頭孢菌素類抗菌藥物使用強(qiáng)度與革蘭陰性菌耐藥率變化的相關(guān)性Δ

危華玲，農(nóng)生洲

(1.廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，廣西 南寧　530021； 2.廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西 南寧　530021)

頭孢菌素類抗菌藥物使用強(qiáng)度與革蘭陰性菌耐藥率變化的相關(guān)性Δ

危華玲1*，農(nóng)生洲2

(1.廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，廣西 南寧530021； 2.廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西 南寧530021)

摘要目的：了解廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)頭孢菌素類抗菌藥物使用強(qiáng)度與革蘭陰性菌耐藥率變化的相關(guān)性。方法：回顧性調(diào)查2010—2014年我院頭孢菌素類抗菌藥物(頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟)的使用強(qiáng)度及同期革蘭陰性菌(銅綠假單胞菌、大腸埃希菌)耐藥率變化情況，采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析兩者之間的關(guān)系。結(jié)果：銅綠假單胞菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率與頭孢哌酮舒巴坦的使用強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)(P=0.027<0.05)，對(duì)頭孢吡肟的耐藥率與頭孢他啶的使用強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)(P=0.022<0.05)；大腸埃希菌對(duì)頭孢他啶的耐藥率與頭孢他啶的使用強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)(P=0.019<0.05)。結(jié)論：革蘭陰性菌耐藥率變化與頭孢菌素類抗菌藥物使用強(qiáng)度之間存在相關(guān)性，應(yīng)提倡合理應(yīng)用抗菌藥物，以控制和減緩細(xì)菌耐藥率的增加。

關(guān)鍵詞頭孢菌素類抗菌藥物； 細(xì)菌耐藥性； 用藥頻度； 抗菌藥物使用強(qiáng)度； 相關(guān)性

頭孢菌素類屬于β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、品種多、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，目前共有4代，第3代頭孢菌素及含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑和第4代頭孢菌素在臨床上應(yīng)用廣泛。由于臨床上的大量應(yīng)用，近年來(lái)細(xì)菌對(duì)頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥率迅速攀升[1-4]?，F(xiàn)對(duì)2010—2014年廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)頭孢菌素類抗菌藥物使用強(qiáng)度與革蘭陰性菌耐藥率變化的相關(guān)性進(jìn)行調(diào)查分析，為合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

在院內(nèi)感染資料庫(kù)中，按季度匯總銅綠假單胞菌和大腸埃希菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟3種頭孢菌素類藥物的耐藥率。通過(guò)醫(yī)院信息系統(tǒng)藥品管理數(shù)據(jù)庫(kù)，以g為單位，匯總2010年1月—2014年12月我院頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟3種頭孢菌素類抗菌藥物每季度用量。

1.2方法

計(jì)算各種抗菌藥物每季度用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)。限定日劑量(defined daily dose，DDD)參照“衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)抗菌藥物分類及規(guī)定日劑量”及《新編藥物學(xué)》(17版)。DDDs=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD。抗菌藥物使用強(qiáng)度=DDDs×100/(同期出院患者人數(shù)×同期患者平均住院時(shí)間)，以平均每日每百?gòu)埓参坏腄DDs表示，單位為DDDs/(100人·d)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)每季度銅綠假單胞菌和大腸埃希菌的耐藥率與該季度3種抗菌藥物的使用強(qiáng)度之間進(jìn)行多元線性回歸分析，P<0.05為有顯著正相關(guān)。

2結(jié)果

2.1銅綠假單胞菌、大腸埃希菌對(duì)3種頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥率

銅綠假單胞菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟的耐藥率相對(duì)較低(<30%)，5年來(lái)呈波浪式變化，總體呈下降趨勢(shì)；大腸埃希菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率相對(duì)較低(<20%)，對(duì)頭孢他啶、頭孢吡肟的耐藥率相對(duì)較高，5年來(lái)呈下降趨勢(shì)，見(jiàn)表1～2。

2.23種頭孢菌素類抗菌藥物使用強(qiáng)度

2010—2014年，頭孢哌酮舒巴坦的使用強(qiáng)度居首位，其次為頭孢他啶，最低為頭孢吡肟，這3種頭孢菌素類抗菌藥物的使用強(qiáng)度呈波浪式變化，總體呈下降趨勢(shì)，見(jiàn)表3。

2.3抗菌藥物使用強(qiáng)度與革蘭陰性菌耐藥率變化的相關(guān)性

以耐藥率為應(yīng)變量，頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟的使用強(qiáng)度為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，銅綠假單胞菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率與頭孢哌酮舒巴坦的使用強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)(P=0.027)，銅綠假單胞菌對(duì)頭孢吡肟的耐藥率與頭孢他啶的使用強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)(P=0.022)；大腸埃希菌對(duì)頭孢他啶的耐藥率與頭孢他啶的使用強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)(P=0.019)。

表1　2010—2014年我院銅綠假單胞菌對(duì)3種頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥率

表2　2010—2014年我院大腸埃希菌對(duì)3種頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥率

表3　2010—2014年我院3種頭孢菌素類抗菌藥物使用強(qiáng)度[DDDs/(100人·d)]

