冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心力衰竭患者血栓形成動力學特征研究

褚瑜光　胡元會

100053 中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院心內(nèi)科

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冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心力衰竭患者血栓形成動力學特征研究

褚瑜光胡元會

100053 中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院心內(nèi)科

【摘要】目的：運用血栓彈力圖(thromboela-stogram，TEG)評價冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)心力衰竭患者的血栓風險。方法：入選120例冠心病患者，其中非心力衰竭(NHF)組46例，心力衰竭(HF)組74例。所有患者均進行TEG檢測，比較兩組患者的TEG指標。結果：NHF組凝血反應時間(R)、血凝塊形成時間(K)均高于HF組；NHF組描記圖曲線最大弧度的切線與水平線夾角(Angle)、花生四烯酸通道誘導的血小板活性抑制率(AA%)低于HF組(P均<0.05)；冠心病患者心力衰竭的發(fā)生與R值(r=-0.354，P<0.001)、K值(r=-0.207，P=0.023)、Angle值(r=0.274，P=0.002)、AA%(r=0.221，P=0.015)均有顯著相關性。結論：冠心病心力衰竭患者存在更高的血栓風險，應充分重視凝血功能的監(jiān)測，加強抗栓治療。

【關鍵詞】心力衰竭；血栓彈力圖；血栓風險

心力衰竭(心衰)所致的血流動力學障礙可加重冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)患者血管內(nèi)皮損傷及功能紊亂，并導致凝血系統(tǒng)功能紊亂[1]。本研究通過測定冠心病心衰患者血栓彈力圖各項指標，探討冠心病心衰患者是否因為血流動力學變化以及凝血功能紊亂相對非心衰患者更容易出現(xiàn)血栓風險。

1對象和方法

1.1研究對象

選取2014年1月至2014年11月于廣安門醫(yī)院心內(nèi)科住院的120例冠心病患者，其中男性52例，女性68例。病程8個月～30年。

冠心病的診斷依據(jù)國際心臟病及1979年世界衛(wèi)生組織制定的缺血性心臟病診斷標準[2]，并參照2012年美國心臟病學會(AHA)穩(wěn)定型缺血性心臟病管理指南中的診斷標準[3]。心衰診斷依據(jù)Braunwald主編的《心臟病學》中Framingham慢性心衰診斷標準[4]。

符合冠心病和心衰診斷標準，且紐約心臟學會(NYNA)心功能分級≥Ⅱ級的患者納入冠心病心衰組(HF組，n=74)，符合冠心病診斷標準但不符合心衰診斷標準，且NYNA心功能分級≤Ⅰ級的患者納入冠心病非心衰組(NHF組，n=46)。排除標準：急性冠脈綜合征、高血壓急癥、惡性心律失常、急性腦血管病、肝腎功不全、有精神疾病不能配合診治及長期使用抗凝藥物(如華法林)者。兩組患者的年齡、病程、性別構成無明顯差異(P>0.05)。

1.2方法

患者禁食12 h后，抽取晨起空腹靜脈血，注入枸櫞酸鈉抗凝管中。用移液器移取枸櫞酸鈉抗凝全血樣本1 mL激活，進行CK杯檢測，肝素化血樣分別進行A杯檢測，AA杯檢測，ADP杯檢測，凝血過程約30 min結束，運用CFMS-LEPU-8800血栓彈力圖分析軟件繪制血栓彈力圖，計算得出凝血反應時間(R)、血凝塊形成時間(K)、描記圖曲線最大弧度的切線與水平線的夾角(Angle)、血小板功能振幅(MA)、纖溶時間(LY30)、纖溶振幅(EPL)、花生四烯酸通道誘導的血小板活性抑制率(AA%)以及ADP通道誘導的血小板活性抑制率(ADP%)。

1.3統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，相關性分析使用Pearson相關性檢驗，影響因素分析采用多元線性逐步回歸分析。P<0.05為有統(tǒng)計學差異。

