦的三階梯程序篩查子宮內(nèi)膜病變中首先為液基細(xì)胞學(xué)。近年來(lái)的文獻(xiàn)報(bào)道，采用子宮內(nèi)膜采集器獲得細(xì)胞進(jìn)行液基細(xì)胞學(xué)檢查具有無(wú)痛、出血量小等優(yōu)點(diǎn)[1-3]。此外，有文獻(xiàn)報(bào)道，子宮內(nèi)膜采集器獲取的有形成分還可以進(jìn)行組織學(xué)診斷，與細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合使用有助于提高診斷準(zhǔn)確率[4-5]。本研究以2014年4月至2015年10月廣東省深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院接收的156例子宮內(nèi)膜癌疑似病例為研究對(duì)象，探討子宮內(nèi)膜采集器在液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合組織學(xué)檢查篩查子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用價(jià)值，為子宮內(nèi)膜癌早期診斷提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月至2015年9月深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院婦科接收的156例子宮內(nèi)膜癌高?；颊邽檠芯繉?duì)象。年齡32～69歲，平均年齡(48.21±6.40)歲。臨床表現(xiàn)：白帶增多或者異味97例(62.18%)，性交后出血43例(27.56%)，不明原因陰道出血79例(50.64%)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18～70歲之間；②陰道不規(guī)則出血排除妊娠、宮頸癌等；③宮頸細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)異常腺細(xì)胞或者正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞者；④年齡大于40歲或者應(yīng)經(jīng)絕經(jīng)但是無(wú)癥狀，B超提示子宮內(nèi)膜厚度≥5mm者；⑤知情同意，均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往確診為子宮內(nèi)膜癌，曾接受治療后復(fù)查患者；②既往子宮切除史、宮頸手術(shù)史患者；③妊娠期或者產(chǎn)后4個(gè)月內(nèi)產(chǎn)婦。

1.2方法

所有研究對(duì)象采用一次性子宮內(nèi)膜采集器SAP-1型，包括一個(gè)外套管，管芯前端連接長(zhǎng)25mm、直徑3mm的采集環(huán))采集子宮內(nèi)膜細(xì)胞及內(nèi)膜組織。采集時(shí)，將被外套管保護(hù)的采集環(huán)平穩(wěn)插入宮腔底部，回縮外套管，釋放采集環(huán)，然后順時(shí)針平穩(wěn)轉(zhuǎn)動(dòng)采集環(huán)10-20周，與此同時(shí)在宮腔內(nèi)上下移動(dòng)2～3次，再退回外套管內(nèi)自宮腔退出。液基細(xì)胞學(xué)檢查：細(xì)胞保存液購(gòu)自于美國(guó)BD Diagnostics公司，液基薄層細(xì)胞涂片采用美國(guó)Tri-Path Imagining公司AutoCyte PREP系統(tǒng)。將采集環(huán)獲取的細(xì)胞存于細(xì)胞保存液中，離心沉淀，置于沉降室涂抹至備好的干凈玻片上，95%乙醇固定，巴氏染色觀察。組織學(xué)檢查：將采集環(huán)上的微量組織采用10%甲醛固定，進(jìn)行組織病理學(xué)觀察。

所有研究對(duì)象于子宮內(nèi)膜采集器采集標(biāo)本后進(jìn)行診斷性刮宮，進(jìn)行組織病理學(xué)觀察。標(biāo)本采集由同一婦產(chǎn)科專業(yè)人員完成，標(biāo)本觀察與判斷由本院病理科固定兩組專家雙盲閱片。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組標(biāo)本采集方法患者采集時(shí)間、患者出血量、疼痛評(píng)分(visual analogue score，VAS)、宮頸擴(kuò)張發(fā)生率以及取材滿意度。取材滿意度：順利完成取材，明確標(biāo)記，子宮內(nèi)膜組織/細(xì)胞量足以進(jìn)行檢查，且形態(tài)良好、未破碎、未污染。根據(jù)病理結(jié)果，用靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、診斷符合率等指標(biāo)評(píng)價(jià)液基細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)及聯(lián)合使用對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷價(jià)值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1子宮內(nèi)膜采集器與診斷性刮宮取材滿意度及宮頸擴(kuò)張率比較

子宮內(nèi)膜采集器采集子宮內(nèi)膜細(xì)胞及組織順利完成156例，取材滿意度為100.00%(156/156)；診斷性刮宮順利完成153例，3例患者因高齡、宮口過(guò)緊取材失敗，1例標(biāo)本未見(jiàn)組織物，取材滿意度為97.39%(149/153)；診斷性刮宮取材滿意度低于子宮內(nèi)膜采集器，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.052，P=0.061)。子宮內(nèi)膜采集器宮頸擴(kuò)張率為3.21%(5/156)，診斷性刮宮為94.87%(148/156)，診斷性刮宮高于子宮內(nèi)膜采集器，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.698，P<0.05)。

