拜糖平聯(lián)合西格列汀治療餐后血糖控制不佳2型社區(qū)糖尿病的臨床觀察*

陳志鋒鐘海峰謝建平

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拜糖平聯(lián)合西格列汀治療餐后血糖控制不佳2型社區(qū)糖尿病的臨床觀察*

陳志鋒①鐘海峰②謝建平③

【摘要】目的：觀察拜糖平聯(lián)合西格列汀治療餐后血糖控制不佳2型社區(qū)糖尿病的臨床療效。方法：抽選2013年3月-2014年5月本社區(qū)健康服務(wù)中心管理的2型社區(qū)糖尿病患者168例，分為聯(lián)合組（n=84）和對照組（n=84）。對照組給予拜糖平餐前吞服，觀察組在此基礎(chǔ)上給予西格列汀口服治療，均治療6個月，比較兩組患者FPG、2 h PG及HbA1c水平，總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平，對比治療療效及不良反應(yīng)率。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率為90.5%高于對照組的78.6%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者用藥3個月后2 h PG、HbA1c水平較用藥前降低，用藥后較用藥3個月時進一步降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；聯(lián)合組用藥3個月及用藥后2 h PG、HbA1c水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者用藥后TC、LDL水平均下降，與用藥前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。聯(lián)合組不良反應(yīng)率為9.5%，與對照組的10.7%比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：拜糖平聯(lián)合西格列汀用于治療餐后血糖控制不佳2型社區(qū)糖尿病，能有效降低患者2 h PG、HbA1c水平，安全性高。

【關(guān)鍵詞】拜糖平； 西格列汀； 餐后血糖； 社區(qū)糖尿病

①廣東省深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院 廣東 深圳 518000

②廣東省深圳市寶安松崗人民醫(yī)院

③廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院

First-author’s address：Shenzhen Guangming New District People’s Hospital，Shenzhen 518000，China

2型糖尿病患者通過口服降糖藥、合理飲食可良好控制血糖，但臨床上諸多患者反饋餐后血糖不易控制，餐后血糖比空腹血糖高，可能引起血管內(nèi)皮功能、凝血功能等多方面影響，固餐后血糖控制不佳會加大心血管疾病風險［1］。拜糖平有降低餐后血糖，使平均血糖值下降的功用，臨床用于控制患者餐后血糖療效好。西格列汀是美國FDA批準上市針對2型糖尿病的多機制降糖藥，能平穩(wěn)降低血糖，而在血糖較低或正常時不進行降糖［2］。筆者為觀察兩種藥物聯(lián)合使用的臨床效果，于2013-2014年間對168例本社區(qū)健康服務(wù)中心管理的2型社區(qū)糖尿病患者168例展開了隨機對照研究，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 抽選2013年3月-2014年5月本社區(qū)健康服務(wù)中心管理的2型社區(qū)糖尿病患者168例，所有患者均經(jīng)臨床診斷及血糖檢查確診，符合《糖尿病的中西醫(yī)結(jié)合治療》中相關(guān)診斷標準［3］，所有患者均自愿參與本研究且簽署知情同意書。本研究符合倫理委員會相關(guān)標準并經(jīng)批準。按照隨機數(shù)字表法將上述168例患者分為聯(lián)合組（n=84）和對照組（n=84），聯(lián)合組中男48例，女36例，年齡41～73歲，平均（51.9±8.7）歲；病程1～9年，平均（5.2±2.1）年；BMI 22.6～37.1 kg/m2，平均（29.6±5.1）kg/m2；空腹血糖（FPG）4.8～7.3mmol/L，平均（6.1±1.4）mmol/L；餐后2 h血糖（2 h PG）12.4～18.1mmol/L，平均（15.7±3.5）mmol/L。對照組中男51例，女33例，年齡42～74歲，平均（52.4±9.1）歲；病程1～9年，平均（5.3±1.9）年；BMI 22.5～37.8 kg/m2，平均（28.7±5.6）kg/m2；FPG 4.4～7.2mmol/L，平均（5.8±1.9）mmol/L；2 h PG 11.7～18.5mmol/L，平均（15.4±3.3）mmol/L。兩組患者在年齡、性別、FPG及2 h PG等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準 （1）年齡≥18歲且＜75歲；（2）2型社區(qū)糖尿病患者；（3）FPG基本正常，2 h PG控制不佳（≥11.1 mmol/L）；（4）糖化血紅蛋白（HbA1c）＞8%；（5）簽署知情同意書。

1.3排除標準 （1）妊娠、哺乳期患者；（2）合并心梗、腦卒中等嚴重并發(fā)癥者；（3）肝腎功能不全者；（4）依從性差、精神異常等不能配合研究者；（5）1個月內(nèi)使用過激素者；（6）對本研究藥物過敏者。

