單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦外傷癲癇250例療效觀察*

第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)外科(西安710032)

李　兵　 胡世頡　 王　冰　 羅　鵬　 呂　超　 李　亮　 曹寶萍　 費(fèi)　舟▲

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·藥物與臨床·

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦外傷癲癇250例療效觀察*

第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)外科(西安710032)

李兵 胡世頡 王冰 羅鵬 呂超 李亮 曹寶萍 費(fèi)舟▲

摘要目的：觀察單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(GMI)對(duì)腦外傷癲癇的臨床療效。方法：選擇500例腦外傷癲癇患者，采用隨機(jī)對(duì)照分組原則將其分為兩組，對(duì)照組250例，行高壓氧聯(lián)合常規(guī)治療，治療組250例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，完成4個(gè)療程的治療；對(duì)比兩組的臨床療效、腦電圖以及臨床癥狀改善情況。結(jié)果：治療組臨床治療總有效率(92.8%)、腦電圖轉(zhuǎn)歸總有效率(94.0%)均高于對(duì)照組(83.2%、83.6%)(P<0.05)。治療組用藥時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間及神經(jīng)行為評(píng)分(NBNA)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：腦外傷癲癇患者接受單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療可明顯改善神經(jīng)功能缺損、腦電圖及臨床癥狀，也進(jìn)一步提高高壓氧治療的效果。

主題詞癲癇，創(chuàng)傷后/藥物療法糖脂類/治療應(yīng)用@單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉

臨床上腦外傷常會(huì)并發(fā)癲癇癥狀，影響人類正常生活和工作，是目前面臨的較為嚴(yán)峻的公共問題。國外治療主要是以手術(shù)和高壓氧為主，但對(duì)于單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(GMI)、高壓氧聯(lián)合治療的研究尚未見報(bào)道。國內(nèi)治療仍以內(nèi)科治療為主，臨床對(duì)于高壓氧聯(lián)合抗癲癇藥物的治療研究報(bào)道較多，且大部分是繼發(fā)性癲癇的治療，關(guān)于腦外傷癲癇的報(bào)道較少[1-2]。筆者對(duì)250例腦外傷癲癇患者采用常規(guī)治療聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療并與250常規(guī)治療的患者進(jìn)行對(duì)比，旨在探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦外傷癲癇的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

1一般資料選擇2013年10月至2014年12月500例腦外傷癲癇患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)對(duì)照分組原則將其分為兩組，對(duì)照組(250例，行高壓氧聯(lián)合常規(guī)治療)，治療組(250例，對(duì)照組基礎(chǔ)上加用GMI治療)，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)：①患者年滿18周歲，均知情且自愿參與本次研究；②發(fā)病時(shí)患者意識(shí)障礙、肢體抽搐及涎沫；③腦電圖檢查異常；④上述臨床癥狀每月發(fā)作次數(shù)在2次及以上；⑤排除腦外傷前就伴癲癇史、家族性癲癇、腦外傷至第一次發(fā)作的時(shí)間在7 d以上等患者[3]。

表1　兩組基線資料比較±s)

2治療方法對(duì)照組采用高壓氧聯(lián)合常規(guī)抗癲癇藥物治療，根據(jù)癲癇發(fā)作類型的不同選擇對(duì)癥藥物治療，如丙戊酸鈉、苯巴比妥、卡馬西平、維生素B6等。高壓氧治療壓力設(shè)置在23.3 kPa，治療時(shí)采用減壓30 min，加壓20 min，穩(wěn)壓60 min的交換治療，患者均戴面罩吸純氧，間隔10 min吸入艙內(nèi)空氣，1次/d，共治療10次為1個(gè)療程，完成2個(gè)療程的治療后，休息5～7 d。共治療4個(gè)療程。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H20064601)200 mg+250 ml 5.0%葡萄糖溶液行靜脈輸注治療。均為4個(gè)療程。針對(duì)系統(tǒng)服用藥物治療的患者在單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉和高壓氧治療后，根據(jù)病情酌情減少藥物服用次數(shù)或是劑量，完成治療后減量維持。

3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者發(fā)作次數(shù)顯著降低或基本控制，癥狀顯著改善，腦電圖較治療前明顯改善，評(píng)定為顯效；發(fā)作次數(shù)降低，癥狀緩解，腦電圖有所改善，評(píng)定為有效；發(fā)作次數(shù)未變或增加，臨床癥狀未緩解甚至加重，腦電圖無變化，評(píng)定為無效。②腦電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]：復(fù)查腦電圖，患者發(fā)作波完全消失或偶爾出現(xiàn)評(píng)定為顯效；發(fā)作波形和陣發(fā)性波形節(jié)律顯著下降，未見明顯異常評(píng)定為有效；腦電圖發(fā)作波形未見明顯改善評(píng)定為無效。③神經(jīng)行為評(píng)分(NABA)標(biāo)準(zhǔn)：共包含20個(gè)基本項(xiàng)目，分為5大部分；行為能力(包含6小項(xiàng))、被動(dòng)肌張力和主動(dòng)肌張力(各包含4小項(xiàng))、原始反射和一般評(píng)價(jià)(各包含3小項(xiàng))，每一小項(xiàng)共分為3個(gè)評(píng)分等級(jí)，評(píng)分分別為0～2分，滿分為40分，當(dāng)總分低于35分時(shí)，為腦損傷可能。