2.2子宮內(nèi)膜采集器與診斷性刮宮采集時(shí)間、出血量、疼痛評(píng)分比較

子宮內(nèi)膜采集器采集宮內(nèi)膜細(xì)胞及組織需要時(shí)間短于診斷性刮宮，出血量少于診斷性刮宮、VAS疼痛評(píng)分低于診斷性刮宮，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.3液基細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)及聯(lián)合使用對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷價(jià)值比較

156例子宮內(nèi)膜癌高危患者，經(jīng)診斷性刮宮、子宮切除術(shù)及宮腔鏡病理活檢確診子宮內(nèi)膜癌97例，非子宮內(nèi)膜癌59例(正常子宮內(nèi)膜3例，良性非增生性病變34例，增生性病變22例)。

液基細(xì)胞學(xué)檢查診斷為子宮內(nèi)膜癌90例(假陽(yáng)性11例)，非子宮內(nèi)膜癌66例(假陰性18例)；子宮內(nèi)膜采集器組織學(xué)檢查診斷為子宮內(nèi)膜癌94例(假陽(yáng)性4例)，非子宮內(nèi)膜癌62例(假陰性55例)；聯(lián)合檢查診斷為子宮內(nèi)膜癌96例(假陽(yáng)性2例)，非子宮內(nèi)膜癌60例(假陰性3例)。液基細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)及聯(lián)合使用對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷靈敏度等均有顯著差異(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

注：與聯(lián)合檢測(cè)比較，▲P<0.05；與組織學(xué)比較，★P<0.05。

3討論

3.1子宮內(nèi)膜癌傳統(tǒng)的宮頸刮片篩查缺點(diǎn)

子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer，EC)在美國(guó)每年新發(fā)病例高達(dá)49 560人次，每年因EC死亡8 190人次[6]。在我國(guó)北京、廣州等地區(qū)，EC已經(jīng)躍居女性生殖器官惡性腫瘤發(fā)病率的首位。傳統(tǒng)的宮頸刮片是篩查子宮內(nèi)膜癌使用最為廣泛的方法，但是由于其操作的復(fù)雜性及使用器械較為銳利，患者往往會(huì)有明顯的痛感，患者還需承擔(dān)子宮穿孔、子宮感染等風(fēng)險(xiǎn)。由于取材具有一定的盲目性及局限性，還容易導(dǎo)致漏診和誤診的發(fā)生。

3.2子宮內(nèi)膜采集器在液基細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)檢查篩查子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用價(jià)值

液基細(xì)胞學(xué)采取子宮內(nèi)膜的脫落細(xì)胞，進(jìn)行染色觀察判斷，應(yīng)用于子宮或者宮頸病變等的早期篩查。子宮內(nèi)膜采集器是液基細(xì)胞學(xué)中常用的細(xì)胞采集器械，由外套管和探針組成，具有無(wú)痛、創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)。本研究中，子宮內(nèi)膜采集器采集細(xì)胞及組織時(shí)，患者出血量、疼痛評(píng)分均顯著低于診斷性刮宮(均P<0.05)，且采集時(shí)間短于診斷性刮宮(P<0.05)，進(jìn)一步證實(shí)了文獻(xiàn)報(bào)道[7]，提示子宮內(nèi)膜采集器具有出血少、痛感小、操作方便等優(yōu)點(diǎn)。流行病學(xué)調(diào)查學(xué)發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌好發(fā)于絕經(jīng)后女性，而絕經(jīng)后女性由于激素水平的下降，生殖器官等出現(xiàn)萎縮，如果進(jìn)行診斷性刮宮，大多數(shù)需要給予宮頸擴(kuò)張術(shù)，增加了其痛苦，同時(shí)宮頸擴(kuò)張術(shù)對(duì)環(huán)境要求較高，否則易出現(xiàn)感染等，本研究中采用子宮內(nèi)膜采集器宮頸擴(kuò)張率為3.21%(5/156)，診斷性刮宮為94.87%(148/156)，診斷性刮宮高于子宮內(nèi)膜采集器(P<0.05)，提示子宮內(nèi)膜采集器安全性較高，考慮是由于其采用的聚丙烯塑料套管柔韌性較好、且直徑較小，與宮頸匹配度較高有關(guān)。

3.3子宮內(nèi)膜采集器應(yīng)用中存在的不足及注意事項(xiàng)

