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    阿替普酶治療老年急性腦梗死的效果及對血清神經(jīng)特異性烯醇化酶、S100β蛋白的影響

    2016-06-30 01:17:26程超嬋潘君枝
    中國老年學(xué)雜志 2016年11期
    關(guān)鍵詞:阿替普酶急性腦梗死

    程超嬋 潘君枝

    (永康市第一人民醫(yī)院,浙江 永康 321300)

    阿替普酶治療老年急性腦梗死的效果及對血清神經(jīng)特異性烯醇化酶、S100β蛋白的影響

    程超嬋潘君枝

    (永康市第一人民醫(yī)院,浙江永康321300)

    〔摘要〕目的探討急性腦梗死(ACI)老年患者應(yīng)用阿替普酶進行早期溶栓治療的臨床效果及對患者血清神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經(jīng)特異性蛋白(S100β)的影響作用。方法98例基本情況基本一致的老年ACI患者(起病至入院治療時間<4.5 h)隨機分為溶栓組54例和非溶栓組44例,兩組均給予常規(guī)治療,溶栓組加用阿替普酶溶栓治療,對比兩組治療效果及對血清NSE、S100的影響。結(jié)果治療后第1、2周溶栓組神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)評分顯著低于非溶栓組(P<0.05);治療后第1、2周溶栓組血清NSE、S100β水平顯著低于非溶栓組(P<0.05);治療后溶栓組最大峰值流速(Vs)、舒張末期流速(Vd)、平均流速(Vm)顯著高于非溶栓組(P<0.05),溶栓組血管阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)顯著低于非溶栓組(P<0.05);溶栓組治療愈顯率(74.07%)顯著高于非溶栓組(54.55%)(P<0.05)。結(jié)論ACI老年患者應(yīng)用阿替普酶進行早期溶栓治療有利于神經(jīng)功能的恢復(fù),降低血清NSE、S100β水平,改善腦血流動力學(xué)水平,提高治療效果。

    〔關(guān)鍵詞〕急性腦梗死;阿替普酶;早期溶栓;神經(jīng)特異性烯醇化酶;中樞神經(jīng)特異性蛋白

    急性腦梗死(ACI)具有發(fā)病率和病死率高等特點,成為臨床治療的難題,溶栓為臨床治療老年ACI的重要方案。溶栓治療可及時疏通血管,恢復(fù)血液灌注,改善血流動力學(xué),可改善ACI患者的神經(jīng)功能〔1〕。溶栓治療在溶解血栓的同時可引發(fā)多種并發(fā)癥,主要包括血管再閉塞、灌注再損傷等,嚴(yán)重影響治療效果。阿替普酶為纖溶酶原激活劑,為臨床治療急性缺血性腦卒中的重要方案。本文討論阿替普酶治療ACI的溶栓意義。

    1資料與方法

    1.1一般資料本院神經(jīng)內(nèi)科2013年7月至2014年9月98例基本情況基本一致的老年ACI患者(起病至入院治療時間<4.5 h)隨機分為溶栓組54例和非溶栓組44例。溶栓組男30例,女24例;年齡63~84歲,平均(73.1±6.7)歲;平均發(fā)病至入院溶栓治療時間(3.1±0.6)h;合并基礎(chǔ)疾病:高血壓31例,糖尿病22例,高血脂13例,心臟病9例;入院時患者神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)為(11.5±2.9)分;腦梗死范圍(6.2±1.5)cm3,梗死部位:基底節(jié)29例,腦葉15例,腦干6例,小腦4例。非溶栓組男26例,女18例;年齡61~84歲,平均(72.6±7.5)歲;平均發(fā)病至入院溶栓治療時間(3.2±0.6)h;合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?5例,糖尿病16例,高血脂8例,心臟病4例;入院時NIHSS(10.8±2.6)分;腦梗死范圍(6.0±1.3)cm3;梗死部位:基底節(jié)25例,腦葉12例,腦干4例,小腦3例。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥60歲;②ACI診斷主要依據(jù)1996年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕,入院后經(jīng)CT、磁共振成像(MRI)檢查予以證實;③發(fā)病至入院時間<4.5 h;④獲得患者家屬的知情同意,本研究治療方案獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①顱內(nèi)出血;②血壓>180/110 mmHg;③近3個月內(nèi)有腦外傷病史;④合并上消化道潰瘍、出血;⑤合并凝血功能障礙。

    1.3治療方法均給予常規(guī)治療,主要包括:控制血壓、降顱內(nèi)壓、抗生素控制感染,溶栓組在上述治療基礎(chǔ)上加用阿替普酶(德國勃林格殷格翰,生產(chǎn)批號:S20110051)治療,靜脈注射阿替普酶,劑量0.9 mg/kg,10%阿替普酶采用靜脈團注,90%應(yīng)在1 h內(nèi)采用靜脈泵入,患者用藥后進行顱腦CT檢查。連續(xù)治療2 w觀察治療效果。