3討論

3.1抗菌藥物使用強(qiáng)度與細(xì)菌耐藥率變化的相關(guān)性

臨床常見(jiàn)的病原菌中革蘭陰性菌占比較大，近年來(lái)其耐藥性呈逐年上升趨勢(shì)，主要與第3、4代頭孢菌素等抗菌藥物的廣泛使用密切相關(guān)。本調(diào)查結(jié)果顯示，銅綠假單胞菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率與頭孢哌酮舒巴坦的使用強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)，提示頭孢哌酮舒巴坦使用強(qiáng)度增加是頭孢哌酮舒巴坦耐藥率增加的原因之一；銅綠假單胞菌對(duì)頭孢吡肟的耐藥率與頭孢他啶的使用強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)，提示頭孢他啶使用強(qiáng)度增加是頭孢吡肟的耐藥率增加的原因之一。大腸埃希菌對(duì)頭孢他啶的耐藥率與頭孢他啶的使用強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)，提示頭孢他啶使用強(qiáng)度增加是頭孢他啶的耐藥率增加的原因之一。從相關(guān)性分析結(jié)果可以看出，銅綠假單胞菌和大腸埃希菌對(duì)某一藥物的耐藥率與該藥或其他種藥物的使用強(qiáng)度相關(guān)，相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與國(guó)內(nèi)外有關(guān)研究結(jié)果一致[5-9]。

3.2根據(jù)耐藥率合理選用抗菌藥物

銅綠假單胞菌和大腸埃希菌是臨床常見(jiàn)致病菌，其對(duì)常用抗菌藥物具有廣泛的耐藥性，臨床應(yīng)給予足夠重視，應(yīng)緊密結(jié)合藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果，合理選用抗菌藥物。由表1～2可見(jiàn)，銅綠假單胞菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟的耐藥率相對(duì)較低，因此，對(duì)于銅綠假單胞菌的經(jīng)驗(yàn)治療，可以根據(jù)病情優(yōu)先選擇頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟等藥物；大腸埃希菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率相對(duì)較低，對(duì)頭孢他啶、頭孢吡肟的耐藥率相對(duì)較高，因此，對(duì)于大腸埃希菌的經(jīng)驗(yàn)治療，可以根據(jù)病情優(yōu)先選擇頭孢哌酮舒巴坦，慎重選擇頭孢他啶、頭孢吡肟。

3.3細(xì)菌耐藥性及應(yīng)對(duì)措施

細(xì)菌對(duì)頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥機(jī)制是一個(gè)多因素、多機(jī)制的過(guò)程，藥物本身的特點(diǎn)如抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)、對(duì)耐藥機(jī)制的敏感性等應(yīng)起主要作用，抗菌藥物滲透障礙、產(chǎn)生滅活酶(β-內(nèi)酰胺酶)、作用靶位改變、主動(dòng)外排機(jī)制及形成生物膜等是細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生多重耐藥的主要機(jī)制[10-12]。除此之外，某種藥或某類藥的DDDs及管理模式等也會(huì)影響細(xì)菌耐藥性的發(fā)展。目前，細(xì)菌耐藥性已經(jīng)成為全球共同關(guān)注的問(wèn)題，抗菌藥物使用一定的時(shí)間和數(shù)量后，就會(huì)產(chǎn)生一定的細(xì)菌耐藥性，細(xì)菌對(duì)一種藥物耐藥也會(huì)對(duì)其他藥物耐藥，使臨床療效有所降低。國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果顯示，細(xì)菌耐藥性的不斷增長(zhǎng)與抗菌藥物廣泛應(yīng)用所造成的選擇性壓力密切相關(guān)[13-14]?？咕幬锏倪x擇面臨越來(lái)越嚴(yán)峻的形勢(shì)，尤其在我國(guó)，因抗菌藥物的不合理應(yīng)用，耐藥菌株逐年增加，細(xì)菌耐藥形勢(shì)已不容樂(lè)觀。有報(bào)道顯示，醫(yī)院內(nèi)或一定區(qū)域內(nèi)堅(jiān)持多年有規(guī)律循環(huán)地使用抗菌藥物，有利于降低細(xì)菌對(duì)頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥性，這也是國(guó)際上目前預(yù)防和控制耐藥菌產(chǎn)生的一種有效方法[15]。

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Correlation of Use Intensity of Cephalosporins and Changes of Gram-negative Bacteria Resistance RateΔ

WEI Hualing1, NONG Shengzhou2

(1.Dept.of Pharmacy, People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Guangxi Nanning 530021, China; 2.Dept.of Clinical Laboratories, People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Guangxi Nanning 530021, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the correlation of use intensity of cephalosporins and changes of gram-negative bacteria resistance rate in People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region(hereinafter referred to as “our hospital”). METHODS: Retrospective investigation was conducted on the use intensify of cephalosporins(cefoperazone/sulbactam, ceftazidime and cefepime)and the changes of resistance rates of gram-negative bacteria (pseudomonas aeruginosa, escherichia coli) in our hospital during 2010-2014, and SPSS 19.0 software was adopted to statistically analyze the correlation. RESULTS: Pseudomonas aeruginosa to the resistance rate of cefoperazone/sulbactam was significantly positive correlated with the use intensity of cefoperazone/sulbactam(P=0.027<0.05), to the resisrance rate of cefepime was significantly positive correlated with the use intensity of ceftazidime(P=0.022<0.05). Escherichia coli to the resistance rate of ceftazidime was significantly positive correlated with the use intensity of ceftazidime(P=0.019<0.05). CONCLUSIONS: There was correlation between the use intensity of cephalosporins and the bacterial resistance rate. It is necessary to promote rational use of antibiotics, so as to control and slow the growth of bacterial resistance rate.

KEYWORDSCephalosporins; Bacterial Resistance; Medication frequence; Antibiotics use density; Correlation

中圖分類號(hào)R978.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)05-0664-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.033

(收稿日期：2015-08-26)