易損性動脈粥樣硬化斑塊評價指標的研究進展

王聰霞，張　巖

(西安交通大學第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西西安　710004)

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◇專家述評◇

易損性動脈粥樣硬化斑塊評價指標的研究進展

王聰霞，張巖

(西安交通大學第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西西安710004)

摘要：動脈粥樣硬化(AS)是動脈硬化的一種常見類型，而易損斑塊容易發(fā)生破裂，冠狀動脈易損斑塊破裂可導致急性冠脈綜合征的發(fā)生。本文總結(jié)了易損斑塊的無創(chuàng)檢測和有創(chuàng)檢測的方法，同時歸納了易損斑塊的血清學指標研究，為易損斑塊的檢出提供綜合的依據(jù)。

關(guān)鍵詞：易損斑塊；炎性改變；血清學指標；動脈粥樣硬化；急性冠脈綜合征

冠心病是心血管系統(tǒng)中最常見的疾病，也是發(fā)病率極高的慢性進展性疾病，包括慢性冠狀動脈病變及急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)，其中ACS已成為導致冠心病以及心血管病死亡的主要原因，其病理生理學基礎使易損斑塊的存在及其發(fā)生痙攣、破裂、出血和血栓形成成為可能。易損性動脈粥樣硬化斑塊的判斷對冠心病高危人群的早期識別及干預具有重要意義。因此，積極篩查各種易損斑塊的指標對冠心病及其高危人群的早期治療具有重要的臨床意義。本文闡述了對不穩(wěn)定斑塊的識別包括有創(chuàng)檢查及無創(chuàng)檢查，有創(chuàng)檢查方法包括冠脈造影、血管內(nèi)超聲及血管內(nèi)視鏡等，可對冠脈內(nèi)斑塊有直觀的形態(tài)學診斷，且已借此證實無癥狀斑塊破裂的存在。同時，對通過基礎研究和臨床研究得到的易損性動脈粥樣硬化斑塊綜合評價指標進行概述。

1易損性動脈粥樣硬化斑塊的定義

易損斑塊(vulnerable plaque)主要指不穩(wěn)定和有血栓形成傾向的斑塊，主要包括破裂斑塊、侵蝕性斑塊和部分鈣化結(jié)節(jié)性病變，能夠?qū)е翧CS的形成。除冠狀動脈存在易損斑塊外，頸動脈、外周動脈也可能存在易損性斑塊。通常研究學者所稱的易損斑塊，又稱為不穩(wěn)定性動脈粥樣硬化斑塊、軟斑和危險性斑塊等。早在2003年，Circulation雜志上一篇國際共識性文章統(tǒng)一了易損斑塊的定義，諸如有破裂傾向、容易發(fā)生血栓和(或)迅速發(fā)展的不穩(wěn)定性斑塊[1]。該文獻還列出了易損斑塊的組織病理學標準和病理學分類。組織病理學標準包括：①主要標準：狹窄>90%；存在斑塊裂隙；內(nèi)皮剝脫表面有血小板聚集；纖維帽薄，脂質(zhì)核心大；斑塊表面有充滿單核細胞和巨噬細胞的活動性炎癥病變。②次要標準：斑塊呈亮黃色；斑塊內(nèi)出血；血管正性重構(gòu)；內(nèi)皮功能異常；表面鈣化結(jié)節(jié)。病理學分類包括：①富含平滑肌細胞(smooth muscle cell, SMC)和糖蛋白基質(zhì)的斑塊，表面發(fā)生糜爛的斑塊；②由于纖維帽較薄，出現(xiàn)潰瘍，血小板聚集形成血栓，血管存在部分狹窄；③易損斑塊存在破裂傾向：脂質(zhì)核心較大、纖維帽薄，富含大量炎性細胞浸潤，如單核細胞、巨噬細胞；④斑塊內(nèi)出血，斑塊體積增大，致管腔狹窄程度加重；⑤慢性斑塊伴鈣化，管腔出現(xiàn)偏心性狹窄和陳舊性血栓；⑥附著于血管內(nèi)皮上的鈣化結(jié)節(jié)[1]。