2結果

2.1兩組患者血栓彈力圖參數(shù)的比較

NHF組R、K值均高于HF組，Angle、AA%均低于HF組(P均<0.05)，兩組間MA、LY30、EPL、ADP%均無統(tǒng)計學差異(見表2)。

表2　兩組血栓彈力圖參數(shù)的比較

2.2相關性分析

相關性分析顯示，冠心病患者心衰與R、K、Angle及AA%有顯著相關性(P均<0.05,見表3)。

表3　冠心病心衰組相關性分析

3討論

血栓栓塞是心衰的主要合并癥之一，也是導致臟器栓塞、難治性心衰的原因。凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)的動態(tài)平衡異常是血栓形成的重要原因[5]。WASH和WATCH研究發(fā)現(xiàn)[6-7]，經(jīng)華法林治療后慢性心衰患者的卒中發(fā)生率和再入院率有降低趨勢。然而，長期的華法林治療與血栓風險的降低無明顯相關[8]。研究表明，心衰嚴重程度與血栓風險呈正相關。心功能不全是冠心病冠狀動脈栓塞的獨立危險因素[9-10]。

本研究顯示，NHF組和HF組間R、K、Angle和AA%均有顯著差異。冠心病心衰患者R值較低，提示其凝血因子較為活躍；冠心病心衰患者K值較低，而Angle值較高，由于K值和Angle值共同反映血塊形成的速率，是檢測纖維蛋白原功能的重要指標，故推測冠心病心衰患者體內(nèi)凝血系統(tǒng)較活躍，凝血酶及纖維蛋白含量均較高。AA%代表由花生四烯酸通道所誘導的血小板的活性抑制率。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病心衰患者的AA%高于非心衰患者，提示花生四烯酸誘導的血小板聚集反應更為活躍。Reilly等[11]研究發(fā)現(xiàn)，花生四烯酸在磷脂酶A2的作用下從膜磷脂上釋放，被環(huán)氧合酶(COX)代謝為中間產(chǎn)物前列腺素(PG)H2，PGH2通過血栓素合成酶(P450酶)進一步代謝為血栓素A2(TXA2)，TXA2是血小板強誘導劑，可引起不依賴于血小板顆粒分泌的聚集反應，從而增加心衰患者血栓風險。COX是花生四烯酸代謝中的重要限速酶，COX及其代謝產(chǎn)物對冠心病心衰的發(fā)生、發(fā)展及血栓形成起重要作用[12]。本研究還發(fā)現(xiàn)，冠心病心衰發(fā)生與R、K、Angle值以及AA%有顯著相關性，進一步提示心衰患者有更高的血栓形成風險。

冠心病心衰患者血栓風險較高，因此在心衰的臨床治療中應重視對血栓形成的預防?？筛鶕?jù)實際，使用抑制凝血酶及花生四烯酸通道的藥物，以防止臨床治療心衰的過程中因血栓問題加重患者病情，進一步改善心衰患者的預后。

參考文獻

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(收稿：2015-10-12修回：2016-02-04)

(本文編輯：梁英超)

Kinetics characteristics of thrombogenesis in patients with coronary heart disease complicated with heart failure

CHUYuguang,HUYuanhui.

DepartmentofCardiovascular,GuanganmenhospitalaffiliatedtoChinaAcademyofTraditionalMedicineScience,Beijing100053,China.

【Abstract】Objective： To evaluate the thrombogenesis risk of patients with coronary heart disease complicated with heart failure (HF)by thromboela-stogram(TEG).Methods： A total of 120 patients with coronary heart disease were enrolled and divided into heart failure group (HF group, n=74) and non-heart failure group (NHF group, n=46). All patients were given detection of thromboela-stogram and TEG indexes were compared between two groups.Results： Levels of coagulation response time(R) and blood clot formation time (K) in HF group were lower than those in NHF group. Level of inhibitory rate of platelet activation induced by four arachidonic acid pathway (AA%)and Angle in NHF group was lower than those in HF group (each P<0.05). There was significant correlation between the occurrence of heart disease of heart failure and R(r=-0.354，P<0.001),K(r=-0.207，P=0.023),Angle(r=0.274，P=0.002), AA%(r=0.221，P=0.015).Conclusion： Higher risks of thrombogenesis exist in patients with coronary atherosclerotic heart disease and heart failure. It is important to evaluate their coagulation function and to apply anti-platelet medicine.

【Key words】Heart failure；Thromboela-stogram；Thrombogenesis risk

doi:10.3969/j.issn.1673-6583.2016.02.016

通信作者：胡元會，Email：Huiyuhui55@sohu.com

基金項目：國家自然科學基金(81373833)