獨活寄生丸聯合布洛芬緩釋膠囊治療寒濕型腰椎間盤突出癥臨床效果觀察

鄧祖國，朱敬靜

(湖北省公安縣中醫(yī)醫(yī)院，湖北 公安 434300)

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獨活寄生丸聯合布洛芬緩釋膠囊治療寒濕型腰椎間盤突出癥臨床效果觀察

鄧祖國，朱敬靜

(湖北省公安縣中醫(yī)醫(yī)院，湖北 公安 434300)

[摘要]目的探討獨活寄生丸聯合布洛芬緩釋膠囊治療寒濕型腰椎間盤突出癥的效果及對血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量的影響。方法采用隨機數字表法將74例腰椎間盤突出癥患者隨機分為實驗組和對照組各37例，對照組行布洛芬緩釋膠囊治療；實驗組在對照組治療的基礎上行獨活寄生丸治療，并觀察2組治療效果、不良反應發(fā)生率及治療前后血清MDA和SOD含量變化。結果實驗組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療后2組JOA評分和中醫(yī)癥候積分均比治療前明顯改善(P均<0.05)，其中實驗組各項積分改善效果均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；而治療后實驗組MDA和SOD水平均比治療前有明顯改善，對照組治療前后沒有改善，治療后實驗組MDA和SOD水平改善效果也優(yōu)于對照組(P均<0.05)，實驗組復發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。結論獨活寄生丸聯合布洛芬緩釋膠囊治療寒濕型腰椎間盤突出癥患者不僅效果顯著，同時對提高SOD水平，降低MDA水平，降低復發(fā)率具有顯著的效果。

[關鍵詞]獨活寄生丸；布洛芬緩釋膠囊；腰椎間盤突出癥；丙二醛；超氧化物歧化酶

腰椎間盤突出癥是當前國內外常見的骨科疾病，據相關研究報道，腰椎間盤突出癥好發(fā)于中老年人群，其發(fā)病率約占腰腿疼痛患者的60%左右，發(fā)病部位主要集中在L4—5，L5—S1，大約占總發(fā)病部位的95%以上，不僅給患者帶來極大的痛苦，同時也給家庭和社會帶來極大的經濟負擔[1]。關于此種疾病的發(fā)病機制尚不明確，目前研究一致認為與化學刺激、機械損傷、椎間盤退行性病變及損傷、炎癥因子、免疫反應等密切相關[2]。中醫(yī)認為腰椎鍵盤突出癥應屬“腰痛”“腰腿痛”“痹證”等范疇，其發(fā)病機制為風寒濕邪、腎氣虛傷、扭閃挫跌而致痰阻經絡、氣血不通、六淫雜感、筋脈受損，因此治療應以活血化瘀、散寒除濕、補肝益腎、健脾益氣為治療原則[3]。目前臨床治療腰椎間盤突出癥多采用針灸、推拿、物理療法及中醫(yī)內服和西藥內服等保守治療，其中藥物內服療法效果較為顯著[4]?；诖耍狙芯繛榱诉M一步探討獨活寄生丸聯合布洛芬緩釋膠囊治療寒濕型腰椎間盤突出癥患者的效果及對血清MDA和SOD含量的影響，對我院收治的74例患者進行分析，為臨床研究及治療提供理論依據。

1臨床資料

1.1一般資料從2014年6月—2015年7月來我院就診的腰椎間盤突出癥患者中選取74例作為研究對象，所有患者均確診為腰椎間盤突出癥。將患者采用隨機數字表法分為2組：對照組37例，男23例，女14例；年齡30～68(54.72±2.38)歲；病程(4.52±1.34)個月(2個月～5年)；發(fā)病部位L4—514例，L5—S113例 ，L4—5合并L5—S110例。實驗組37例，男24例，女13例；年齡31～69(55.14±2.17)歲，病程(4.61±1.35)個月(2個月～5年)，發(fā)病部位L4—513例，L5—S113例，L4—5合并L5—S111例。2組基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究所有患者均簽署知情同意書，經醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2診斷標準西醫(yī)診斷標準參照《最新腰腿痛診斷治療學》[5]中腰椎間盤突出癥的診斷標準。中醫(yī)診斷標準參照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[6]中制定的腰椎間盤突出癥寒濕證診斷標準：①主癥，腰腿冷痛者，屈伸不利;②次癥，受寒或陰雨疼痛加重、肢體發(fā)涼，靜臥疼痛不減；③舌質淡、苔白或苔膩、脈濡緩、沉緊。

