D—二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白、抗凝血酶III與腦梗死程度相關(guān)性

王萍　沈琦

[摘 要] 目的：觀察腦梗死患者D-二聚體（D-dimer，D-D）、超敏C反應(yīng)蛋白（High sensitivity C reactive protein，hs-CRP）及抗凝血酶III（Antithrombin III，AT-III）水平變化。方法：以92例腦梗死患者為腦梗死組，80例健康體檢者為正常組。比較2組受試者、輕度與中重度腦梗死患者血漿D-D、hs-CRP、AT-III水平，并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：腦梗死組血漿D-D、hs-CRP水平顯著高于正常組，其AT-III水平顯著低于正常組（P<0.05）。輕度組D-D水平顯著低于中重度組（P<0.01），其AT-III水平顯著高于中重度組（P<0.05）。2組患者h(yuǎn)s-CRP水平比較未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，血漿D-D、hs-CRP水平與腦梗死病情呈顯著正相關(guān)（P<0.01），相關(guān)系數(shù)分別為r=0.631、r=0.652，AT-III（r=-0.609）與腦梗死病情呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.01）。結(jié)論：腦梗死患者存在明顯凝血功能異常、炎性因子高表達(dá)狀態(tài)，使血漿D-D、hs-CRP、AT-III水平顯著上升，指標(biāo)變化對(duì)腦梗死患者病情預(yù)測(cè)、預(yù)后評(píng)估等均具有價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] D-二聚體；高敏C反應(yīng)蛋白；抗凝血酶III；腦梗死

中圖分類號(hào)：R743.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2016）03-076-03

DOI：10.11876/mimt201603028

隨著我國人口老齡化，老年群體腦梗死人數(shù)有所增加[1]。腦梗死致殘、致死率均較高，判斷梗死程度，及早干預(yù)治療是改善患者預(yù)后關(guān)鍵。有研究發(fā)現(xiàn)， D-二聚體（D-dimer，D-D）、超敏C反應(yīng)蛋白（High sensitivity C reactive protein，hs-CRP）及抗凝血酶Ⅲ（Antithrombin Ⅲ，AT-Ⅲ）是機(jī)體炎性反應(yīng)、反映高凝和纖溶亢進(jìn)狀態(tài)的重要標(biāo)志物[2]。為進(jìn)一步探究其臨床價(jià)值，本研究對(duì)我院2012年9月—2014年9月收治的92例腦梗死患者血漿D-D、hs-CRP、AT-Ⅲ水平進(jìn)行研究分析。

1 一般資料

1.1 病例資料

選取我院2012年9月—2014年9月收治的92例腦梗死患者納入腦梗死組，患者均首次發(fā)病，參照全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議（1996）制定的腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[3]。按照美國衛(wèi)生研究院卒中評(píng)分（NIHSS）分為輕度組（0～15分）65例，中重度組（>15分）27例。同期80例健康體檢者納入正常對(duì)照組。2組受試者一般臨床資料比較見表1，年齡、性別比例、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血糖水平等指標(biāo)比較均未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），腦梗死患者TC、TG、HDL-C水平顯著高于正常組（P<0.05）。

1.2 研究方法

抽取2組受試者清晨空腹肘靜脈血3 mL，于30 min內(nèi)以3000 r/min離心10 min，保存于-20℃冰箱內(nèi)，統(tǒng)一檢測(cè)D-D、hs-CRP及AT-Ⅲ。D-D檢測(cè)使用膠乳凝集法，試劑盒購自美國貝克曼公司。hs-CRP檢測(cè)使用免疫散射比濁法，試劑盒購自德國德靈公司。AT-Ⅲ檢測(cè)使用發(fā)光底物法，試劑盒購自北京科美生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，t檢驗(yàn)。使用Pearson法分析D-D、hs-CRP、AT-Ⅲ與腦梗死患者病情的相關(guān)性。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P<0.01為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死患者與健康體檢者血漿D-D、hs-CRP及

AT-Ⅲ水平比較

腦梗死組與正常組血漿D-D、hs-CRP、AT-Ⅲ水平比較如表2所示。腦梗死組血漿D-D、hs-CRP水平顯著高于正常組，AT-Ⅲ水平顯著低于正常組（P<0.05）。

2.2 輕度與中重度腦梗死患者血漿D-D、hs-CRP及

AT-Ⅲ水平比較

輕度組與中重度組患者血漿D-D、hs-CRP、AT-Ⅲ水平比較如表3所示。輕度組D-D水平顯著低于中重度組（P<0.01），其AT-Ⅲ水平顯著高于中重度組（P<0.05）。2組患者h(yuǎn)s-CRP水平比較未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

