冠心病患者血液流變學指標與超敏C反應(yīng)蛋白水平變化的相關(guān)性研究*1

劉華森，伍紹國，吳麗美，曾婉云，王　致，朱　峰

(廣州市第十二人民醫(yī)院：1.檢驗科；2.職管科；3.課題組，廣東廣州 510620)

·論著·

冠心病患者血液流變學指標與超敏C反應(yīng)蛋白水平變化的相關(guān)性研究*1

劉華森1，伍紹國1，吳麗美1，曾婉云1，王致2，朱峰3△

(廣州市第十二人民醫(yī)院：1.檢驗科；2.職管科；3.課題組，廣東廣州 510620)

摘要:目的探討冠心病(CHD)患者血液流變學指標與血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及玻連蛋白(VN)水平變化及相關(guān)性。方法選取200例CHD患者為CHD組，選取200例健康人群為對照組，檢測兩組血液流變學指標與hs-CRP水平，分析血液流變學指標與hs-CRP的相關(guān)性。結(jié)果CHD組高切黏度、中切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞變形指數(shù)、紅細胞聚集指數(shù)、hs-CRP及VN水平分別為(5.4±0.7)mPa·s、(6.0±0.8)mPa·s、(11.2±1.7)mPa·s、(1.7±0.3)mPa·s、(42.5±4.9)%、(6.4±0.6)、(3.0±0.5)、(8.2±2.4)mg/L、(347.7±23.1)mg/L，對照組分別為(4.3±0.5)mPa·s、(4.1±0.6)mPa·s、(8.4±1.2)mPa·s、(1.1±0.2)mPa·s、(38.4±3.7)%、(5.8±0.5)、(2.3±0.4)、(3.2±1.5)mg/L、(374.7±23.1)mg/L，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，CHD患者血清hs-CRP水平與VN、高切黏度、中切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞變形指數(shù)、紅細胞聚集指數(shù)呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論CHD患者存在明顯血液流變學及hs-CRP水平變化，且hs-CRP、VN水平與血液流變學指標呈正相關(guān)。

關(guān)鍵詞:冠心病；血液流變學；超敏C反應(yīng)蛋白

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)，簡稱冠心病，是指由于脂質(zhì)代謝異常引起冠狀動脈粥樣硬化病變、動脈腔狹窄或堵塞，導致心臟缺血、缺氧而誘發(fā)的心臟疾病[1-2]。隨著居民生活方式的改變及人口結(jié)構(gòu)老齡化的加劇，我國CHD的發(fā)生率及病死率均呈逐年上升態(tài)勢，嚴重威脅患者生活質(zhì)量及生命健康。開展早期診斷是改善CHD患者臨床預(yù)后的關(guān)鍵。血液流變學異常是誘發(fā)CHD的主要病理基礎(chǔ)[3]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)作為重要的炎癥標志物，在預(yù)測CHD方面具有重要價值，但其與血液流變學指標的相關(guān)性尚未明確[4]，而玻連蛋白(VN)在動脈硬化過程中起著重要的作用[5]。本研究選取200例CHD患者為研究對象，探討血液流變學指標與血清hs-CRP的相關(guān)性，旨在明確血清hs-CRP在CHD病情預(yù)測、早期診斷方面的作用。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年7月至2015年7月本院收治的200例CHD患者作為研究對象，即為CHD組，所有入組患者均經(jīng)冠狀動脈造影證實，并符合WHO制訂的CHD診斷標準[6]。排除標準：(1)精神病患者、孕婦或哺乳期婦女；(2)合并惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、急性心肌梗死、血液系統(tǒng)疾??；(3)合并全身性嚴重感染者；(4)近期內(nèi)服用抗凝藥物者。選取同期于本院行健康體檢者共200例為對照組。CHD組200例患者中，男113例，女97例；年齡39～72歲，平均(53.2±10.8)歲。對照組200例受試者中男108例，女92例；年齡34～76歲，平均(54.0±11.3)歲，對照組均為未合并心腦血管疾病的健康人群。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法常規(guī)抽取各組受試者清晨空腹靜脈血3份：(1)一份用來分離血清檢測hs-CRP采用免疫比濁法，儀器：西門子2400；試劑：朗道；質(zhì)控：朗道；(2)另一份采用檸檬酸鈉抗凝的抗凝血，用來檢測血液流變學指標，儀器：全自動血流變分析儀北京普利生LBY-N6C；(3)第3份采用乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝，用來檢測紅細胞壓積，方法：血液分析儀；儀器：東亞XM-2000；試劑：原裝；質(zhì)控：儀器商提供。

1.3觀察指標CHD組與對照組血液流變學指標及血清hs-CRP、VN水平。

2結(jié)果

2.1兩組血液流變學指標比較CHD組高切黏度、中切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞變形指數(shù)、紅細胞聚集指數(shù)均顯著高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　　兩組血液流變學指標比較±s)

