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    毛細(xì)支氣管炎與支氣管哮喘的相關(guān)性研究

    2016-07-01 21:59:16劉士霞劉燕春楊繼宏
    現(xiàn)代儀器與醫(yī)療 2016年3期
    關(guān)鍵詞:T淋巴細(xì)胞毛細(xì)支氣管炎支氣管哮喘

    劉士霞 劉燕春 楊繼宏

    [摘 要] 目的:分析毛細(xì)支氣管炎與支氣管哮喘的相關(guān)性,探討兩種疾病的診治原則。方法:選取我院2013年1月—2016年1月收治的124例毛細(xì)支氣管炎患兒,納入毛支組,并選取同期120例支氣管哮喘患兒與100名健康兒童,分別納入哮喘組、對(duì)照組,比較各組受試兒童細(xì)胞免疫指標(biāo)及炎性因子水平、支氣管哮喘激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果:毛支組Th1顯著低于哮喘組和對(duì)照組,其Treg顯著高于哮喘組和對(duì)照組;哮喘組Th1、Treg顯著低于對(duì)照組,其Th2、Th17顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。毛支組、哮喘組IL-4、IL-17均顯著高于對(duì)照組,毛支組、哮喘組IL-10、TGF-β、IFN-γ/IL-4、IL-10/IL-17、TGF-β/IL-17均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),毛支組、哮喘組患兒血清炎性因子水平組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。毛支組支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性率顯著低于哮喘組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:毛細(xì)支氣管炎與支氣管哮喘患兒均存在細(xì)胞免疫、炎性因子失衡狀態(tài),并一致表現(xiàn)為Th1降低,可能是兩種疾病共同的發(fā)病機(jī)制,通過(guò)誘導(dǎo)Th1分化、控制炎性反應(yīng)有望降低毛細(xì)支氣管炎轉(zhuǎn)化為支氣管哮喘風(fēng)險(xiǎn)。

    [關(guān)鍵詞] 毛細(xì)支氣管炎;支氣管哮喘;相關(guān)性;細(xì)胞因子;T淋巴細(xì)胞

    中圖分類號(hào):R562 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B 文章編號(hào):2095-5200(2016)03-060-03

    DOI:10.11876/mimt201603022

    毛細(xì)支氣管炎是由呼吸道合胞病毒(Respiratory virus,RSV)感染引發(fā)的下呼吸道疾病,以發(fā)作性憋喘、肺部哮鳴音為主要臨床表現(xiàn);支氣管哮喘屬慢性呼吸道非特異性炎性反應(yīng),其癥狀特點(diǎn)與毛細(xì)支氣管炎相似度較高[1]。研究表明,正常兒童支氣管哮喘發(fā)病率約為10%,而毛細(xì)支氣管炎患兒支氣管哮喘發(fā)病率則高達(dá)30%以上[2],故有學(xué)者認(rèn)為病毒感染所致毛細(xì)支氣管炎為支氣管哮喘發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素[3]。明確毛細(xì)支氣管炎與支氣管哮喘的相關(guān)性,可以早期預(yù)測(cè)支氣管哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),并預(yù)測(cè)患兒治療轉(zhuǎn)歸。為此,本研究選取我院2013年1月—2016年1月收治的124例毛細(xì)支氣管炎患兒、120例支氣管哮喘患兒與100名健康兒童,進(jìn)行了前瞻性對(duì)照分析如下。

    1 一般資料

    毛支組患兒均為首次喘息發(fā)作,參照第七版《實(shí)用兒科學(xué)》確診毛細(xì)支氣管炎,RSV陽(yáng)性[4];胸片檢查可見(jiàn)肺過(guò)度通氣及間質(zhì)改變。

    哮喘組患兒均參照2003年版《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)》確診支氣管哮喘[5],發(fā)病至就診時(shí)間≤2 d。

    健康對(duì)照組選取標(biāo)準(zhǔn)為1)無(wú)過(guò)敏性疾病或其他慢性疾病史;2)無(wú)家族過(guò)敏及哮喘史;3)入組前2周內(nèi)無(wú)感染、服藥史。

    各組均排除入組前1年內(nèi)有脫敏治療史或入組前2個(gè)月內(nèi)有激素使用史,合并先天性心臟病、心肺發(fā)育不全、免疫缺陷、支氣管異物、原發(fā)性結(jié)核、先天性支氣管發(fā)育不良、胃食管反流病患兒。