2易損性斑塊的病理生理學機制

2.1斑塊易損性與細胞、炎癥機制多種因素決定了斑塊的易損性，斑塊易損性與纖維帽厚度呈負相關(guān)，與炎癥細胞數(shù)量、脂質(zhì)核心的大小呈正相關(guān)。由此可見，纖維帽變薄、脂質(zhì)核心的增大和炎癥細胞增多可致斑塊易損性的發(fā)生。引起斑塊易損的主要因素是斑塊內(nèi)炎癥，其與斑塊破裂互為因果，在易損性斑塊內(nèi)炎癥通常是上調(diào)的[2]。易損性斑塊破裂與炎癥的發(fā)生率及炎癥的嚴重程度相關(guān)。這從另一個方面說明斑塊破裂是由于斑塊纖維帽存在炎癥而不是斑塊深層的炎癥引起。炎癥細胞是通過化學趨化因子和黏附分子被召集到斑塊中，隨后在細胞因子(如白細胞介素)、氧化脂質(zhì)等作用下被活化。高糖、感染、免疫激活、血管緊張素Ⅱ活性的增強和動脈血壓的升高等因素均參與炎癥細胞的遷移和激活。除此之外，內(nèi)皮下新生微血管的生成也可為炎癥細胞進入斑塊纖維帽創(chuàng)造捷徑。LI等[3]研究發(fā)現(xiàn)，斑塊破裂區(qū)較正常內(nèi)膜區(qū)活化的肥大細胞數(shù)量增多，肥大細胞可吞噬脂質(zhì)(如氧化的低密度脂蛋白)形成泡沫細胞，激活基質(zhì)金屬蛋白酶及纖溶酶原激活物，降解和侵蝕細胞外基質(zhì)，使纖維帽變薄。

2.2斑塊易損性與血管內(nèi)皮細胞功能障礙血管內(nèi)皮細胞可以吞噬異物、壞死的組織，起到穩(wěn)定血管自身的作用。在高血糖、高血壓、吸煙、高血脂、高血漿半胱氨酸血癥的患者中，存在內(nèi)皮功能受損，繼而出現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙。內(nèi)皮細胞功能受損后會影響脂質(zhì)代謝，使血管張力下降，同時影響正常的凝血功能，炎癥細胞隨之遷移至血管內(nèi)皮上，激活各種水解酶、炎性細胞因子等，血管內(nèi)皮細胞在炎性因子的作用下發(fā)生增殖，嚴重時能導致細胞壞死，進而發(fā)生易損斑塊。一氧化氮等舒血管因子下調(diào)，內(nèi)皮素等縮血管因子增多，血管內(nèi)皮下間隙進入大量的被激活的白細胞，誘發(fā)血小板聚集，形成血栓。膽固醇增高、高糖和其他危險因素均參與和促進這個過程[4]。

2.3斑塊易損性與脂質(zhì)代謝異常高膽固醇血癥可使血管內(nèi)皮細胞受損，血管內(nèi)皮功能障礙，內(nèi)皮通透性增加，內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞增生，增加了冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成的發(fā)生率。氧化修飾的低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, OX-LDL)是高度炎癥性物質(zhì)，可誘導巨噬細胞、單核細胞等釋放多種生長因子和細胞因子，導致血管平滑肌細胞增殖使管腔增厚，同時血小板聚集、粘附形成血栓。有研究發(fā)現(xiàn)，高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)低的患者體內(nèi)細胞黏附因子水平明顯低于HDL正常的患者[5]。HDL有逆轉(zhuǎn)膽固醇轉(zhuǎn)運作用。此外，TAKANO等[6]的研究闡述了提高體內(nèi)HDL水平能夠增加一氧化氮活性，可改善內(nèi)皮功能。

3易損性斑塊的檢測方法(無創(chuàng)性檢測方法)