雖然液基細(xì)胞學(xué)篩查子宮內(nèi)膜病變具有操作簡(jiǎn)便等諸多優(yōu)點(diǎn)，但是文獻(xiàn)報(bào)道[8]，細(xì)胞學(xué)檢查易受多種因素影響，出現(xiàn)假陰性或者假陽(yáng)性反應(yīng)。如子宮內(nèi)膜脫落與激素水平具有相關(guān)性，藥物、環(huán)境、宮內(nèi)節(jié)育器等均會(huì)影響取材；同時(shí)對(duì)于宮腔較大、宮底部及宮角部局限性病變?nèi)〔牟簧鲿r(shí)可能會(huì)造成漏診。為了避免各種因素造成的影響，在檢查前，需要詳細(xì)詢問(wèn)患者既往病史、服藥史，且進(jìn)行性激素水平等檢查，以提高液基細(xì)胞學(xué)早期篩查子宮內(nèi)膜癌的準(zhǔn)確率。此外，隨著子宮內(nèi)膜采集器的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)其不僅能夠采集子宮內(nèi)膜細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞涂片檢查，探針?biāo)X上獲取的內(nèi)膜組織還可以進(jìn)行組織學(xué)診斷，避免藥物、飲食等造成的細(xì)胞學(xué)診斷假陽(yáng)性或者假陰性現(xiàn)象。本研究中，子宮內(nèi)膜采集器獲取的組織進(jìn)行組織學(xué)檢查診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度等指標(biāo)均高于液基細(xì)胞學(xué)。同時(shí)將液基細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)聯(lián)合使用，結(jié)果顯示聯(lián)合檢查的靈敏度等指標(biāo)均高于液基細(xì)胞學(xué)及組織學(xué)檢查，提示將兩種方法聯(lián)合使用，可彌補(bǔ)相互不足之處，增加診斷準(zhǔn)確性。值得一提的是，建議在同時(shí)月經(jīng)周期第12～14天采用子宮內(nèi)膜采集器進(jìn)行子宮內(nèi)膜細(xì)胞及組織采集，能夠獲得較多的細(xì)胞及組織，保證液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合組織學(xué)檢查子宮內(nèi)膜癌的準(zhǔn)確率。

綜上所述，子宮內(nèi)膜采集器采集子宮內(nèi)膜細(xì)胞及組織具有出血量少、痛感小、風(fēng)險(xiǎn)低等優(yōu)點(diǎn)，其用于液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合組織學(xué)檢查子宮內(nèi)膜癌中，有助于子宮內(nèi)膜癌早期篩查，值得臨床上推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[專業(yè)責(zé)任編輯：張忠明]

【出生缺陷預(yù)防】

Application of endometrial collector in liquid-based cytology combining histology to screen endometrial cancer

HUANG Ping, XIANG Qun, LIU Yuan-ling

(Department of Gynecology, Bao’an District Songgang People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518105, China)

[Key words]endometrial cancer; histological diagnosis; liquid-based cytology; endometrial collector

[Abstracts]Objective To explore the application value of endometrial collector in liquid-based cytological screening and histological examination of endometrial cancer. Methods A total of 156 cases at high risk of developing endometrial cancer were chosen as research objects. They received treatments at the department of gynecology in Bao’an District Songgang People’s Hospital from April 2014 to October 2015. Among them, 97 cases were diagnosed with endometrial cancer and 59 didn’t develop endometrial cancer after undergoing diagnostic curettage, hysterectomy and directed biopsy. Comparison of the acquisition time needed for endometrial collector and diagnostic curettage specimen, hemorrhage volume, visual analogue scale (VAS), incidence rate of cervical dilation, and satisfaction with samples was carried out. Based on pathological findings, indicators like sensitivity were used to evaluate the value of liquid-based cytological screening, histological examination, and their joint use in the diagnosis of endometrial cancer. Results In total, 156 cases completed the collection of endometrial cells and tissues successfully by using endometrial collector. Satisfaction degree of sampling reached 100.00% (156/156). Besides, 153 cases finished the diagnostic curettage smoothly. Three cases of patients failed in the sampling due to advanced age and tight uterine orifice. In addition, no tissue was identified in one specimen. The satisfaction degree on samples was 97.39% (149/153). The satisfaction degree of diagnostic curettage was less than that of endometrial collector, but the difference had no statistical significance (χ2=4.052,P=0.061). The incidence rate of cervical dilatation was 3.21% (5/156) with endometrial collector and 94.9% (148/156) in diagnostic curettage. Thus, diagnostic curettage has higher incidence rate of cervical dilatation than that of endometrial collector and the difference was statistically significant (χ2=2.698,P<0.05). Besides, less time, less blood loss and lower VAS score were needed for the collection of endometrial cells and tissues with endometrial collector than diagnostic curettage, and the differences were of statistical significance (tvalue was 4.892, 10.756 and 2.385, respectively, allP<0.05). Remarkable difference was also identified in diagnostic sensitivity of endometrial cancer among liquid-based cytological screening, histological examination and their joint use (χ2value was 14.305, 8.720, 9.192, 13.248 and 23.013, respectively, allP<0.05). Conclusion Endometrial collector embodies the advantages of less blood loss, less pain and lower risk during specimen collection of endometrial cells and tissues. The application of endometrial collector in liquid-based cytological screening, histological examination and their joint use in the diagnosis of endometrial cancer is beneficial to its early diagnosis and worthy of clinical application.

[收稿日期]2015-11-26

[基金項(xiàng)目]深圳市寶安區(qū)2015年度科技計(jì)劃資助項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2015269)

[作者簡(jiǎn)介]黃平(1979-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事婦科臨床工作。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.05.028

[中圖分類號(hào)]R737.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5293(2016)05-0631-03