1.3納入及排除標準納入標準：①符合上述西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)寒濕證診斷標準；②受試者年齡20～70歲；③受試者在2周內服用過消炎鎮(zhèn)痛、免疫增強、過敏遞質阻釋等藥物；④均自愿納入研究，且能夠接受試驗所有要求。排除標準：①不符合上述納入標準者；②已經實施手術治療者，或合并有椎管狹窄、腰椎滑脫、腫瘤、腰椎結核等疾病者；③正在接受其他試驗者，或正在接受治療者；④存在有嚴重心腦血管、腎臟及造血系統(tǒng)、精神疾病者，或全身情況較差者；⑤妊娠期、哺乳期婦女，或正準備受孕者。

1.4治療方法2組均給予規(guī)范的對癥治療，在此基礎上，對照組給予布洛芬緩釋膠囊(中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H10900089)0.3 g口服，2次/d，早晚各1次，10 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。實驗組在對照組基礎上給予獨活寄生丸(武漢中聯藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z42020823)，主要由獨活10 g、桑寄生10 g、細辛5 g、當歸5 g、秦艽6 g、 防風5 g、川芎5 g、白芍4 g、杜仲8 g、肉桂6 g、牛膝8 g等藥物制備而成，每丸重9 g，口服1丸/次，2次/d，溫開水加少許黃酒空腹沖服，連續(xù)服用7 d后休息3 d，10 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.5觀察指標觀察2組治療效果，治療前后中醫(yī)癥候積分及JOA評分情況[7]，并對2組治療前后血清SOD和MDA變化情況進行分析。其中JOA評分標準主要按照日本整形外科學會腰痛疾患評分標準對體征(6分)、自覺癥狀(9分)、膀胱功能評分(-6～0分)、日常生活能力(14分)等，總分29分，分值越低表示病情越嚴重。SOD和MDA含量測定分別采用黃嘌呤氧化物法和硫代巴比妥酸(TBA)法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，并嚴格按照試劑盒上操作步驟進行測定。

1.6療效評定標準療效評定標準主要參照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》和日本整形外科學會腰痛疾患療效評定標準(JOA)。①臨床控制：治療后臨床腰腿疼痛等相關癥狀完全消失，能正常工作，直腿抬高試驗為陰性，改善率>75%；②顯效：治療后臨床腰腿疼痛等相關癥狀基本消失，偶有腰腿疼感，基本可進行正常工作，直腿抬高試驗為陰性，50%<改善率≤75%；③有效：治療后臨床腰腿疼痛等癥狀減輕，停藥后有復發(fā)現象，尚能恢復工作，直腿抬高試驗為陽性，改善率30%～50%；④無效：治療后臨床腰腿疼痛癥狀與治療前沒有明顯改善，直腿抬高試驗為陽性，改善率<30%。改善率=(29-治療前評分)/(正常評分-治療前評分)×100%。

1.7統(tǒng)計學方法對本研究所得數據均用軟件SPSS 11.0進行統(tǒng)計學分析，計數資料采用百分數表示，比較采用2檢驗；計量資料以±s表示，先行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)性分布采用t檢驗，不符合則采用秩和檢驗；等級資料采用秩和檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.12組療效比較實驗組治療后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　例(%)

2.22組治療前后JOA評分及中醫(yī)癥候積分治療前2組JOA評分和中醫(yī)癥候積分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；治療后2組各項積分均比治療前有明顯改善(P均<0.05)，其中實驗組各項積分改善效果均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血清MDA和SOD含量比較2組治療前血清MDA和SOD比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后實驗組MDA和SOD水平均比治療前明顯改善(P均<0.05)，對照組治療后沒有改善，治療后實驗組MDA和SOD水平改善效果優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組不良反應及復發(fā)率比較治療后2組均無嚴重不良反應發(fā)生。隨訪3個月，實驗組復發(fā)2例(5%)，對照組復發(fā)8例(22%)，實驗組復發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。