    毛支組男52例,女72例,性別比例0.72∶1,年齡7個(gè)月~5歲,平均(1.61±0.54)歲;哮喘組男51例,女69例,性別比例0.74∶1,年齡8個(gè)月~5歲,平均(1.59±0.48)歲;對(duì)照組男42例,女58例,性別比例0.72∶1,年齡7個(gè)月~5歲,平均(1.58±0.50)歲。各組受試兒童性別比例、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本臨床研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意,受試兒童監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署書(shū)面協(xié)議。

    2 研究方法

    2.1 標(biāo)本采集

    抽取受試兒童入組次日空腹靜脈血3 mL,置于EDTA抗凝管中,以4000 r/min離心15 min(離心半徑12 cm),棄沉淀,留取上清置于EP管內(nèi),-70℃保存,統(tǒng)一檢測(cè)。

    2.2 檢測(cè)指標(biāo)及檢測(cè)方法

    應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測(cè)受試兒童血清Th1、Th2、Th17及Treg。

    采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),檢測(cè)受試兒童血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-10、IL-17、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β),檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自美國(guó)R&D公司。

    參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)、超聲霧化蒸餾水激發(fā)試驗(yàn)、組織胺激發(fā)試驗(yàn)[6-7],比較毛支組、哮喘組患兒支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性率。

    3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析,檢測(cè)指標(biāo)以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn)或Wilconx秩和檢驗(yàn),以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    4 結(jié)果

    4.1 細(xì)胞免疫

    毛支組Th1顯著低于哮喘組和對(duì)照組,其Treg顯著高于哮喘組和對(duì)照組;哮喘組Th1、Treg顯著低于對(duì)照組,其Th2、Th17顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 各組受試兒童細(xì)胞免疫檢測(cè)結(jié)果比較(x±s,%)

    指標(biāo) 毛支組(n=124) 哮喘組(n=120) 對(duì)照組(n=100)

    Th1 10.58±3.35# 14.34±4.66*# 19.63±10.85

    Th2 1.96±0.44 2.50±1.88# 1.83±2.04

    Th17 0.84±0.71 1.06±0.55*# 0.60±0.43

    Treg 8.71±2.74# 3.72±2.55*# 5.52±1.53

    注:與毛支組比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

    4.2 炎性因子

    毛支組、哮喘組IL-4、IL-17均顯著高于對(duì)照組,2組的IL-10、TGF-β、IFN-γ/IL-4、IL-10/IL-17、TGF-β/IL-17均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),毛支組、哮喘組患兒血清炎性因子水平組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 各組受試兒童炎性因子檢測(cè)結(jié)果比較(x±s)

    指標(biāo) 毛支組(n=124) 哮喘組(n=120) 對(duì)照組(n=100)

    IFN-γ(pg/mL) 320.25±70.74 315.71±142.46 399.57±92.96

    IL-4(pg/mL) 50.52±13.08 54.17±10.89 30.35±10.62*

    IL-10(pg/mL) 89.71±9.96 83.25±10.60 125.28±18.71*

    IL-17(pg/mL) 78.05±18.81 82.03±24.71 55.90±18.62*

    TGF-β(pg/mL) 1024.25±355.71 876.03±352.50 2140.71±483.62*

    IFN-γ/IL-4 6.62±1.90 6.65±2.35 9.71±1.47*

    IL-10/IL-17 1.23±0.31 1.10±0.35 1.96±0.47*

    TGF-β/IL-17 7.50

    (4.68~13.01) 5.60

    (3.11~12.50) 11.13

    (9.42~16.69) *

    注:與毛支組比較,*P<0.05

    4.3 支氣管激發(fā)試驗(yàn)

    毛支組支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性率4.84%顯著低于48.33%,蒸餾水激發(fā)試驗(yàn)和組織胺激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性率均為0,顯著低于哮喘組的90.83%和97.50%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    5 討論

    RSV感染引發(fā)的毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒常見(jiàn)的下呼吸道疾病,病毒可侵犯直徑為75~300 μm的細(xì)支氣管,導(dǎo)致毛細(xì)支氣管上皮細(xì)胞發(fā)生壞死、脫落等病理改變,并伴有周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、腺體增生與黏液分泌增多,上述改變導(dǎo)致的毛細(xì)支氣管狹窄、堵塞是引發(fā)肺氣腫、肺不張的主要原因[8]。反復(fù)毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生可促進(jìn)氣道高反應(yīng)甚至氣道重塑的發(fā)生,故多數(shù)學(xué)者均認(rèn)為毛細(xì)支氣管炎與支氣管哮喘具有密切關(guān)聯(lián)[9]。作為兒童時(shí)期最常見(jiàn)的氣道高反應(yīng)性疾病,目前全球范圍內(nèi)支氣管患兒數(shù)量高達(dá)1.6億,該病不僅會(huì)影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育,還可導(dǎo)致其成年后慢性肺疾病發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)上升[10]。