1.4方法 所有患者均進行健康教育，囑患者堅持飲食、運動治療，每周餐后或睡前后監(jiān)測血糖共6次，F(xiàn)PG、2 h PG各3次。對照組給予拜糖平（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20020202，50 mg/片）餐前吞服，50～200 mg/次，3次/d，具體劑量由醫(yī)生據(jù)患者病情調(diào)整。觀察組在此基礎(chǔ)上給予西格列?。ê贾菽硸|制藥有限公司，國藥準字J20120056，50 mg/片）口服治療，100 mg/次，1次/d。按照上述服藥方式持續(xù)用藥6個月，每月復診或隨訪。

1.5觀察指標 （1）分別于用藥前、用藥3個月時、用藥后檢測兩組患者FPG、2 h PG及HbA1c水平；（2）用藥前后檢測兩組患者血脂指標總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平；（3）密切監(jiān)測患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，對比不良反應(yīng)率。

1.6療效判定標準 用藥6個月后根據(jù)患者餐后血糖水平評價療效，顯效：2 h PG水平減少＞30%或＜9 mmol/L；有效：2 h PG水平減少11%～30%或＜11 mmol/L；無效：2 h PG水平減少≤10%或無變化?？傆行?顯效+有效。

1.7統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件分析研究數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率（%）表示，行 X2檢驗，計量資料（±s）表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療療效比較 聯(lián)合組總有效率為90.5%，高于對照組的78.6%，差異有統(tǒng)計學意義（X2=4.550，P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療療效比較

2.2兩組患者用藥前后FPG、2 h PG及HbA1c水平比較 兩組患者治療前后空腹血糖無顯著變化，組內(nèi)、組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者用藥3個月后2 h PG、HbA1c水平較用藥前降低，用藥后較用藥3個月時進一步降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；聯(lián)合組用藥3個月及用藥后2 h PG、HbA1c水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者用藥前后FPG、2 h PG及HbA1c水平比較（±s）

表2　兩組患者用藥前后FPG、2 h PG及HbA1c水平比較（±s）

*與用藥前比較，P＜0.05；△與對照組比較，P＜0.05

組別　　時間　FPG （mmol/L）2 h PG （mmol/L）HbA1c （%）聯(lián)合組（n=84）　用藥前　6.2±1.4　 15.7±3.5　 9.1±1.7用藥3個月　5.7±1.6　 9.4±2.8*△7.5±1.3*△用藥后　6.0±1.3　 8.1±1.6*△6.2±1.2*△對照組（n=84）　用藥前　5.8±1.9　 15.4±3.3　 9.3±1.6用藥3個月　6.1±1.7　 10.3±2.6*　8.4±1.4*用藥后　6.0±1.5　 8.7±2.1*　7.1±1.1*

2.3兩組患者用藥前后血脂指標比較 兩組患者用藥后TC、LDL水平均下降，與用藥前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；TG、HDL水平組內(nèi)、組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3　兩組患者用藥前后血脂指標比較（±s） mmol/L

表3　兩組患者用藥前后血脂指標比較（±s） mmol/L

*與用藥前比較，P＜0.05

組別　　時間　TC　TG　LDL　HDL聯(lián)合組（n=84）　　用藥前　5.79±0.71　2.08±1.06　3.67±1.13　1.52±0.32用藥后　5.28±0.80*　2.14±1.05　3.08±0.84*　1.49±0.44對照組（n=84）　　用藥前　5.84±0.76　2.15±1.11　3.74±1.07　1.55±0.33用藥后　5.41±0.93*　1.92±1.25　3.01±0.92*　1.58±0.41

2.4兩組治療期間不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)率為9.5%，與對照組的10.7%比較差異無統(tǒng)計學意義（X2=0.065，P＞0.05），見表4。

表4　兩組治療期間不良反應(yīng)比較

3　討論

糖尿病患者需終生服藥控制血糖，但生活中飲食不注意常造成餐后血糖控制不理想，正常人餐后2～3 h血糖即可恢復至餐前水平，而2型糖尿病患者由于胰島素分泌峰值延遲，餐后血糖持續(xù)升高，2 h仍明顯較高［4］。餐后血糖控制不理想，糖化血紅蛋白持續(xù)升高，使糖基化產(chǎn)物沉積在終末器官，引起大血管、微血管及神經(jīng)并發(fā)癥，且血糖濃度越高，對組織損害越大。近年來有研究顯示餐后血糖與心血管并發(fā)癥具有一定的相關(guān)性［5］，孫般若等［6］報道稱餐后血糖升高、年齡增長等導致心腦血管疾病死亡風險增加。