3.1無創(chuàng)超聲檢查頸動脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness, IMT)增加是動脈粥樣硬化高危因素，可由此來間接判斷體內(nèi)的動脈粥樣硬化程度及斑塊是否為易損性斑塊。易損斑塊的主要病理學診斷標準其中一項是狹窄的嚴重性，B超是臨床應用最廣泛的用來識別易損斑塊的方法，可提供IMT、斑塊體積和斑塊內(nèi)部回聲特點等特征，可推測管腔狹窄程度。超聲發(fā)現(xiàn)斑塊的不均質(zhì)回聲提示斑塊內(nèi)可能存在出血和潰瘍，并與腦缺血事件、冠狀動脈性心臟病急性缺血事件的發(fā)生或狹窄程度進展顯著相關(guān)[7]。但超聲檢查的精確性有限，不能準確鑒別斑塊內(nèi)成分，鈣化的斑塊存在時可對聲波產(chǎn)生影響。因此，先進的計算機輔助雙功能超聲成像技術(shù)可利用最佳平均像素值來區(qū)分不同血管附著的斑塊內(nèi)成分。最佳平均像素值在脂質(zhì)核心增大和斑塊內(nèi)出血時下調(diào)，在斑塊纖維鈣化含量增多時上調(diào)[8]。除此之外，既往的研究表明斑塊成分和纖維帽厚度可通過斑塊內(nèi)不同成分超聲整合反向散射值的差異體現(xiàn)出來[9]。

另一個評估易損斑塊的技術(shù)是采用經(jīng)顱多普勒超聲(transcranial Doppler, TCD)微栓子檢測技術(shù)，其可在斑塊遠段發(fā)現(xiàn)微栓子。TCD可定性和定量測定微栓子的含量和性質(zhì)，可識別易損斑塊，還可評價治療易損斑塊的療效[10]。TCD在冠狀動脈斑塊的易損性識別上有一定的診斷價值。在有腦缺血性疾病的患者中，在大腦中動脈狹窄的遠段可發(fā)現(xiàn)微栓子[11]，說明該斑塊為易損性斑塊。

3.2磁共振檢查(MRI)MRI是易損斑塊一項重要的輔助檢查方法，它不但能檢測出斑塊大小、判斷血管狹窄程度，還能顯示血管壁是否有增厚、纖維帽的厚度及斑塊成分[12]。既往的研究發(fā)現(xiàn)，采用抑制血流信號和增強血流信號的方法，可增強斑塊的對比度，發(fā)現(xiàn)是否存在斑塊內(nèi)出血以及斑塊纖維帽的成分及厚度。其判斷斑塊易損性的特異性和敏感性可達90%以上[13]。近來，研究者對頸動脈粥樣硬化斑塊成分采用多序列MRI進行定量分析，得出的結(jié)果與病理組織學結(jié)果呈較高的一致性[14-16]。同時，學者們還發(fā)現(xiàn)MRI診斷的易損斑塊與腦梗死不良腦血管事件的發(fā)生率呈正相關(guān)，表面較薄的斑塊纖維帽破裂的發(fā)生率也升高[17-18]。

隨著科技的發(fā)展，MRI一些新的技術(shù)也被用于檢測斑塊的易損性。常見的方法有，采用高鐵血紅素作為對比劑，通過對血栓的顯影區(qū)分血栓為新鮮性還是陳舊性；動態(tài)增強MRI可確定新生血管密度和體積，它是通過斑塊局部的血容量來進行測定的；高分辨率的高磁場MRI(3.0T)分辨纖維帽及壞死核心等，運用這些新技術(shù)可提高易損性斑塊的發(fā)現(xiàn)和識別，應用前景良好[19]。

3.3光學相干層析成像(OCT)和光譜分析法光學相干層析成像(optical coherence tomography, OCT)能進行無創(chuàng)活體檢測，可取得組織內(nèi)部分辨率較高的微觀結(jié)構(gòu)圖像。與金標準相比，OCT能有效地識別斑塊，對斑塊成分檢測的特異性為94%，敏感性為92%，能有效的識別易損斑塊[20]。Raman光譜分析技術(shù)(以激光為能量源)和近紅外光譜分析技術(shù)(以紅外線為能量源)對易損斑塊均有較高的特異性和敏感性。光譜分析法是采用物質(zhì)對波長能量源吸收特性不同來判斷斑塊內(nèi)成分的不同。SCEPANOVIC等[21]研究揭示光譜組合分析檢測斑塊成分，使特異度和敏感度升高，可在臨床推廣。

