他汀聯(lián)合苯扎貝特對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的治療優(yōu)勢(shì)分析

楊　敏　劉奇峰　藍(lán)新平　林　斌　丘睿業(yè)

514031　廣東，梅州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)四科

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·短篇論著·

他汀聯(lián)合苯扎貝特對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的治療優(yōu)勢(shì)分析

楊敏劉奇峰藍(lán)新平林斌丘睿業(yè)

514031廣東，梅州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)四科

為研究他汀聯(lián)合苯扎貝特對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者的療效，我們對(duì)ACS患者進(jìn)行分組治療，觀察治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，報(bào)告如下。1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2013年1月至2014年1月于我院心內(nèi)科就診的ACS合并混合型高脂血癥患者48例。

ACS的診斷依據(jù)世界衛(wèi)生組織關(guān)于ACS及急性心肌梗死(AMI)、不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)補(bǔ)充2007年全球心肌梗死工作組關(guān)于ACS及AMI的修正定義。AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)心肌損傷標(biāo)志物升高超過正常參考值上限的99%；(2)具有持續(xù)胸痛>30 min的心肌缺血典型癥狀；(3)新發(fā)心肌缺血心電圖改變；(4)影像學(xué)證據(jù)提示新發(fā)局部室壁活動(dòng)異?；蛐募』钚詠G失。不穩(wěn)定型心絞痛需至少符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的1項(xiàng)：(1)心電圖示動(dòng)態(tài)ST段下斜型、水平型壓低>1.0 mm；(2)ST段抬高，其中包括肢導(dǎo)聯(lián)>1.0 mm，胸導(dǎo)聯(lián)>2.0 mm；(3)ST段壓低范圍在0.5～1.0 mm。

高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥2.60 mmol/L(100 mg/dL);(2)三酰甘油(TG)≥21.70 mmol/L(150 mg/dL)和(或)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L(40 mg/dL)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：他汀類或貝特類藥物過敏史；嚴(yán)重肝腎功能不全；最近3周內(nèi)曾經(jīng)及正在服用他汀或貝特類藥物；合并急、重癥感染、電解質(zhì)紊亂、嚴(yán)重代謝、內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病；妊娠或哺乳期婦女等。

將入選患者隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組。對(duì)照組24例，其中男性15例,年齡為41～72歲，平均(57.8±11.2)歲；觀察組24例，其中男性14例,年齡為42～68歲，平均(59.0±9.2)歲。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組均行抗血小板、抗凝、控制心率等常規(guī)治療，并行冠狀動(dòng)脈造影檢查，必要時(shí)采取臨時(shí)起搏、主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏治療。所有患者病情發(fā)作時(shí)即啟動(dòng)調(diào)脂治療。對(duì)照組給予阿托伐他汀20 mg，每晚1次(或劑量相近的其他他汀類藥物)；觀察組在此基礎(chǔ)上加用苯扎貝特200 mg，每日2次。1.3觀察指標(biāo)

所有患者于調(diào)脂治療后6周及12周時(shí),采集空腹靜脈血檢測(cè)以下指標(biāo)：總膽固醇(TC)、TG、HDL-C、LDL-C、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酸肌酶(CK)、肌酐(Cr)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。全自動(dòng)生化儀酶法測(cè)定TC、TG,沉淀法測(cè)定血清HDL-C。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1治療后血脂水平比較

兩組患者治療前各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯差異。治療6周后，對(duì)照組和觀察組患者TC、TG、LDL-C水平均較治療前下降，治療12周后， 上述指標(biāo)均進(jìn)一步下降,且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組的HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

2.3不良反應(yīng)比較

兩組患者在隨訪期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)照組因心力衰竭住院3例，觀察組1例。觀察組出現(xiàn)輕微腹脹1例。兩組患者治療12周后ALT、CK、Cr水平與治療前均無明顯差異(P>0.05，見表2)。3討論

近年的研究證實(shí)，他汀類藥物可顯著降低冠心病患者心血管事件發(fā)生率，并能抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[1]。然而，在對(duì)ACS患者進(jìn)行他汀類藥物強(qiáng)化治療后，仍有約50%的心血管事件難以避免[2-3]。

表1　兩組患者治療6周及12周后血脂水平比較

注：與對(duì)照組治療前相比，(1)P<0.05; 與對(duì)照組治療6周時(shí)相比，(2)P<0.05; 與對(duì)照組治療12周時(shí)相比，(3)P<0.05

表2　12周后兩組患者ALT、CK、Cr水平與治療前比較

既往研究表明，心血管剩余風(fēng)險(xiǎn)與血脂異常密切相關(guān)，具體表現(xiàn)為血清TG升高、HDL-C下降、小顆粒致密低密度脂蛋白升高[4]。他汀類藥物對(duì)于總膽固醇的降低效果明顯，但降低血清TG及升高HDL-C效果不佳。臨床曾嘗試通過加大他汀類藥物劑量的方式來改變這一情況，但因藥物過量所致的肝毒性及肌肉病變風(fēng)險(xiǎn)就宣告了這一方案的失敗[5-6]。李志剛[7]研究發(fā)現(xiàn)，他汀聯(lián)合貝特類藥物可以明顯降低LDL-C及TG，同時(shí)升高LDL-C。

本研究顯示，兩組患者經(jīng)調(diào)脂治療后，TC、TG、LDL-C水平均明顯低于治療前水平,且觀察組的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。這提示他汀類藥物(阿托伐他汀)聯(lián)合苯扎貝特對(duì)ACS合并混合型高脂血癥的患者具有一定治療優(yōu)勢(shì)。此外，隨訪期間兩組均未出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，且兩組患者的ALT、CK、Cr水平與治療前均無明顯差異,提示該用藥方案具有一定安全性。聯(lián)合應(yīng)用他汀與貝特類藥物具有協(xié)同調(diào)脂作用,可改善多種血脂異常。

參考文獻(xiàn)

[1]Lopes RD, White JA, Tricoci P,et al.Age, treatment, and outcomes in high-risk non-ST-segment elevation acute coronary syndrome patients: insights from the EARLY ACS trial[J].Int J Cardiol,2013,167(6):2580-2587.

[2]Miller M,Cannon CP, Murphy SA, et al. Impact of triglyceride levels beyond low-density lipoprotein cholesterol after acute coronary syndrome in the PROVE IT-TIMI 22 trial. [J]. J Am Coll Cardiol, 2008,51(7):724-730.

[3]Yoo JY, Park CJ, Kim KY, et al.Development of an activated carbon filter to remove NO2 and HONO in indoor air[J].J Hazard Mater,2015,289:184-189.

[4]van Diepen S, Bakal JA, Lin M,et al. Variation in critical care unit admission rates and outcomes for patients with acute coronary syndromes or heart failure among high- and low-volume cardiac hospitals [J].J Am Heart Assoc，2015, 4(3):e001708.

[5]李安穩(wěn).不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血脂和hs-CRP水平的影響分析[J].中國(guó)醫(yī)療前沿,2013,12(51):24-69.

[6]吳敏,韓素霞.血清胱抑素C 與心力衰竭[J].國(guó)際心血管病雜志,2014,41(6):356-357.

[7]李志剛.阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清hs-CRP水平的影響[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,15(31):1946-1947.

(收稿：2015-01-04 修回：2015-12-09)

(本文編輯：梁英超)

doi:10.3969/j.issn.1673-6583.2016.02.018

基金項(xiàng)目：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2011B080702023)