阿卡波（拜糖平）是α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物，通過抑制小腸壁細胞刷狀緣的α-葡萄糖苷酶延緩腸內(nèi)多糖、雙糖、寡糖降解，到達降低餐后血糖和平均血糖的作用。仇維芝［7］相關(guān)研究顯示拜糖平用于治療2型糖尿病，用藥6月后患者2 h PG（8.6±5.3）mmol/L、HbA1c（6.9±1.3）%低于對照組（二甲雙胍治療）（10.9±7.2）mmol/L、（7.9±1.2）%，且治療后患者肝腎功能與對照組比較無統(tǒng)計學差異。司文等［8］研究還指出阿卡波能顯著升高2型糖尿病患者白細胞介素-4及白細胞介素-10水平，降低白細胞介素-6水平，改善患者慢性炎癥狀態(tài)，提示阿卡波可能具有免疫調(diào)節(jié)功能。西格列汀是一種DPP-4抑制劑，具有平穩(wěn)降低餐后血糖且在患者血糖正?；蚱褪遣话l(fā)揮降糖機制的功用，能有效避免糖尿病患者使用降糖藥引發(fā)低血糖。另外有研究指出西格列汀具有針對2型糖尿病發(fā)病環(huán)節(jié)的多機制降糖作用，如抑制胰島細胞增生、減緩胃排空、增加飽腹感等［9］。王琪等［10］相關(guān)研究顯示西格列汀治療老年2型糖尿病降糖效果顯著，且患者無過敏、嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生，安全性高。近年有諸多研究顯示西格列汀、阿卡波與其他降糖藥聯(lián)合使用效果明顯［11-12］，本研究聯(lián)合使用阿卡波和西格列汀，旨在探索聯(lián)合用藥對餐后血糖控制不佳患者的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合組總有效率90.5%顯著高于對照組78.6%，且不良反應(yīng)率9.5%與對照組10.7%比較無統(tǒng)計學差異，未出現(xiàn)低血糖病例，提示聯(lián)合用藥用于餐后血糖控制不佳者療效顯著且不增加不良反應(yīng)風險。有研究表示西格列汀可改善患者血脂，降低TC、TG、LDL，升高HDL水平，但該作用不依賴于血糖降低［13］。動物實驗中也顯示西格列汀能降低腎周脂肪及肝臟組織中脂肪因子chemerin水平［14］。本研究中兩組患者用藥后TC、LDL水平均下降，但組間比較無統(tǒng)計學意義，TG、HDL水平用藥前后組內(nèi)、組間比較均無顯著變化，與上述學者研究不符。兩組患者用藥后血糖指標顯著降低，聯(lián)合組2 h PG、HbA1c水平明顯低于對照組，筆者考慮本研究患者血糖、血脂水平偏高，降糖治療后，血糖有效控制，但血脂未明顯糾正，可能需要強化調(diào)脂治療。范丹等［15］類似研究中顯示西格列汀聯(lián)合阿卡波能有效降低患者血糖水平，提高胰島功能，該結(jié)論與本研究一致。

綜上，拜糖平聯(lián)合西格列汀用于治療餐后血糖控制不佳2型社區(qū)糖尿病患者，能有效降低患者2 h PG、HbA1c水平，安全性高。

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Clinical Observation of Acarbose Combined with Sitagliptin in the Treatment of Poor Control of Postprandial Blood Glucose with Type 2 Community Diabetes

CHEN Zhi-feng，ZHONG Hai-feng，XIE Jian-ping.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：125-128

【Abstract】Objective：To observe the clinical curative effect of Acarbose combined with Sitagliptin in thetreatment of poor control of postprandial blood glucose with type 2 community diabetes.Method：A total of 168 patients with type 2 diabetes treated in the hospital of the community from March 2013 to May 2014 were divided into the combined group （n=84） and the control group （n=84）.The control group were given Acarbose swallowed before meals.Based on this，the observation group was treated with oral Sitagliptin.Both of the two group were treated for 6 months.The levels of FPG，2 h PG，HbA1c，total cholesterol （TC），triglyceride （TG），low density lipoprotein （LDL） and high density lipoprotein （HDL） were compared between the two groups.The curative effect and the incidence of adverse reactions were also compared.Result：The total effective rate of the combined group （90.5%） was significantly higher than that of the control group （78.6%） （P＜0.05）.The levels of 2 h PG and HbA1c in the two groups 3 months of drug use later were significantly lower than those before the treatment and those after drug use were further lower than those 3 months of drug use later （P＜0.05）.The levels of 2 h PG and HbA1c in the combined group after drug use and 3 months of drug use later were significantly lower than those in the control group （P＜0.05）.After drug use，the levels of TC and LDL in the two groups decreased significantly and compared with those before drug use，the differences were statistically significant （P＜0.05）.The difference in the incidence rate of adverse reactions in the combined group （9.5%） and the control group （10.7%） were not statistically significant （P＞0.05）.Conclusion：Acarbose combined with Sitagliptin in the treatment of poor control of postprandial blood glucose with type 2 community diabetes can effectively reduce the levels of 2 h PG and HbA1c，with high security.

【Key words】Acarbose； Sitagliptin； Postprandial blood glucose； Community diabetes

*基金項目：深圳市龍崗區(qū)科技發(fā)展資金醫(yī)療衛(wèi)生（扶持類）項目（YLWS20140608105207145）

通信作者：陳志鋒

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.036

收稿日期：（2015-11-13） （本文編輯：蔡元元）