3.4其他檢測技術(shù)近來，臨床上辨別易損斑塊用到的技術(shù)還有多排螺旋CT及冠脈CT成像(CTA)。冠脈CTA可顯示冠狀動脈狹窄程度，是否存在鈣化斑塊，可比較確切地檢出鈣化斑塊，在臨床應用廣泛[22]。但CT與MRI相比，因其難以識別斑塊內(nèi)是否存在其他成分，在易損斑塊的確定方面存在欠缺。

4易損性斑塊的檢測方法(有創(chuàng)檢測方法)

4.1血管內(nèi)超聲血管內(nèi)超聲(intravenous ultrasound, IVUS)是通過血管內(nèi)介入導管技術(shù)對血管狹窄程度進行判斷，屬于有創(chuàng)性檢查，能夠?qū)Π邏K的大小和質(zhì)地進行顯示。IVUS可通過判斷內(nèi)膜回聲是否連續(xù)發(fā)現(xiàn)是否存在斑塊潰瘍，斑塊潰瘍識別的敏感性較高，但在斑塊破裂方面敏感性不佳。IVUS主要是通過回聲信號強弱的不同將斑塊進行分類的，常見的有纖維型、鈣化型和脂質(zhì)型[23]。最近，在IVUS基礎上新出現(xiàn)的超聲彈性圖(elastogram)和血管內(nèi)膜硬度圖(palpogram)可評價斑塊力學特性，其檢測易損斑塊的敏感性和特異性分別高達88%和89%[24]。除此以外，滋養(yǎng)血管成像通過微氣泡增強對比劑，根據(jù)滋養(yǎng)血管密度評估斑塊的易損性[25]。

4.2溫度測量法判斷斑塊易損性的另一方面是局部炎性活動的程度，斑塊炎性活動越強，其溫度越高，通過對溫度的判斷預測斑塊破裂的可能性[26]。研究顯示，易損斑塊局部溫度平均升高0.1～0.3 ℃。這可通過微創(chuàng)性檢查實現(xiàn)，采用接觸感應原理溫度測量化法進行測定。纖維帽厚度、平滑肌細胞的密度與斑塊溫度呈負相關(guān)，炎性細胞的密度、炎性標記物與斑塊溫度呈正相關(guān)。但溫度測量法在識別易損斑塊方面受到的影響因素較多，需要更多地研究來闡明其特異性和敏感性。

4.3血管內(nèi)鏡血管內(nèi)鏡同樣是一項侵入性的檢查，可直接觀察動脈粥樣硬化斑塊是否有血栓形成，能夠直觀地觀察斑塊的大小、顏色、潰瘍等特點。但在進行血管內(nèi)鏡檢查時，因其需要阻斷血流，故具有一定的危險性。與此同時，血管內(nèi)鏡對纖維帽厚度無法進行估計，不能夠判斷脂質(zhì)核心的大小，作用有限。

綜上所述，有創(chuàng)性血管內(nèi)檢查均具有一定的血管并發(fā)癥，有潛在風險，在臨床應用不夠廣泛，研究資料較少，未來需要大規(guī)模研究來證實其敏感性和特異性。

5易損性斑塊的血清學指標

易損斑塊的血液生物學指標眾多，如超敏C-反應蛋白、細胞間黏附分子-1、白細胞介素系列、金屬蛋白酶系列、CD40/CD40L、白細胞增多等反應動脈非特異性炎癥的指標。本課題組致力于研究反映易損性斑塊的指標研究，發(fā)現(xiàn)以下血清學指標與易損性斑塊形成的關(guān)系密切。

