通心絡(luò)膠囊聯(lián)合他汀類藥物治療冠心病心絞痛療效觀察

郭雨青,甄毅鋒,石　雁

(廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院,廣東 廣州 510080)

通心絡(luò)膠囊聯(lián)合他汀類藥物治療冠心病心絞痛療效觀察

郭雨青,甄毅鋒,石雁

(廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院,廣東 廣州 510080)

[摘要]目的觀察通心絡(luò)膠囊聯(lián)合他汀類藥物治療冠心病心絞痛的臨床療效及對(duì)患者運(yùn)動(dòng)耐量的影響。方法將80例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為2組，觀察組采用通心絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，對(duì)照組采用瑞舒伐他汀治療，比較2組臨床療效、安全性及對(duì)血脂水平、運(yùn)動(dòng)耐量的影響。結(jié)果觀察組心絞痛總有效率及心電圖改善總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后TC、TG及LDL-C均較治療前降低，HDL-C升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組治療后METs高于對(duì)照組，運(yùn)動(dòng)時(shí)間長于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率15%，對(duì)照組為12%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論通心絡(luò)膠囊聯(lián)合他汀類藥物治療冠心病心絞痛有助于降低患者血脂水平，提高運(yùn)動(dòng)耐量，可在臨床上推廣。

[關(guān)鍵詞]通心絡(luò)膠囊; 瑞舒伐他?。还谛牟⌒慕g痛；運(yùn)動(dòng)耐量

冠心病心絞痛屬于一種由心臟負(fù)荷增加導(dǎo)致的心肌缺血、缺氧綜合征，發(fā)病機(jī)制主要為冠狀動(dòng)脈痙攣及粥樣硬化斑塊阻塞[1]。其臨床表現(xiàn)主要包括血脂代謝異常、血管炎性損傷及血管內(nèi)皮功能紊亂等，如治療不及時(shí)可導(dǎo)致急性心肌梗死或心源性猝死，嚴(yán)重危及患者生命安全。目前臨床上西醫(yī)常采用β受體阻滯劑、硝酸酯類及鈣通道阻滯劑等治療。他汀類藥物除具有強(qiáng)效降脂作用外，亦可改善內(nèi)皮功能、抑制斑塊炎癥反應(yīng)、抗動(dòng)脈粥樣硬化，在治療冠心病心絞痛方面具有重要作用。冠心病心絞痛屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”范疇，而通心絡(luò)膠囊是中藥復(fù)方制劑，具有益氣活血、化瘀通絡(luò)功效，切合病機(jī)。本研究觀察了通心絡(luò)膠囊聯(lián)合他汀類藥物治療冠心病心絞痛的臨床療效及對(duì)患者運(yùn)動(dòng)耐量的影響，旨在為冠心病心絞痛的治療提供參考。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012年6月—2014年12月我院收治的冠心病心絞痛患者80例，均符合國際心臟病學(xué)會(huì)及WHO的《缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]中冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡30～80歲；患者或家屬了解本研究并簽署知情同意書。排除臨床資料不全或不能堅(jiān)持服藥者，Ⅲ級(jí)以上心功能不全、急性心肌梗死及嚴(yán)重心律失常者，嚴(yán)重肝腎功能障礙及惡性腫瘤者，妊娠或哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)表法將上述患者分為2組：觀察組39例，男20例，女19例；年齡42～73(60.215.4)歲；病程(7.32.8)年(5個(gè)月～12年)；穩(wěn)定型心絞痛12例，不穩(wěn)定型心絞痛27例；合并糖尿病18例，高血壓15例，高血脂8例。對(duì)照組41例，男21例，女20例；年齡41～75(61.414.6)歲；病程(7.02.6)年(3個(gè)月～12年)；穩(wěn)定型心絞痛13例，不穩(wěn)定型心絞痛28例；合并糖尿病16例，高血壓18例，高血脂7例。2組性別、年齡、病程、心絞痛類型及合并疾病比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