    在細(xì)胞免疫的分析中,可以發(fā)現(xiàn),毛細(xì)支氣管炎與支氣管哮喘患兒均存在相同的Th1降低趨勢(shì),且毛支組患兒降低更為明顯,但其Th1/Th2比值接近,說(shuō)明兩種疾病發(fā)作期可能存在相似的Th1/Th2細(xì)胞比值失衡狀態(tài),這一狀態(tài)也可能是導(dǎo)致兩種疾病癥狀相仿的原因之一[11]。姚圣連等[12]指出,毛細(xì)支氣管炎、支氣管哮喘患兒?jiǎn)蝹€(gè)細(xì)胞Th1和Th2細(xì)胞亞群呈現(xiàn)復(fù)雜的多向變化。Th17主要分泌IL-17A、IL-17F等細(xì)胞因子,其中,IL-17A有著較強(qiáng)的致炎作用與中性粒細(xì)胞趨化作用,本研究結(jié)果示,兩組患兒Th17表達(dá)水平均顯著高于正常組,其IL-17變化趨勢(shì)與Th17一致,提示Th17在毛細(xì)支氣管炎、支氣管哮喘的發(fā)病過(guò)程中扮演了重要角色[13]。但也有學(xué)者認(rèn)為,IL-17水平主要受支氣管哮喘病情嚴(yán)重度影響,與氣道中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。激素治療能夠有效控制IL-17介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),對(duì)毛細(xì)支氣管炎、支氣管哮喘患兒臨床癥狀的改善具有積極意義[14-15]。因此,關(guān)于Th17與兩種疾病的關(guān)系仍有待進(jìn)一步深入研究。多數(shù)研究認(rèn)為,Treg細(xì)胞主要在病毒感染中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[16]。筆者認(rèn)為,毛細(xì)支氣管炎與支氣管哮喘存在一致的Th1/Th2細(xì)胞比值下降失衡趨勢(shì),這可能是導(dǎo)致毛細(xì)支氣管炎演變?yōu)橹夤芟闹饕颉?/p>

    毛細(xì)支氣管炎患兒與支氣管哮喘患兒不僅存在細(xì)胞免疫平衡失調(diào),還存在一致的IFN-γ/IL-4、IL-10/IL-17、TGF-β/IL-17平衡失調(diào)狀態(tài),并表現(xiàn)為抑炎因子IL-10、TGF-β的降低及促炎因子IL-17的升高,這表明,炎性因子水平的變化可能是兩種疾病共同的發(fā)病機(jī)制之一,如IL-10水平降低可導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞釋放量增加,造成氣道反應(yīng)性增強(qiáng)、易受過(guò)敏原影響;TGF-β降低時(shí),其對(duì)IgE等生物活性介質(zhì)釋放的抵抗作用減弱,進(jìn)一步提高氣道炎性反應(yīng)[17],故哮喘組患兒支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性率更高。Grigoras等[18]研究發(fā)現(xiàn),炎性因子水平與細(xì)胞免疫應(yīng)答亦存在密切關(guān)聯(lián),兩類細(xì)胞的同時(shí)失衡可能在毛細(xì)支氣管炎、支氣管哮喘的發(fā)病及轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮了重要作用。因此,針對(duì)上述兩類細(xì)胞行干預(yù)治療,有望促進(jìn)患兒生存質(zhì)量的改善,延緩或避免毛細(xì)支氣管炎向支氣管哮喘的演變過(guò)程。

    綜上所述,毛細(xì)支氣管炎與支氣管哮喘不僅癥狀接近,其Th1/Th2細(xì)胞比值、炎性細(xì)胞因子變化亦存在一致性,針對(duì)兩種疾病發(fā)生機(jī)制的相似性與毛細(xì)支氣管炎向支氣管哮喘演變的機(jī)制實(shí)施預(yù)防性干預(yù)有望保證患兒預(yù)后質(zhì)量、降低支氣管哮喘發(fā)生率。

    參 考 文 獻(xiàn)

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