吉非替尼輔助治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床觀察

鮑　亮　趙弘卿(通訊作者)　呂　蕾

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫第二醫(yī)院　無錫　214000

吉非替尼輔助治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床觀察

鮑亮趙弘卿(通訊作者)呂蕾

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫第二醫(yī)院無錫214000

【摘要】目的探討吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法選取2010-01—2012-12在我院接受治療的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者50例，根據(jù)是否接受藥物治療(吉非替尼)分為觀察組(n=23)與對照組(n=27)。觀察2組臨床效果，使用生活質(zhì)量調(diào)查核心問卷(QLQ-C30)及肺癌專用問卷(QLQ-LC13)評價生活質(zhì)量，隨訪觀察2組生存期。結(jié)果觀察組治療2個月后臨床獲益率為86.96%，臨床有效率為34.78%。對照組為59.26%、18.52%。觀察組臨床獲益率明顯高于對照組(P<005)。2組治療后QLQ-C30評分和QLQ-CL13評分均有明顯改善，但觀察組改善更加明顯，且生存期長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組出現(xiàn)皮疹18例(78.26%)，惡心嘔吐6例(26.09%)，腹瀉11例(47.83%)，轉(zhuǎn)氨酶升高3例(13.04%)。結(jié)論吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移可以延長生存期，改善生活質(zhì)量，不良反應(yīng)輕微。

【關(guān)鍵詞】吉非替尼；非小細(xì)胞肺癌；放療；腦轉(zhuǎn)移

肺癌腦轉(zhuǎn)移是肺癌晚期常見并發(fā)癥之一，隨著肺癌發(fā)病率的逐年升高，針對肺癌腦轉(zhuǎn)移的防治也愈加受到重視[1]。目前，臨床常用肺癌腦轉(zhuǎn)移治療方法為全腦放療，治療期間加入小分子藥物聯(lián)合治療可以提高放療效果。吉非替尼是一種作用于表皮生長因子受體的酪氨酸激酶抑制劑，研究報道其在治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移中有一定作用[2]。本研究選取在我院接受治療的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者50例，探討吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010-01—2012-12在我院接受治療的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者50例，男33例，女17例，年齡39～78(60.24±5.11)。所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌，且經(jīng)影像學(xué)檢查確認(rèn)有肺癌腦轉(zhuǎn)移。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)確診為非小細(xì)胞肺癌，正式腦轉(zhuǎn)移；(2)腦轉(zhuǎn)移病灶≥2個；(3)均采用放療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)放療禁忌者；(2)吉非替尼藥物禁忌者；(3)預(yù)計生存期<1個月者；(4)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。本研究經(jīng)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且全部患者均簽署知情同意書。根據(jù)患者家庭條件采取自愿原則進(jìn)行藥物輔助治療，根據(jù)是否接受藥物治療將其分為觀察組(n=23)與對照組(n=27)。2組患者性別、年齡、病情無顯著差異(P>0.05)。

1.2方法所有患者均給予常規(guī)內(nèi)科對癥和支持治療，如緩解顱內(nèi)水腫以及全腦放射治療等。放療：CT模擬定位，照射劑量3 Gy/次，總劑量DT=30 Gy/10 Fx，放療頻率5次/周。在此基礎(chǔ)上觀察組聯(lián)合使用吉非替尼進(jìn)行輔助治療。觀察2組臨床效果，使用生活質(zhì)量調(diào)查核心問卷(QLQ-C30)及肺癌專用問卷(QLQ-LC13)評價生活質(zhì)量，隨訪觀察2組生存期(治療開始至死亡)。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[4]進(jìn)行評定：(1)完全緩解：病灶消失，腫瘤標(biāo)志物水平正常；(2)部分緩解：基線病灶長徑縮小≥30%；(3)穩(wěn)定：基線病灶長徑縮小30%以下或未增加至20%；(4)進(jìn)展：基線病灶長徑增加20%以上或發(fā)現(xiàn)新發(fā)病灶。臨床獲益率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。臨床有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1臨床效果治療2個月后，觀察組臨床獲益率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 　2組臨床效果比較　(n)