2.2兩組hs-CRP和VN水平比較研究結(jié)果顯示，與對照組相比，CHD組患者血清hs-CRP和VN水平顯著高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　　兩組hs-CRP和VN水平比較

2.3hs-CRP與VN和血液流變學指標的相關(guān)性Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，CHD組患者高切黏度、中切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞變形指數(shù)、紅細胞聚集指數(shù)與血清hs-CRP水平之間存在顯著相關(guān)性(r=0.372、0.381、0.285、0.302、0.283、0.294、0.289，P=0.02、0.007、0.002、0.023、0.016、0.021、0.022)，且與VN具有相關(guān)性(r=0.51，P=0.03)。

3討論

本研究結(jié)果顯示，CHD患者高切黏度、中切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞變形指數(shù)及紅細胞聚集指數(shù)等血液流變學指標均顯著高于健康人群，與沈云峰等[6]研究結(jié)果一致。血液流變學異常是導致機體組織器官灌注不良的主要因素，也是誘發(fā)CHD的重要病理基礎(chǔ)。CHD患者往往存在不同程度的血液流變特性異常，甚至在出現(xiàn)明顯臨床癥狀之前，一種或多種血液粘滯因素即已存在[7]。長期冠脈血流灌注不足可誘發(fā)紅細胞壓積和聚集性增高，而紅細胞壓積和聚集性異?？稍黾蛹毎g及細胞與管壁間的碰撞和摩擦風險，從而導致全血黏度增高，血液流動性下降[8]。隨著冠脈粥樣硬化的進展，紅細胞自身流變學特性改變加重，主要表現(xiàn)為紅細胞剛性增加，紅細胞變形能力降低。而血液高粘狀態(tài)與紅細胞變形能力降低，又可反過來加劇組織器官缺血、缺氧，促進紅細胞聚集進一步增加，造成局部微循環(huán)灌注障礙，誘發(fā)微血栓形成，從而加速CHD進一步惡化[9]。

本研究結(jié)果顯示，CHD患者血清hs-CRP及VN水平顯著高于健康人群，與彭麗華等[10]研究結(jié)果一致，提示炎癥與動脈粥樣硬化損傷存在相關(guān)性。C反應(yīng)蛋白(CRP)屬于急性時相反應(yīng)蛋白，在機體炎癥狀態(tài)下，巨噬細胞激活并釋放大量炎癥因子及炎癥介質(zhì)以刺激肝臟合成CRP，血清中CRP水平與炎癥嚴重程度密切相關(guān)，可作為反應(yīng)機體炎性反應(yīng)狀態(tài)的可靠指標。傳統(tǒng)CRP檢測技術(shù)靈敏度較低(>3 mg/L)，大大限制了CRP的臨床應(yīng)用[11]。利用酶標記CRP抗體或熒光標記技術(shù)可檢測到低于3 mg/L的微量CRP，即hs-CRP[12]。鑒于hs-CRP的高敏感度，故有學者提出，hs-CRP可與膽固醇等傳統(tǒng)危險因子一樣，作為預(yù)測亞健康人群CHD的危險預(yù)報因子[13]。通過Pearson相關(guān)分析證實，CHD患者血清hs-CRP水平與血液流變學指標存在明顯正相關(guān)。既往研究顯示，早期冠脈粥樣硬化斑塊中富含大量CRP，其中以新生內(nèi)膜近中膜處最為明顯，CRP可顯著降低主動脈內(nèi)皮細胞纖溶酶原激活物活性，促使血小板黏附于內(nèi)皮細胞表面，進而誘發(fā)動脈粥樣硬化[14]。hs-CRP水平與冠脈病變程度密切相關(guān)，而hs-CRP水平的升高與血流變學異?？赡茉贑HD病發(fā)生、發(fā)展中起著某種協(xié)同作用。

綜上所述，CHD患者存在明顯血液流變學及hs-CRP水平變化，且hs-CRP水平與血液流變學指標呈正相關(guān)，監(jiān)測血液流變學及hs-CRP水平變化對于CHD的臨床診治具有重要意義。

參考文獻

[1]Huxley RR,Woodward M.Cigarette smoking as a risk factor for coronary heart disease in women compared with men:a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies[J].Lancet,2011,378(9799):1297-1305.

[2]Nordestgaard BG,Chapman MJ,Humphries SE,et al.Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreatedin the general population:guidance for clinicians to prevent coronary heart disease[J].Eur Heart J,2013,34(45):3478-3490.

[3]Gori T,Damaske A,Muxel S,et al.Endothelial function and hemorheological parameters modulate coronary blood flow in patients without significant coronary artery disease[J].Clin Hemorheol Microcirc,2012,52(2/4):255-266.