3討論

腰椎間盤突出癥是以腰椎間盤纖維環(huán)、髓核及軟骨等部位發(fā)生退行性病變后，在外界因素下導致髓核組織及纖維環(huán)破裂之處突出在后方或椎管內，最終造成腰部疼痛、下肢麻木、疼痛等癥狀。關于此種疾病的發(fā)病機制多數學者認為，椎間盤退變、腰肌及脊椎不平衡、機械損傷是導致病變的基本原因[8-9]。近年來隨著生物化學、分子生物學及病理生理等學科的發(fā)展，對此種疾病的發(fā)病機制也提出新的觀點。國外學者認為，腰椎間盤突出患者的突出髓核組織中存在大量的炎癥遞質，同時機械壓迫損傷腰椎間盤也容易導致炎癥，最終導致患者出現疼痛難忍現象[10]。國內學者認為腰椎間盤突出癥與自身免疫功能也密切相關，由于椎間盤髓核組織屬于機體內無血管的封閉結構組織，同時與周圍循環(huán)沒有關系，而其營養(yǎng)主要為軟骨盤彌散而來，正常機體下，機體髓核組織作為隱蔽的成分自身抗原在椎間盤中，但是一旦在免疫系統(tǒng)中暴露，則將導致免疫應答形成，最終引起免疫反應[11]。還有學者認為自由基與腰椎間盤突出癥的發(fā)生也有極大的關聯，其中超氧化物歧化酶是生物體內重要的消炎酶，其不僅是體內重要的氧自由基清除劑，同時對保護細胞不受到毒性自由基的損傷也具有顯著的效果[12]。在正常生理狀態(tài)下，機體內自由基清除系統(tǒng)能夠保證正常需氧代謝中產生的自由基維持無害水平，但是如果機體出現微循環(huán)損傷、機體勞損或退變等狀況，體內自由基生成將呈現增加的趨勢，進而導致自由基清除系統(tǒng)中酶活性降低，細胞受到微粒體膜受損釋放出炎癥致痛物質，最終造成機體發(fā)生炎癥改變，產生疼痛。丙二醛作為生物膜不飽和脂肪酸和氧自由基生脂過氧化反應的代謝產物，其含量過高說明脂質過氧化反應增強，進而導致生物膜損傷，細胞膜流動性降低，加重組織損傷。有學者研究表明，當機體發(fā)生急慢性炎癥或者缺血-再灌注損傷時，機體內自由基將會增多，導致細胞發(fā)生損傷，而突出的椎間盤壓迫神經根和局部無菌性炎癥將會產生緩激肽，造成MDA激活，最終造成細胞損傷，另外如果椎間盤退行性病變，也將會造成機體長期自由基損傷，造成炎癥發(fā)生[13]。

表2　2組治療前后JOA評分和中醫(yī)癥候積分比較，分)

表3　2組治療前后血清MDA和SOD含量比較

祖國醫(yī)學中并沒有關于腰椎間盤突出癥這一病名，根據臨床癥狀將其納入“腰腿痛”“痹證”等范疇。關于“腰腿痛”祖國醫(yī)學早有相關記載，其中在《素問·刺腰痛》中記錄：“衡絡之脈令人腰痛，不可以俯仰，仰則恐仆，得之舉重傷腰”，對腰腿痛的癥狀及發(fā)病因素進行簡單描述。而《證治準繩·腰胯痛》中曰：“腰痛牽引足膝腳腘，徹夜疼痛”，此中描述癥狀與腰椎間盤突出癥非常相似。關于此種疾病的發(fā)病機制，古代醫(yī)家各有其說，《素問·痹論》中記載：“風寒濕三氣雜至，合而為痹也”“風氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹?！薄吨T病源候論》中云：“腎氣不足，受風冷之所為也，勞傷則腎虛，虛則受于風冷，風冷與正氣交爭，故腰腳疼痛”，認為腎氣不足，風寒濕邪侵襲而致經絡受阻，氣血凝滯，血脈失去濡養(yǎng)，不通則痛。《素問·靈蘭秘典論》中稱腎為“作強之官”，認為如果腎氣不足，將會導致骨髓空虛，最終造成要退膝軟軟脛酸足跟痛?！端貑枴ゐ粽摗分杏涊d：“肝主身之筋膜”，提出肝血充足，則人的運動才會靈活，健全有力，若肝血不足，則筋膜失去濡養(yǎng)而致腰腿疼痛，下肢弛軟、筋脈痙攣。故中醫(yī)認為腎血不足、肝血不足、勞損、風寒濕邪為致病原因。

