奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯(lián)合貝伐單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的臨床療效分析

魏廣賢，王 宇

(鹿邑縣人民醫(yī)院外科，河南 周口 477200)

隨著人口老齡化的加劇和人民生活水平的改善，結(jié)腸癌的發(fā)病率迅速升高。結(jié)腸癌作為消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤[1]，常在盲腸、乙狀結(jié)腸、降結(jié)腸、直腸及橫結(jié)腸等部位發(fā)病。目前對(duì)于結(jié)腸癌主要采用手術(shù)切除的方法進(jìn)行治療，但根治性手術(shù)的切除率較低，并且多數(shù)患者術(shù)后5 a復(fù)發(fā)率較高，再次手術(shù)的切除率也較低[2-3]，另外，部分患者就診時(shí)已無(wú)法采用手術(shù)治療，即使采用根治術(shù)進(jìn)行治療，術(shù)后也多因復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移死亡，因此，采用輔助化療進(jìn)行治療具有重要的意義[4]。近年來(lái)，隨著對(duì)氟尿嘧啶用法及用量的探索，采用氟尿嘧啶進(jìn)行化療一直是治療結(jié)腸癌的主要輔助化療方案，但這種方法的近遠(yuǎn)期療效不佳[5-6]。而奧沙利鉑、伊利替康和卡培他濱等化療藥物與西妥昔單抗和貝伐單抗等靶向藥物的出現(xiàn)使結(jié)腸癌患者的治療效果有了顯著改善，其中位生存時(shí)間也明顯延長(zhǎng)。選擇最佳的治療方案對(duì)患者生活質(zhì)量的提高、生存時(shí)間的延長(zhǎng)具有重要的作用[7]。本研究旨在分析奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣2周方案聯(lián)合貝伐單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的臨床效果和安全性，并以?shī)W沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣3周方案作為對(duì)照，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2014年6月至2017年2月期間于我院進(jìn)行治療的88例轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的臨床資料，所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診，就診時(shí)腹痛者32例，便血者37例，腹瀉者31例，腹脹者21例，貧血者7例，至少有1處病灶可客觀測(cè)量，且KPS評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。88例患者中，男62例，女26例，年齡35～71(52.3±10.6)歲。觀察組：男32例，女12例；年齡36～71(53.8±10.1)歲；肝臟轉(zhuǎn)移者21例，肺臟轉(zhuǎn)移者18例，其他部位轉(zhuǎn)移者5例；姑息術(shù)后及復(fù)發(fā)者39例，未手術(shù)者5例。對(duì)照組：男30例，女14例；年齡35～70(51.6±10.3)歲；肝臟轉(zhuǎn)移者20例，肺臟轉(zhuǎn)移者19例，其他部位轉(zhuǎn)移者6例；姑息術(shù)后及復(fù)發(fā)者41例，未手術(shù)者3例。2組患者性別、年齡、轉(zhuǎn)移情況及復(fù)發(fā)情況等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法觀察組44例患者采用奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣2周方案聯(lián)合貝伐單抗進(jìn)行治療[8]。具體方案：第1天靜脈滴注奧沙利鉑85 mg·m-2，第1天和第2天靜脈滴注亞葉酸鈣200 mg·m-2，并在亞葉酸鈣之后推注氟尿嘧啶400 mg·m-2，第1天和第2天靜脈滴注氟尿嘧啶600 mg·m-2，持續(xù)22 h，每2周重復(fù)1次，至少進(jìn)行6周期的治療，在每次行該方案之前，靜脈滴注貝伐單抗5 mg·kg-1。發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，需適當(dāng)減少劑量或終止治療。對(duì)照組44例患者則采用奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣3周方案[9]，具體方案：第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg·m-2，給藥2 h，靜脈滴注亞葉酸鈣200 mg·m-2，給藥2 h，并在亞葉酸鈣之后第1～5天靜脈滴注氟尿嘧啶500 mg·d-1，給藥4 h，每3周重復(fù)1次，至少進(jìn)行4周期的治療。2組患者化療前均采用5-HT3受體拮抗劑預(yù)防嘔吐。