    1.4觀察指標(biāo)及檢查方法對比治療前、治療24 h、1、2 w后NIHSS的變化情況,對比治療前、治療1、2 w時血清神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經(jīng)特異性蛋白(S100β)的變化情況;比較治療前、治療3 d后的雙側(cè)大腦血流動力學(xué)指標(biāo):最大峰值流速(Vs)、舒張末期流速(Vd)、平均流速(Vm)、血管阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)。治療2 w后的臨床效果〔3〕:根據(jù)NIHSS制定,臨床痊愈:NIHSS減少91%~100%;顯效:減少46%~90%;有效:減少18%~45%;無效:減少≤17%或者增高。

    1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SAS9.3統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)的組間比較進行t及χ2檢驗。

    2結(jié)果

    2.1兩組治療前后的NIHSS變化治療前,治療后24 h溶栓組和非溶栓組NIHSS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后第1、2周溶栓組NIHSS顯著低于非溶栓組(P<0.05)。見表1。

    2.2兩組治療前后NSE、S100β水平比較治療前兩組血清NSE、S100β水平差異不明顯(P>0.05),治療后第1、2周溶栓組顯著低于非溶栓組(P<0.05)。見表2。

    2.3兩組治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較治療前,治溶栓組和非溶栓組Vs、Vd、Vm、RI、PI差異不明顯(P>0.05),治療后溶栓組Vs、Vd、Vm值顯著高于非溶栓組(P<0.05),溶栓組RI、PI值顯著低于非溶栓組(P<0.05)。見表3。

    表1 兩組治療前后NIHSS比較,分)

    與治療前比較:1)P<0.05,下表同

    表2 兩組治療前后的血清NSE、S100β水平

    表3 兩組治療前后的血流動力學(xué)指標(biāo)比較±s)

    2.4兩組治療效果比較溶栓組臨床痊愈11例,顯效29例,有效10例,無效4例;非溶栓組臨床痊愈6例,顯效18例,有效15例,無效5例。溶栓組愈顯率(74.07%)顯著高于非溶栓組(54.55%)(P<0.05)。

    3討論

    腦梗死早期采用溶栓治療可有效重建缺血區(qū)循環(huán),使受損神經(jīng)細胞恢復(fù),降低致殘率,提高治療效果。ACI是由血壓等多種因素誘發(fā)的急性缺血性腦卒中,臨床表現(xiàn)為血流動力學(xué)變化,由于腦細胞缺氧及缺血,直接影響腦微循環(huán),增加ACI風(fēng)險〔4〕。ACI臨床治療的重要目的為恢復(fù)患者血流,避免血管再閉塞。超早期應(yīng)用溶栓治療為目前唯一證明有效治療ACI的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。阿替普酶治療ACI,11%患者在治療3個月癥狀明顯緩解,同時未增加病死率和致殘率〔5〕。目前抗凝治療ACI的效果尚未得到完全肯定,部分不符合溶栓治療標(biāo)準(zhǔn)的患者采用抗凝治療可預(yù)防疾病的發(fā)展。ACI患者應(yīng)用阿替普酶治療激活凝血系統(tǒng),使患者出現(xiàn)微循環(huán)障礙,出現(xiàn)局部灌注降低。阿替普酶為特異性纖維蛋白溶栓制劑,臨床治療過程中與血栓的纖維蛋白結(jié)合,但其對血液中的纖維蛋白無纖溶作用,降低不良反應(yīng)發(fā)生率〔6〕。血清NSE特異性存在于神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌胞質(zhì),腦中的NSE明顯高于周圍神經(jīng),其他腦神經(jīng)細胞及神經(jīng)膠質(zhì)細胞不含NSE,因此NSE在臨床被稱為神經(jīng)元損傷標(biāo)志,神經(jīng)組織受到損害,包括:癲癇、腦梗死等,破壞細胞膜的完整性,NSE不可以同細胞肌動蛋白結(jié)合,其可從細胞釋放,進入細胞間隙后可經(jīng)過血腦屏障,因此經(jīng)血清NSE監(jiān)測可判斷神經(jīng)組織損傷程度〔7,8〕。文獻報道〔9〕,腦梗死患者在發(fā)病后8 h血清NSE水平明顯高于對照組,10 h達到峰值,隨后持續(xù)降低。研究顯示〔10,11〕,腦卒中病變嚴(yán)重程度同血清S100β水平密切相關(guān),S100β水平同NIHSS正相關(guān)。腦梗死患者發(fā)病48 h時S100β水平若>0.2 μg/L,表示患者發(fā)病90 d后各項功能恢復(fù)較差。本文結(jié)果提示腦組織破壞尤其是膠質(zhì)細胞破壞明顯緩解,阿替普酶對神經(jīng)具有一定保護作用,降低神經(jīng)元壞死率。本研究結(jié)果同文獻報道基本一致〔12〕。綜上,老年ACI患者采用阿替普酶治療可降低血清NSE、S100β水平,改善患者神經(jīng)系統(tǒng)功能,提高治療效果,具有安全性高、效果顯著的特點。但本研究樣本量較少,應(yīng)開展前瞻性隨機對照試驗進一步研究。

    4參考文獻

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    〔2014-12-16修回〕

    (編輯苑云杰)

    基金項目:金華市科技局課題(No.2014-3-14)

    〔中圖分類號〕R743.33

    〔文獻標(biāo)識碼〕A

    〔文章編號〕1005-9202(2016)11-2632-03;

    doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.029

    第一作者:程超嬋(1969-),女,副主任醫(yī)師,主要從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究。

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