結(jié)果

1兩組臨床療效比較見表2。治療組總有效率92.8%高于對(duì)照組的83.2%(P<0.05)。

表2　兩組臨床療效比較[n(%)]

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

2兩組用藥時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間及神經(jīng)行為評(píng)分(NABA)比較見表3。治療后兩組神經(jīng)行為評(píng)分均得到改善，治療組用藥時(shí)間和癥狀緩解時(shí)間均較對(duì)照組短(P<0.05)。

表3　兩組用藥時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

3兩組腦電圖轉(zhuǎn)歸比較見表4。治療后復(fù)查腦電圖，治療組總有效率94.0%高于對(duì)照組的83.6%(P<0.05)。

表4　兩組腦電圖轉(zhuǎn)歸比較[n(%)]

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

討論

癲癇是重型顱腦損傷常見并發(fā)癥，主要分為早期和晚期[6]。早期癲癇主要是發(fā)生在傷后7 d內(nèi)，發(fā)病因素主要為繼發(fā)性大腦損傷、顱內(nèi)出血以及腦損傷愈合等。晚期癲癇常在傷后7 d或是數(shù)年內(nèi)才發(fā)作，主要發(fā)病因素為血腫、腦組織瘢痕、腦萎縮等并發(fā)癥引起。相關(guān)臨床資料記載，腦外傷后癲癇的發(fā)生與腦損傷的部位、類型以及嚴(yán)重程度等相關(guān)。腦外傷時(shí)，如果大腦皮質(zhì)的運(yùn)動(dòng)區(qū)、杏仁核及顳葉內(nèi)側(cè)等部位損傷，即會(huì)引起癲癇的發(fā)生，并且癲癇發(fā)生率與損傷程度成正比。腦外傷后癲癇的發(fā)病機(jī)制尚未明了，但臨床研究認(rèn)為，主要是因?yàn)榇竽X血液循環(huán)的改變、血腦屏障的破壞、生化變化、神經(jīng)膠質(zhì)元損傷、膠質(zhì)增生以及大腦組織瘢痕等機(jī)械影響和軸突側(cè)支對(duì)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制破壞[7]。腦外傷后癲癇的發(fā)生后，需要接受積極的臨床治療，目前常見治療方式為藥物治療、手術(shù)切除癲癇病灶、復(fù)合治療等。王景春等[8]應(yīng)用血府逐瘀湯治療腦外傷所致癲癇40例，有效率95.0%，顯著高于對(duì)照組的70.0%(P<0.05)；治療后1個(gè)月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)1.3±0.3次，顯著低于對(duì)照組的2.7±0．5次(P<0.05)。

神經(jīng)節(jié)苷脂是大多數(shù)哺乳類動(dòng)物(包括人類)細(xì)胞膜中的一類酸性鞘糖脂，其含量在大腦灰質(zhì)中最高。正常人體神經(jīng)膜中含有相對(duì)濃度的內(nèi)源性神經(jīng)節(jié)苷脂。其能夠在細(xì)胞與細(xì)胞之間產(chǎn)生作用，對(duì)細(xì)胞的增殖、分化、信號(hào)傳導(dǎo)、神經(jīng)發(fā)育等均有重要影響。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[9]：新生的大鼠在大腦發(fā)生缺血缺氧性損傷后海馬體內(nèi)含有的內(nèi)源性GMI顯著降低，有害物質(zhì)侵入脊髓。因此推斷外源性GMI能夠?qū)θ毖毖跣阅X損傷起到保護(hù)作用。外源性GMI極易通過血腦屏障，直接進(jìn)入受損的神經(jīng)細(xì)胞膜，因其與內(nèi)源性GMI相似的結(jié)構(gòu)和作用，可模仿內(nèi)源性GMI的機(jī)制和作用，對(duì)細(xì)胞功能進(jìn)行調(diào)控，并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)潛在的替代機(jī)制產(chǎn)生刺激，激活各種因素抵抗對(duì)神經(jīng)元的損傷，有效組織病情發(fā)展，對(duì)未受損組織產(chǎn)生保護(hù)作用；并促進(jìn)神經(jīng)元(體外培養(yǎng))的生存和發(fā)芽[10]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂主要是從豬腦中提取，具有對(duì)神經(jīng)功能損傷的修復(fù)功能，主要機(jī)制為對(duì)損傷退化的神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用，緩解神經(jīng)細(xì)胞水腫，常用于血管性或外傷性神經(jīng)損傷治療。本文研究數(shù)據(jù)表明治療組臨床治療效果良好，對(duì)照組相對(duì)較差；且治療組腦電圖轉(zhuǎn)歸情況較對(duì)照組佳，說明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)腦外傷癲癇的治療效果顯著。治療后患者的神經(jīng)行為評(píng)分顯著改善，治療組優(yōu)于對(duì)照組，且治療組用藥時(shí)間、臨床癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)腦外傷癲癇的治療效果顯著。

綜上所述，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)腦外傷癲癇的治療效果確切，有效改善患者腦電圖，恢復(fù)受損的神經(jīng)功能，建議在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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(收稿：2015-07-15)

【中圖分類號(hào)】R742.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.02.042

*國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81101710)

▲通訊作者