目前臨床關于此種疾病的治療主要以手術治療和非手術治療為主，由于非手術治療和手術治療的效果沒有差異，因此臨床主要以非手術治療為主，而非手術療法主要包括推拿、物理療法、藥物內服療法等，其中布洛芬緩釋膠囊是當前臨床治療腰椎間盤突出癥常用的藥物，該藥是一種效果較為顯著的環(huán)氧合酶抑制劑，不僅具有顯著的鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用，同時能夠有效抑制前列腺素的合成；另外由于此種藥物為緩釋劑型，因此其在體內逐漸釋放，服用1次可達12 h止痛的效果。但是有學者提出，單純西藥治療治標不治本，治療后很容易出現復發(fā)現象，同時長期用藥不良反應多，因此在單純西藥布洛芬緩釋膠囊治療的基礎上聯合使用內服可達到標本同治的效果[14]。本研究所用藥物獨活寄生丸為純中藥制劑，方中獨活為祛濕祛邪藥，其主入肝腎經，性善下行，具有鎮(zhèn)痛、抗炎的作用；秦艽具有舒經絡、祛風濕、活血榮筋之功效；桑寄生具有祛風濕、強筋骨、益肝腎之功效；細辛具有溫經散寒、祛風止痛、通絡散結之功效；防風具有勝濕止痛、祛風解表、止痙定搐的功效；杜仲具有強筋骨、補肝腎、益精氣之功效；牛膝具有活血通經、強筋舒筋、補肝腎、利尿通淋之功效；當歸具有調經止痛、補腎活血、潤腸通便之功效；肉桂具有祛風寒止痹痛之功效；川芎、白芍有調血補血之功效；上述藥物合用共同達到補益肝腎、養(yǎng)血舒筋、祛風除濕、止痹痛之功效。

現代藥理學研究表明，獨活對醋酸以及熱刺激產生的疼痛具有顯著的抑制作用，同時此種藥物還能有效抑制二硝基氯苯造成的小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應[15]；牛膝不僅可達到消腫、抗炎的作用，還具有促進炎性病變吸收，改善機體微循環(huán)，提高機體免疫力的效果。杜仲能夠有效激活腹腔巨噬細胞系統(tǒng)和單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬活性，促進機體的非特異免疫功能增強，同時還能抑制非特異性免疫功能和體液免疫功能，對細胞免疫功能起到雙向調節(jié)的作用[16]；有試驗表明，杜仲對大鼠血皮質醇水平有促進作用，同時具有增加肝糖原等皮質激素樣生理功效，但是皮質激素對腎上腺重量減輕具有顯著抑制作用，因此認為此種藥物主要是通過對垂體-腎上腺軸產生刺激而達到抑制特異性體液免疫功能的作用[17]。川芎對組胺、白三烯、CD3、CD4和前列腺素E2等遞質造成的小鼠離體氣管收縮有顯著的抑制作用，另外其還能阻止免疫復合物的形成，對免疫功能實現抑制作用[18]。防風具有抗驚厥、抗炎以及增強免疫力和抗過敏的作用，另外其還有一定鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用;細辛具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，其還具有抗變態(tài)反應、免疫抑制作用，另外其還能對甲醛等導炎劑引起的大鼠關節(jié)腫脹有顯著的抑制作用[19]。本研究結果表明，實驗組總有效率明顯優(yōu)于對照組，實驗組SOD和MDA水平以及中醫(yī)癥候積分和JOA積分改善情況均優(yōu)于對照組。表明獨活寄生丸聯合布洛芬緩釋膠囊治療腰椎間盤突出癥效果顯著。另外實驗組復發(fā)率顯著低于對照組，2組無嚴重不良反應發(fā)生，說明在西藥治療的基礎上聯合使用獨活寄生丸能夠有效降低復發(fā)率，達到標本同治的效果。

總之，獨活寄生丸聯合布洛芬緩釋膠囊治療寒濕型腰椎間盤突出癥患者不僅效果顯著，同時對提高SOD水平，降低MDA水平，降低復發(fā)率具有顯著的效果，值得推廣應用。

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[收稿日期]2015-09-30

[中圖分類號]R681.53

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)07-0770-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.07.030