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1.2治療方法2組均予以常規(guī)治療，包括應(yīng)用阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑及硝酸脂類藥物等，對(duì)照組在上述治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20120006，規(guī)格：10 mg/片)1片/次, 3次/d口服；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z19980015，規(guī)格：0.26 g/粒) 4粒/次,3次/d口服。2組以4周為1個(gè)療程，3個(gè)療程后比較臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效按以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。心絞痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：未再出現(xiàn)心絞痛或發(fā)作次數(shù)較原發(fā)作次數(shù)減少超過90%為顯效；心絞痛發(fā)作次數(shù)較原發(fā)作次數(shù)減少50%～90%為有效；心絞痛發(fā)作次數(shù)較原發(fā)作次數(shù)減少少于50%為無效。心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：靜息心電圖ST段恢復(fù)正常或近于正常為顯效；ST回升超過0.05 mV但未達(dá)正常水平，倒置T波變淺25%以上，或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立為有效；心電圖較治療前無變化為無效；用藥后ST段降低超過0.05 mV，倒置T波加深超過25%，或T波由直立變倒置或平坦為加重?？傆行?顯效+有效。

1.3.2血脂水平治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,試劑盒由北京中生生物工程技術(shù)公司提供。

1.3.3運(yùn)動(dòng)耐量采用Bruce方案[3]行心電圖活動(dòng)平板試驗(yàn)，根據(jù)做功量分為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)，平板分別對(duì)應(yīng)15°、30°、45°，觀察終點(diǎn)如下：①運(yùn)動(dòng)過程血壓下降超過10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；②達(dá)最高預(yù)計(jì)心率85%；③運(yùn)動(dòng)后心率未上升但出現(xiàn)氣促、疲勞及胸悶；④疲勞不能再運(yùn)動(dòng)；⑤出現(xiàn)房(室)性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)、頻發(fā)室性早搏或其他惡性心律失常；⑥出現(xiàn)典型心絞痛癥狀。以梅托(METs)表示做功量，記錄METs、運(yùn)動(dòng)時(shí)間及運(yùn)動(dòng)終止時(shí)心率與收縮壓的乘積(HR×BP)。

1.3.4安全性觀察治療期間不良事件發(fā)生情況，觀察終點(diǎn)為發(fā)生急性心肌梗死、猝死等心臟事件。

2結(jié)果

2.12組療效比較觀察組心絞痛總有效率和心電圖總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　例(%)

2.22組治療前后血脂水平比較2組治療后TC、TG及LDL-C均較治療前明顯降低(P均<0.05)，HDL-C明顯升高(P<0.05)；觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)，HDL-C顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組血脂水平比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后心電圖活動(dòng)平板試驗(yàn)結(jié)果比較2組治療后運(yùn)動(dòng)終止時(shí)HR×BP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后METs明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，運(yùn)動(dòng)時(shí)間明顯長于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后心電圖活動(dòng)平板試驗(yàn)結(jié)果比較±s)

注：與對(duì)照組比較，P<0.05

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能檢查均無明顯改變，觀察組僅出現(xiàn)4例惡心和2例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率15%(3/39)；對(duì)照組3例惡心，2例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率12%(5/41)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

冠心病心絞痛是指由冠狀動(dòng)脈病變引起冠狀動(dòng)脈供血不足，進(jìn)而導(dǎo)致的心肌急劇、暫時(shí)缺氧缺血綜合征[4]。其主要發(fā)病機(jī)制包括冠狀動(dòng)脈脂質(zhì)沉著、粥樣硬化斑塊形成及脂質(zhì)代謝紊亂。因此，冠心病心絞痛的治療關(guān)鍵是在改善心肌供血的同時(shí)有效調(diào)節(jié)血脂濃度，提高心肌細(xì)胞對(duì)缺血的耐受性，改善血液高凝狀態(tài)[5]。目前臨床上可采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑及硝酸酯類等經(jīng)典藥物治療冠心病心絞痛。

他汀類藥物屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，通過阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，促進(jìn)血清膽固醇清除，同時(shí)抑制肝臟合成載脂蛋白，可有效調(diào)節(jié)血脂水平，減少心血管事件發(fā)生[6]。瑞舒伐他汀是一種臨床上使用較為廣泛的他汀類藥物，具有改善心肌重構(gòu)、穩(wěn)定斑塊及保護(hù)內(nèi)皮功能等作用。吳丁燁等[7]研究表明，瑞舒伐他汀具有強(qiáng)大的降酯功能，同時(shí)通過抑制Rho激酶活性改善內(nèi)皮舒張功能，降低心血管病危險(xiǎn)。