[4]高閱春，李全，何繼強，等．超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠心病嚴重程度及預(yù)后的相關(guān)性研究[J]．中國全科醫(yī)學，2012，15(8)：840-843．

[5] Aslan S,Ikitimur B,Cakmak HA,et al.Prognostic utility of serum vitronectin levels in acute myocardial infarction[J].Herz,2015,40(4):685-689.

[6]沈云峰，胡遠貴，田強，等．心血管疾病同型半胱氨酸水平與血液流變學指標的相關(guān)性[J]．檢驗醫(yī)學與臨床，2009，6(4)：241-242．

[7]吳代琴，方穎，王世君，等．高血壓、冠心病和糖尿病患者血液流變學指標變化的臨床實際應(yīng)用[J]．中國醫(yī)藥指南，2013，11(28)：423-424．

[8]田春鳳，郝志強，杜婧，等．冠心病患者血液流變學和血脂及血小板水平參數(shù)檢測的相關(guān)性研究[J]．河北醫(yī)藥，2014，36(23)：3633-3634．

[9]張勝葉，黃晏，張錦，等．冠心病患者治療前后促紅細胞生成素和血液流變學的動態(tài)變化及對血黏度的影響[J]．中華老年心腦血管病雜志，2011，13(10)：870-873．

[10]彭麗華，李海濤，劉瑩．冠心病患者血液流變學、hs-CRP及血脂相關(guān)參數(shù)分析[J]．中國社區(qū)醫(yī)師，2014，14(14)：111．

[11]楊燕，鄒玖明，鄧三季，等．血液hs-CRP和 MCP-1檢測在冠心病診斷中的臨床意義[J]．中國實驗診斷學，2012，16(10)：1816-1818．

[12]朱旭，鄭利平．冠心病患者血清Hcy、hs-CRP、Cys-C水平變化及臨床意義[J]．臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11(18)：1459-1460．

[13]董解菊，李真，何作云．高敏C-反應(yīng)蛋白作為冠心病危險因子的臨床應(yīng)用價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2005，26(10)：697-699．

[14]高閱春，何繼強，姜騰勇，等．冠心病患者冠狀動脈病變嚴重程度與冠心病危險因素的相關(guān)分析[J]．中國循環(huán)雜志，2012，27(3)：178-181．

The change and correlation of hemorheology index and high-sensitivity C-reactive protein level in patients with coronary heart disease*

LiuHuasen1,WuShaoguo1,WuLimei1,ZengWanyun1,WangZhi2,ZhuFeng3△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofOccupationalHealthManagement;3.ResearchGroup,GuangzhouNo.12Hospital，Guangzhou,Guangdong510620,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the change and correlation of hemorheology indexes and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and Vitronectin (VN) level in patients with coronary heart disease (CHD).MethodsTotally 200 patient with CHD as CHD group,and 200 healthy person were selected as control group.The hemorheology indexes and hs-CRP level were compared between the two groups.The correlation of hemorheology index and hs-CRP level were analyzed.ResultsThe high shear viscosity,midst shear viscosity,low shear viscosity,plasma viscosity,hematocrit,RBC deformability index,RBC assembling index VN and hs-CRP level of CHD group were(5.4±0.7)mPa·sm,(6.0±0.8)mPa·s,(11.2±1.7)mPa·s,(1.7±0.3)mPa·s,(42.5±4.9)%,(6.4±0.6),(3.0±0.5),(8.2±2.4)mg/L and (347.7±23.1)mg/L,those of control group were(4.3±0.5)mPa·s,(4.1±0.6)mPa·s,(8.4±1.2)mPa·s,(1.1±0.2)mPa·s,(38.4±3.7)%,(5.8±0.5),(2.3±0.4),(3.2±1.5)mg/L and (374.7±23.1)mg/L,the differences were statistically significant (P<0.05).Pearson correlation analysis showed that hs-CRP level was positively correlated with high shear viscosity,midst shear viscosity,low shear viscosity,plasma viscosity,hematocrit,RBC deformability index and VN,RBC assembling index(P<0.05).ConclusionCHD patients have hemorheology and hs-CRP level change,the hs-CRP and VN level are positively correlated with hemorheology indexes.

Key words:coronary heart disease;hemorheology;high-sensitivity C-reactive protein

*基金項目：廣東省醫(yī)學科學技術(shù)研究基金(A2014598)；廣東省公益研究與能力建設(shè)專項(2014A020212028)。

作者簡介：劉華森，男，主管技師，主要從事臨床檢驗方向的研究?！魍ㄓ嵶髡?E-mail:chifengzhu@hotmail.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.004

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)10-1313-03

(收稿日期：2015-11-15)