2.3 D-D、hs-CRP、AT-Ⅲ與腦梗死患者病情相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示，血漿D-D、hs-CRP水平與腦梗死病情呈顯著正相關(guān)（P<0.01），相關(guān)系數(shù)分別為r=0.631、r=0.652，AT-Ⅲ水平（r= -0.609）與腦梗死病情呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.01）。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死最常見的病因之一，斑塊破裂引發(fā)的鈣超載、氧自由基釋放、炎性因子釋放、各類酶激活是導(dǎo)致腦組織損傷加劇的主要病理生理過程[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，雖然腦梗死患者TC、TG、HDL-C等血脂指標(biāo)較正常組顯著增高，但其特異性不足，無法起到有效的預(yù)警作用。D-D是纖溶過程特異性標(biāo)志物之一，常用于纖溶酶和凝血酶活性的觀察。在本次研究中，腦梗死患者血漿D-D水平顯著升高，且中重度組患者D-D水平升高更為顯著，提示D-D在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起到了重要作用。其機(jī)制可能為：腦梗死導(dǎo)致的腦組織損傷促進(jìn)凝血因子釋放，引發(fā)機(jī)體高凝狀態(tài)，患者凝血系統(tǒng)的激活進(jìn)一步促進(jìn)了纖溶系統(tǒng)代償性亢進(jìn)，導(dǎo)致纖維蛋白單體降解產(chǎn)物D-D釋放增加[5]。隨著患者病情加劇，其凝血功能異常更為嚴(yán)重，抗凝纖溶系統(tǒng)受到抑制，D-D水平進(jìn)一步上升。故血漿D-D水平與腦梗死病情呈顯著正相關(guān)。Palmieri等[6]亦指出，D-D在血漿中具有較高穩(wěn)定性，對(duì)體內(nèi)血栓形成的評(píng)價(jià)有著良好的敏感性與特異性，且檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、迅速，可作為腦梗死病情的檢測(cè)指標(biāo)。

hs-CRP由肝細(xì)胞受細(xì)胞因子誘導(dǎo)合成，是一種急性期反應(yīng)蛋白。腦梗死患者機(jī)體炎性反應(yīng)明顯，導(dǎo)致hs-CRP水平顯著升高?；颊吖Ｋ烂娣e越大，局部炎性反應(yīng)越嚴(yán)重[7]，故hs-CRP水平升高更為明顯，本研究中血漿hs-CRP與腦梗死病情呈顯著正相關(guān)，印證了上述結(jié)論。此外，hs-CRP還可促進(jìn)單核細(xì)胞釋放組織因子，加劇凝血纖溶系統(tǒng)失衡狀態(tài)，并可通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)損傷血管內(nèi)膜、增加血管通透性，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊擴(kuò)大、血栓形成[8]?？梢哉J(rèn)為，hs-CRP與患者梗死面積、嚴(yán)重程度及預(yù)后均具有密切關(guān)聯(lián)，早期積極干預(yù)hs-CRP水平有望延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，改善患者預(yù)后。

AT-Ⅲ是一種由肝臟合成的蛋白酶抑制劑，主要參與彌散性血管內(nèi)凝血、肝病等各類血液障礙疾病[9]，在抗凝系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。正常情況下，機(jī)體抗凝、凝血系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，若機(jī)體發(fā)生凝血功能異常，往往導(dǎo)致凝血系統(tǒng)因子激活、抗凝纖溶系統(tǒng)抑制，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，促進(jìn)血栓形成[10]。本研究可見，腦梗死患者AT-Ⅲ水平顯著低于正常組，且中重度腦梗死患者AT-Ⅲ水平下降更為明顯，提示腦梗死患者凝血因子激活、凝血酶活化分泌過程消耗了大量的AT-Ⅲ。同時(shí)，機(jī)體凝血功能亢進(jìn)狀態(tài)亦影響了AT-Ⅲ合成[11]，導(dǎo)致AT-Ⅲ水平進(jìn)一步下降。因此，AT-Ⅲ能夠有效反映機(jī)體抗凝功能狀態(tài)，動(dòng)態(tài)觀察血漿AT-Ⅲ水平能夠明確腦梗死病程的動(dòng)態(tài)變化[12]。

在本次研究中，腦梗死患者血漿D-D、hs-CRP、AT-Ⅲ水平均與健康體檢者存在顯著差異，且病情越嚴(yán)重，患者上述指標(biāo)變化越明顯。說明腦梗死患者存在明顯的凝血功能異常、炎性因子高表達(dá)狀態(tài)，據(jù)此進(jìn)行臨床診斷、預(yù)后評(píng)估，并實(shí)施合理的干預(yù)方案，對(duì)延緩病情進(jìn)展、改善患者預(yù)后均具有重要意義。

參 考 文 獻(xiàn)

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