5.1高糖冠心病和糖尿病是等危癥，在高血糖、炎癥因子等刺激作用下，血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)炎癥激活、增殖過度和凋亡受阻等是動脈粥樣硬化發(fā)生的重要因素。WANG等[27]研究探討高糖作用下大鼠胸主動脈平滑肌細胞基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)及其組織抑制劑-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2, TIMP-2)的表達情況及高糖對VSMCs增殖的影響。應用大鼠胸主動脈平滑肌細胞培養(yǎng)及傳代后，分為4組，分別為正常濃度葡萄糖組(NG組)、高濃度葡萄糖組(HG組)、GM6001(MMP抑制劑)組和甘露醇高滲對照組，在4組不同的培養(yǎng)環(huán)境下分別培養(yǎng)72 h后，用RT-PCR技術(shù)檢測MMP-2與TIMP-2的表達情況，同時用MTT比色法檢測4種不同培養(yǎng)環(huán)境下VSMCs的增殖情況。結(jié)果顯示：①HG組的TIMP-2 mRNA與MMP-2的表達量與NG組相比差異具有顯著性(P<0.001)；HG組與NG組相比TIMP-2 mRNA與MMP-2的表達量的比值差異具有顯著性(P<0.01)，而甘露醇高滲對照組、GM6001組與NG組相比差異無顯著性(P>0.05)；②高糖刺激后，大鼠胸主動脈VSMCs各時間點細胞增殖與NG組相比差異具有顯著性(P<0.05)；而其余各組VSMCs各時間點的細胞增殖與NG組相比差異無顯著性(P>0.05)。③HG組MMP-2酶原形式及活化形式均高于NG組，差異具有顯著性(P<0.05)。本研究提示在高糖的作用下，影響血管內(nèi)皮功能，VSMCs在炎性因子的作用下發(fā)生增殖，進而形成易損性的動脈粥樣硬化斑塊。

5.2內(nèi)皮細胞重組因子(ACE2)內(nèi)皮功能失調(diào)是引發(fā)血壓升高、動脈粥樣硬化以及心臟功能異常等的重要啟動因素。近年來研究表明，ACE2與心血管疾病關(guān)系密切。它通過降解血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)生成心血管保護肽Ang1～7，來拮抗AngⅡ升高血壓、促動脈粥樣硬化、促心肌肥厚、纖維化等心血管毒性作用。ZHANG等[28]研究表明rhACE2可增強eNOS的活性，增加內(nèi)皮細胞NO的合成，但其機制目前尚不清楚。既往研究觀察PI3K/AKT信號通路在rhACE2增強eNOS活性中的作用，以明確rhACE2改善內(nèi)皮細胞功能的機制。研究采用體外培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)，分組為：①對照組：正常HUVEC；②AngⅡ干預組：在對照組的基礎上加AngⅡ(1×10-6mol/L)孵育24 h；③rhACE2干預組：在AngⅡ(1×10-6mol/L)干預的基礎上加rhACE2(100 μmol/L)，分別作用5、10、15、30、60 min；④PI3K/AKT信號通路抑制劑LY294002組：在AngⅡ干預的基礎上，加入LY294002(10 μmol/L)，作用30 min后，再加入rhACE2(100 μmol/L)，作用30 min。應用Griess試劑法測定細胞培養(yǎng)上清液中NO的含量，RT-PCR檢測HUVEC中eNOS mRNA的表達, Western blot檢測eNOS和磷酸化eNOS的表達。結(jié)果顯示：AngⅡ干預組NO的含量[(3.495±0.362)nmol/L]明顯低于正常對照組[(11.513±0.392)nmol/L](P<0.05)；經(jīng)rhACE2處理后各亞組細胞培養(yǎng)液中NO的含量和磷酸化eNOS表達水平均明顯高于AngⅡ干預組(P<0.05)，然而eNOS mRNA和非磷酸化eNOS蛋白表達水平與AngⅡ干預組相比無顯著性差異(P>0.05)。而HUVEC經(jīng)PI3K/AKT通路抑制劑LY294002干預后磷酸化eNOS表達水平明顯低于rhACE2 30 min處理組(P<0.05)。因此得出結(jié)論：rhACE2可減低AngⅡ抑制內(nèi)皮細胞eNOS的活性的作用，而該作用可被PI3K/AKT信號通路抑制劑LY294002所阻斷，提示PI3K/AKT信號通路在rhACE2促進內(nèi)皮細胞eNOS活性的作用中具有重要意義[28]。由此研究可推斷，rhACE2是易損斑塊的危險因素。