祖國醫(yī)學(xué)將冠心病心絞痛歸為“真心痛”“胸痹”等范疇，病機(jī)在于氣虛血瘀，其中氣虛為本，血瘀為標(biāo)，氣虛則無力行血、淤血阻滯脈絡(luò)，不通則痛，故出現(xiàn)心前區(qū)胸悶不適、疼痛等癥狀，屬本虛標(biāo)實(shí)之證[8]?！端貑枴け哉摗吩唬骸靶谋哉?，脈不通?！币虼?，中醫(yī)治療基本原則為扶正益氣、活血化瘀、行氣止痛[9]。

通心絡(luò)膠囊主要由人參、赤芍、蟬蛻、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、水蛭及冰片等組成，具有益氣活血、祛瘀通絡(luò)、降脂抗凝、防止血栓形成功效。方中人參皂苷可促進(jìn)脂質(zhì)代謝，減少膽固醇含量；赤芍具有抗血小板聚集和抗動(dòng)脈硬化作用；土鱉蟲、水蛭有助于活血通絡(luò)，降脂抗凝；蜈蚣、蟬蛻、全蝎可搜風(fēng)入絡(luò)，通過減少痙攣改善血管硬化；冰片芳香通竅，可發(fā)揮益氣通絡(luò)、解痙止痛功效，引諸藥直達(dá)心經(jīng)[10]。上述諸藥共奏益氣活血、通絡(luò)止痛功效，可達(dá)到標(biāo)本兼治。相比于其他活血化淤類中藥，通心絡(luò)膠囊五蟲并用，在解決經(jīng)脈瘀阻導(dǎo)致的血液黏稠聚集、血管硬化的同時(shí)有效改善血管內(nèi)皮功能，具有很強(qiáng)的增加纖溶活性、抗凝、降脂作用。研究發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊通過減少氧自由基損傷、降低血管緊張素Ⅱ等縮血管因子水平保護(hù)血管內(nèi)皮功能[11]。朱繼田[12]研究指出，通心絡(luò)膠囊可在降低心肌耗氧量的同時(shí)增加心肌供氧，緩解心絞痛患者心肌氧供失衡，進(jìn)而解除心肌“能量饑餓”狀態(tài)，增強(qiáng)心肌泵功能，發(fā)揮抗心絞痛作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平較對(duì)照組降低，HDL-C水平升高，表明通心絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀可降低血脂水平，與黃振堅(jiān)等[13]研究一致，證實(shí)了聯(lián)合治療在降低血脂，減少心血管事件發(fā)生方面更具優(yōu)勢(shì)。另外，觀察組心絞痛總有效率及心電圖改善總有效率均明顯高于對(duì)照組，且2組治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能檢查均無明顯改變，不良反應(yīng)發(fā)生率低，表明通心絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療可顯著改善患者臨床癥狀，對(duì)心電圖亦有顯著療效，安全性高。

平板運(yùn)動(dòng)耐量試驗(yàn)是運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)中的一個(gè)常用參數(shù)，通過運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間或運(yùn)動(dòng)中負(fù)荷大小評(píng)估心血管功能及冠心病的診斷。運(yùn)動(dòng)耐量可用于冠心病心絞痛患者預(yù)后的預(yù)測(cè)。有研究表明，病情穩(wěn)定的冠心病患者不良預(yù)后與運(yùn)動(dòng)耐量降低呈正相關(guān)。本結(jié)果中觀察組治療后METs明顯高于對(duì)照組，且運(yùn)動(dòng)時(shí)間延長，證實(shí)了對(duì)冠心病心絞痛患者應(yīng)用通心絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀可增加運(yùn)動(dòng)耐量，使患者預(yù)后更好，與路航等[14]研究相符合。

綜上所述，通心絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病心絞痛可借助于中西醫(yī)的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)作用協(xié)調(diào)降低患者血脂水平，增加冠脈血流量，改善心肌供氧、缺血，緩解心前區(qū)疼痛等臨床癥狀，提高運(yùn)動(dòng)耐量，使患者預(yù)后好，具有確切療效及較高安全性。由于本研究樣本量較少，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行研究。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.10.032

[中圖分類號(hào)]R541.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)10-1115-04

[收稿日期]2015-10-08 2015-08-15