不同珀類藥物聯(lián)合吉西他濱治療晚期宮頸癌的療效觀察

繩 娜

(三門峽市中心醫(yī)院婦科，河南 三門峽 472000)

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，早期無明顯癥狀和體征，但隨著病情發(fā)展，其主要臨床表現(xiàn)為不規(guī)則陰道流血，同時伴隨著陰道有血色或白色排液，發(fā)展至晚期時由于腫瘤體積較大以及腫瘤組織局部壞死導致一系列感染，陰道出現(xiàn)大量膿性白帶，癌灶累及范圍出現(xiàn)尿急、尿頻、下肢腫痛、便秘等繼發(fā)性癥狀，并且主要通過直接蔓延或淋巴轉移，僅依靠手術治療不能完全抑制腫瘤的生長及轉移，因此臨床上采用輔助化療聯(lián)合手術治療提高腫瘤切除率[1-2]。本研究旨在探討不同珀類與吉西他濱聯(lián)合治療對晚期宮頸癌的臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年1月至2016年8月在我院確診并接受治療的晚期宮頸癌患者89例作為研究對象，納入標準：1)均經(jīng)病理學檢查并確診為宮頸癌且腫瘤直徑均≥4 cm；2)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)[3]確定分期為Ⅲ～Ⅳ期；3)年齡均<70歲，治療前未經(jīng)過化療和放療治療，心、肝、腎功能正常；4)患者及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書；5)患者對本研究中使用的藥物無過敏或嚴重不良反應發(fā)生。將上述患者隨機分為奈達鉑組與順鉑組。奈達鉑組44例：年齡33～65(45.7±3.9)歲；FIGO分期：Ⅲa期10例，Ⅲ期22例，Ⅳ期12例；病理類型：鱗癌30例，腺癌11例，腺鱗癌3例。順鉑組45例：年齡35～68(48.2±2.7)歲；FIGO分期：Ⅲa期9例，Ⅲ期25例，Ⅳ期11例；病理類型：鱗癌31例，腺癌12例，腺鱗癌2例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法所有患者均采用放化療聯(lián)合治療。放療：采用12MV-X直線加速器進行全盆腔放療，2 Gy/次，1次/d，5次/周，至宮旁總劑量為25～30 Gy；腔內放療采用192Ir高劑量腔內后裝進行治療，1次/周，與外照射交叉進行，照射至A點總劑量68～72 Gy以及B點52～56 Gy時即結束[4]。2組患者在此基礎上進行治療。奈達鉑組給予奈達鉑聯(lián)合吉西他濱治療，第1～3天靜脈滴注奈達鉑30 mg·m-2，第1天靜脈滴注吉西他濱1 000 mg·m-2。順鉑組給予順鉑聯(lián)合吉西他濱治療，第1～3天靜脈滴注順鉑鉑30 mg·m-2，第1天靜脈滴注吉西他濱1 000 mg·m-2。2組化療期間采用格拉司瓊進行鎮(zhèn)吐，每隔15 min對患者的心率、血壓以及脈搏進行檢測，同時配合水化、利尿，間隔21 d進行下1周期，共6周期[5]。

1.3 觀察指標近期療效按照WHO制定的療效評定標準對化療療效[6]進行判斷并計算有效率，標準如下：完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：并未完全消失，但已減少50%以上；穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積上下浮動低于25%；進展(PD)：腫瘤體積增長超過25%。以CR+PR計算有效率。不良反應：按照WHO抗腫瘤藥物的不良反應分度標準評價不良反應，分為0～Ⅳ度。遠期療效：對所有患者術后進行1～2 a的隨訪，對患者的生存狀況以及復發(fā)率進行觀察記錄。

2 結果

2.1 2組近期療效比較奈達鉑組與順鉑組患者有效率分別為93.18%、95.56%，比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 n(%)

2.2 2組不良反應比較2組均存在不同程度的骨髓抑制、胃腸道反應、腎損傷等，但均可自行緩解或經(jīng)過治療后可耐受。奈達鉑組血小板減少發(fā)生率明顯高于順鉑組，而惡心嘔吐、腎損傷發(fā)生率明顯低于順鉑組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組不良反應比較 n(%)

注：與奈達鉑組比較，1)P<0.05

2.3 2組遠期療效比較奈達鉑組患者的淋巴結轉移率和局部復發(fā)率顯著低于順鉑組，而術后1、2 a生存率顯著高于順鉑組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3 2組遠期療效比較 n(%)

注：與奈達鉑組比較，1)P<0.05

3 討論

宮頸癌是臨床上常見的婦科生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其晚期腫瘤體積過大無法采用手術治療，因此臨床上主要采用放療，但其5 a生存率依然很低，其主要原因是治療后極易出現(xiàn)淋巴結轉移和局部復發(fā)。目前，為了降低宮頸癌的復發(fā)或轉移率，臨床上會給予一定劑量的化療藥物，以期提高腫瘤的臨床療效[7]，順鉑屬于細胞周期的非特異性藥物，作為二價鉑同2個氨分子和2個氯原子結合的鉑金屬絡合物，其作用類似于雙功能烷化劑，與DNA的嘧啶和嘌呤堿基交叉連接，抑制DNA的復制，損傷細胞膜結構，腫瘤細胞與正常細胞相比其增殖速度更快，故敏感性更高[8]。奈達鉑作用機制與順鉑相似，都是阻礙DNA復制而發(fā)揮其抗腫瘤效果，而且其水溶性較高，故治療窗較寬，且胃腸道毒性以及腎毒性較低[9]。吉西他濱是一種新型胞嘧啶核苷衍生物，其作用機制主要有3個方面：細胞毒作用主要是吉西他濱在進入人體后由脫氧胞嘧啶激酶以及胞嘧啶核苷脫氨酶分別活化代謝，其代謝物會在細胞內摻入作用于G1/S期細胞的DNA導致細胞死亡；掩蔽鏈終止作用主要是其代謝物還能抑制核苷酸還原酶，從而降低細胞內脫氧核苷三磷酸酯的含量；自增強作用主要表現(xiàn)為可以抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶減少細胞內代謝物的降解，從而達到自我增效的作用，同時還可以抑制鉑類藥物引起DNA損傷的修復功能[10]。

本研究中主要采用了奈達鉑與順鉑分別聯(lián)合吉西他濱對晚期宮頸癌患者進行治療，結果表明：在近期療效方面，奈達鉑組的有效率為93.18%，順鉑組的有效率為95.56%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在不良反應方面，2組患者均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，其中奈達鉑組患者主要表現(xiàn)為白細胞減少與血小板降低，而順鉑組患者則主要是白細胞降低，奈達鉑組與順鉑組患者的白細胞減少發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，血小板減少發(fā)生率奈達鉑組明顯高于順鉑組(P<0.05)，惡心嘔吐、腎損傷發(fā)生率奈達鉑組顯著低于順鉑組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。2組在肝損傷方面無顯著差異。2組所有不良反應均可自行緩解或經(jīng)過治療后可耐受。遠期療效分析結果表明，順鉑組患者的淋巴結轉移率和局部復發(fā)率分別為15.56%和13.33%，而奈達鉑組患者只有9.09%和6.82%，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；順鉑組患者術后1、2 a生存率分別為93.33%、84.44%，低于奈達鉑組的100.00%和90.91%，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。

綜上所述，奈達鉑與順鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期宮頸癌中均具有顯著的臨床療效，且安全性較高，不良反應方面，奈達鉑的血小板毒性較強，而順鉑的腎毒性與胃腸道毒性較強，但基本均可耐受。另外，奈達鉑的遠期療效較順鉑更好。