5.3尾加壓素Ⅱ、轉(zhuǎn)錄生長因子-β1(UⅡ、TGF-β1)越來越多的證據(jù)顯示，血管活性因子在血管重塑、血管炎癥等疾病過程中起到極其重要作用，TGF-β1是最有代表性的導致成纖維細胞表型轉(zhuǎn)化的生物活性因子，在動脈硬化發(fā)生發(fā)展中起重要作用。另研究證實UⅡ在血管重塑性疾病中發(fā)揮重要的作用。因此，UⅡ和TGF-β1在動脈粥樣硬化易損斑塊形成過程中具有很重要的作用。有研究顯示，大鼠胸主動脈血管外膜成纖維細胞(adventitial fibroblasts, AFs)表型轉(zhuǎn)變在血管纖維化過程中發(fā)揮作用，以不同濃度UⅡ刺激AFs 24 h，或以相同濃度UⅡ刺激AFs不同時間，或以相同濃度UⅡ受體阻斷劑SB-710411分別作用不同時間；將細胞分為單純培養(yǎng)基對照組、UⅡ組、TGF-β1組、UⅡ+TGF-β1、UⅡ+TGF-β1特異性中和抗體組以及TGF-β1+SB-710411組，培養(yǎng)24 h后，用蛋白免疫印跡試驗及實時定量PCR方法分別檢測α-平滑肌肌動蛋白及mRNA表達。結(jié)果顯示：①UⅡ以時間、濃度依賴方式促進AFs分泌TGF-β1，其中10-8mol/L分泌量最高，且在24 h達到峰值，其后逐漸下降，各組與對照組相比，差異均有顯著性。UⅡ的促TGF-β1分泌作用能被UⅡ受體阻斷劑SB-710411所阻斷，在不同時間點分別較UⅡ刺激組下降的差異有顯著性(均為P<0.01)；②UⅡ、TGF-β1均有促進大鼠血管外膜成纖維細胞表型轉(zhuǎn)化的作用，UⅡ受體阻斷劑SB-710411及TGF-β1特異性中和抗體能抑制TGF-β1、UⅡ的促α-SM-actin表達作用，α-SM-actin mRNA表達和蛋白表達分別較UⅡ及TGF-β1組下降；UⅡ和TGF-β1共同刺激組較單獨刺激組而言，與UⅡ組及TGF-β1組相比α-SM-actin mRNA表達均增加，與UⅡ組的差異具有統(tǒng)計學意義。 研究還發(fā)現(xiàn)UⅡ能夠促進血管外膜成纖維細胞表達TGF-β1，其作用是通過時間及濃度依賴的方式而實現(xiàn)的；UⅡ受體阻斷劑SB-710411及TGF-β1特異性抗體可抑制UⅡ和TGF-β1刺激大鼠血管外膜成纖維表型轉(zhuǎn)化的作用，說明TGF-β1可增強UⅡ的促AFs表型轉(zhuǎn)化作用，并且兩者相互影響，以上研究為動脈硬化的發(fā)生發(fā)展提供了新的理論依據(jù)，為易損斑塊的預防提供了新的途徑和方法[29]。

5.4網(wǎng)織血小板血小板活性及功能狀態(tài)與斑塊易損性直接相關(guān)。網(wǎng)織血小板(reticulated platelet, RP)是從骨髓剛釋放到外周血中的未成熟血小板，能夠更好的反映血小板的活性和血小板之間的相關(guān)性，與其他指標相比能夠更精確的反映骨髓的造血狀態(tài)。ZHANG等[30]研究納入了1 600例早發(fā)冠心病行冠脈介入治療的患者(男性<45歲，女性<55歲)，采用全血直接雙抗標記法流式細胞儀檢測網(wǎng)織血小板百分率，并進行為期12個月的隨訪。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，至隨訪結(jié)束共有106例發(fā)生心血管事件，早發(fā)冠心病組的RP比率明顯高于對照組，COX風險回歸分析顯示RP%>10是早發(fā)冠心病發(fā)生心血管不良事件的獨立預測因子。因此，得出結(jié)論：網(wǎng)織血小板的升高是預測早發(fā)冠心病患者長期預后的指標，它們可能參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生，尤其是易損斑塊的進展。