2.2生活質(zhì)量及生存期2組治療后QLQ-C30評分和QLQ-CL13評分均明顯改善，觀察組改善更加明顯，且觀察組生存期長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組生活質(zhì)量及生存期對比±s)

2.3不良反應(yīng)觀察組藥物不良反應(yīng)有皮疹18例(78.26%)，惡心嘔吐6例(26.09%)，腹瀉11例(47.83%)，轉(zhuǎn)氨酶升高3例(13.04%)。

3討論

肺癌腦轉(zhuǎn)移是肺癌晚期常見的并發(fā)癥之一。由于血腦屏障的存在，肺癌細(xì)胞不易進(jìn)入腦組織中從而形成腦部轉(zhuǎn)移灶。但因椎動脈及椎動脈叢及內(nèi)部血管存在較多吻合支，為肺癌細(xì)胞的腦部轉(zhuǎn)移提供一定的生理結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，使之可以通過心臟泵血至頸動脈從而上至腦組織處形成轉(zhuǎn)移[5]。形成肺癌腦轉(zhuǎn)移后，患者后期可表現(xiàn)為顱內(nèi)高壓，出現(xiàn)頭痛、嘔吐癥癥狀，或癌細(xì)胞侵襲腦部神經(jīng)，致其疼痛難忍同時影響腦部神經(jīng)正常功能，肢體出現(xiàn)功能障礙，最終危及患者生命[6]。對于肺癌單發(fā)或多發(fā)腦轉(zhuǎn)移(多以多發(fā)轉(zhuǎn)移為主)，全腦放療是較為有效的姑息方法之一，因肺癌腦轉(zhuǎn)移中病灶多為邊界清晰的規(guī)則形狀，常為圓形，放射適形度較好，且與周圍組織邊界清晰，有利于放療技術(shù)的實施。

吉非替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，可選擇性作用于表皮生長因子，通過抑制其磷酸化阻斷相關(guān)通路信號，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用。研究證實，吉非替尼在治療肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移中有一定作用[6]。本研究中，治療2個月后，觀察組臨床獲益率明顯高于對照組(P<0.05)，表明應(yīng)用吉非替尼確實可增強(qiáng)肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效。2組治療后QLQ-C30評分和QLQ-CL13評分均明顯改善，但觀察組改善更明顯，且觀察組生存期長于對照組(P<0.05)。分析原因可能與患者同期接受腦部放療密切相關(guān)，放療后對因血腦屏障通透性發(fā)生一定改變，引起患者局部病灶對藥物的敏感性逐漸增加。總之，吉非替尼輔助治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移有顯著效果，且不良反應(yīng)較輕，值得臨床推廣應(yīng)用。

4參考文獻(xiàn)

[1]王德欽.姑息療法治療的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者生存期的影響因素分析[J].山東醫(yī)藥，2013，53(1)：65-66.

[2]蔣曉東，丁曼華，喬云，等.內(nèi)皮抑素聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移及其獲益人群篩選的臨床研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2014，23(2)：122-125.

[3]劉勇，趙荊，于世英，等.厄洛替尼對非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移放療后復(fù)發(fā)/進(jìn)展的療效觀察[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，31(1)：20-23.

[4]羅紹友，陳紅，房芳，等.厄洛替尼治療吉非替尼耐藥老年非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效[J].臨床薈萃，2012，27(4)：301-303.

[5]Rosell R，Carcereny E，Gervais R，et al.Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer(EURTAC)：a multicentre，open-label，randomized phase 3 trial[J]. Lancet Oncol，2012，13(3)：239-246.

(收稿 2015-06-05)

【中圖分類號】R734.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)11-0078-02