1.3 指標(biāo)監(jiān)測(cè)及療效評(píng)價(jià)所有患者治療前、后行常規(guī)肝、腎功能檢查和血常規(guī)檢查，并采用X線或CT檢查其胸部，采用B超、CT或MRI檢查其腹部。觀察組患者3周期化療后及對(duì)照組患者2周期化療后，依據(jù)WHO于1981年提出的《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》[10]進(jìn)行近期療效評(píng)定評(píng)定，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，以完全緩解+部分緩解計(jì)算總有效率。不良反應(yīng)：參照WHO提出的抗腫瘤藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[11]，分為0～Ⅳ度，而周圍神經(jīng)毒性則參照奧沙利鉑特定的神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較觀察組患者的總有效率為45.5%，高于對(duì)照組的27.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者近期療效比較

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.05

2.2 2組患者不良反應(yīng)比較2組患者在胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)、口腔炎、肝功能損害、脫發(fā)等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)比較 n(%)

2.3 2組患者生存情況比較2組患者均進(jìn)行了1 a的跟蹤隨訪。觀察組患者的中位生存時(shí)間為16.8個(gè)月，中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為10.8個(gè)月，均長(zhǎng)于對(duì)照組的13.2個(gè)月和4.6個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

3 討論

近年來(lái)我國(guó)結(jié)腸癌患者發(fā)生率呈逐年升高的趨勢(shì)，對(duì)其進(jìn)行綜合治療已成為主要關(guān)注點(diǎn)。其中轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌一直臨床治療的難題，各種治療方案的療效均不佳，選擇最佳的治療方案并最大程度降低不良反應(yīng)已成為臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)[12]。

轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的治療方法隨著醫(yī)療進(jìn)步也在發(fā)生著明顯改變。最近很多研究人員通過(guò)在氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣的基礎(chǔ)上繼續(xù)加入了第3類藥物進(jìn)行轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的治療，取得了較好的研究進(jìn)展，其中奧沙利鉑作為第3代鉑類藥物，其對(duì)順鉑耐藥的結(jié)腸癌也十分有效，并且未發(fā)生明顯的腎毒性，對(duì)于腎臟受損的患者也同樣適用[13]。針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體的貝伐單抗可延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的生存時(shí)間，且對(duì)各種結(jié)腸癌患者均有益[14]。有研究表明奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣2周方案對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的治療總有效率較高，且不良反應(yīng)較輕，停藥后均可恢復(fù)。因此，該方案一直被作為轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的首選治療方案[14]。但也有研究[15]表明奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣3周治療方案具有較高的臨床總有效率。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，并且對(duì)2組患者治療后均進(jìn)行了跟蹤隨訪，觀察組患者的中位生存時(shí)間和中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間均明顯長(zhǎng)于對(duì)照組。在整個(gè)化療的過(guò)程中，2組患者均發(fā)生了不同程度的不良反應(yīng)：均出現(xiàn)了血紅蛋白減少、白細(xì)胞和血小板數(shù)減少；均出現(xiàn)了胃腸道方面的不良反應(yīng)，其中主要表現(xiàn)為惡心或嘔吐，但反應(yīng)均較輕微；均表現(xiàn)出了程度不一的神經(jīng)毒性，停藥后均可自行恢復(fù)，并且對(duì)治療過(guò)程未產(chǎn)生明顯的影響；均出現(xiàn)了輕度的口腔炎、肝功能損害、脫發(fā)等不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣2周治療方案進(jìn)行轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的治療時(shí)優(yōu)于奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣3周方案。但是在臨床應(yīng)用過(guò)程中，靜脈持續(xù)滴注氟尿嘧啶時(shí)，常常由于深靜脈穿刺和帶滴注泵的原因給患者帶來(lái)諸多不便，并且增加了危險(xiǎn)性，加劇了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。與此同時(shí)，奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣2周方案的給藥劑量高于3周方案，加重了化療藥物引起的不良反應(yīng)[16]。本研究結(jié)果表明奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣2周方案聯(lián)合貝伐單抗從總有效率、中位生存時(shí)間和中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間方面均較好，2組患者的不良反應(yīng)也沒(méi)有明顯差異。

綜上所述，采用奧沙利鉑加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣2周方案聯(lián)合貝伐單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌具有較好的臨床應(yīng)用效果。但本次研究的臨床樣本較小，需進(jìn)行不同對(duì)照組的和更多量表的設(shè)置，并對(duì)量表的結(jié)果作相關(guān)性分析，對(duì)結(jié)腸癌患者采用更加安全、有效、簡(jiǎn)單而個(gè)體化的輔助化療方案，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)和延長(zhǎng)生存時(shí)間的目的。