5.5基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)MMPs屬于金屬蛋白酶超家族，是依賴在Zn2+、Ga2+而起作用的內(nèi)肽酶。能特異性與細胞外基質(zhì)成分相結(jié)合并降解細胞外基質(zhì)，參與易損性動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展。目前，MMPs參與ACS的發(fā)生、發(fā)展已成為共識。WANG等[31]研究MMPs對心肌梗死預后的影響。曾有研究選擇70例ACS患者，探討MMP-9、cTnT、肌酐清除率(Ccr)三者聯(lián)合對ACS短期預后的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，發(fā)生主要心血管不良事件組，MMP-9及cTnT水平均高于未發(fā)生組，而Ccr低于未發(fā)生組。多因素分析校正患者左室射血分數(shù)、高血壓、年齡等相關(guān)危險因素后，MMP-9、Ccr、cTnT均異常與隨訪期內(nèi)主要心血管不良事件發(fā)生率獨立相關(guān)。該實驗首次提出聯(lián)合MMP-9、Ccr及cTnT能更好的預測主要心血管不良事件，使ACS預后評估更加系統(tǒng)化。

5.6血清胱抑素C和高敏C反應蛋白胱抑素C是一種反應腎小球濾過率變化的血清學指標，但其與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展特別是易損性斑塊的關(guān)系越來越受到學者的關(guān)注；C反應蛋白作為預測心血管疾病危險性應用日益廣泛。WANG等[32]研究選擇120例擬診冠心病而進行冠脈造影檢查的患者，評估血清胱抑素C、C反應蛋白與斑塊負荷的關(guān)系。不穩(wěn)定性心絞痛組患者血清胱抑素C水平相比穩(wěn)定性心絞痛組明顯升高。單因素及多因素分析顯示，血清胱抑素C與冠狀動脈斑塊負荷密切相關(guān)，由此證明血清胱抑素C、高敏C反應蛋白水平與冠狀動脈斑塊負荷密切相關(guān)，可以作為判斷急性冠脈事件的預測指標。

6結(jié)語

綜上所述，動脈粥樣硬化是由于內(nèi)皮受損，出現(xiàn)炎癥反應和內(nèi)皮功能紊亂引起的慢性疾病，其發(fā)病機制復雜，由多種危險因素所致，是導致心腦血管疾病的重要原因。至今，對易損斑塊的研究和動脈粥樣硬化的發(fā)病機制取得了很大的進展, 但易損斑塊的許多檢測手段還需大量的臨床研究證實，在預防斑塊破裂的方面也還需要更為有效的措施。因此，加強易損斑塊的基礎和臨床研究，對于降低心腦血管事件具有十分重要的意義。

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(編輯韓維棟)

Advances in research on comprehensive indexes for assessing vulnerable atherosclerotic plaque

WANG Cong-xia, ZHANG Yan

(Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, China)

ABSTRACT:Atherosclerosis is the most common type of arteriosclerosis. Vulnerable plaque is prone to rupture. Coronary vulnerable plaque rupture can lead to the occurrence of acute coronary syndrome (ACS). This paper summarizes non-invasive detection and invasive detection of vulnerable plaque, as well as research on serological indexes of vulnerable plaque. It may provide a comprehensive basis for detecting vulnerable plaque.

KEY WORDS:vulnerable plaque; inflammatory change; serological index; atherosclerosis; acute coronary syndrome

收稿日期：2016-01-13修回日期：2016-03-12

基金項目：國家自然科學基金資助項目(No.81273878)

通訊作者：王聰霞. E-mail: wcx622@163.com; 張巖. E-mail: zy1985525@126.com

中圖分類號：R543.5

文獻標志碼：A

DOI:10.7652/jdyxb201603001

專家介紹

王聰霞，醫(yī)學博士，西安交通大學第二附屬醫(yī)院教授、博士生導師，國家二級主任醫(yī)師，心血管內(nèi)科學術(shù)帶頭人。2007年于日本大學研修。兼任陜西省臨床流行病學分會副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會循證醫(yī)學專業(yè)委員會委員、國家科技獎勵及自然科學基金項目評審專家、教育部學位與研究生教育信息庫專家。任國際3種心血管英文雜志及國內(nèi)雜志編委，為《西安交通大學學報(醫(yī)學版)》編委和審稿專家。主要研究方向為冠心病、心律失常及介入性診療。培養(yǎng)研究生30余名。發(fā)表論文112篇，SCI論文19篇，主編專著6部，出版教材5部。主持國家基金1項、參與2項，主持省級課題2項，參與3項。主持校級重點教改項目1項，主持完成省級和廳級成果6項。

Supported by the National Natural Science Foundation of China (No.81273878)

優(yōu)先出版：http://www.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20160331.0859.002.html(2016-03-31)