基于真實(shí)世界的當(dāng)歸泊ㄜ閡┒災(zāi)幸攪俅燦τ錳卣鞣治霆

李偉霞　張輝　唐進(jìn)法　孟祥樂　劉培　孟菲　李學(xué)林

[摘要]基于真實(shí)世界分析當(dāng)歸川芎配伍在中醫(yī)臨床處方中的應(yīng)用情況，為解釋中藥藥對(duì)內(nèi)在配伍規(guī)律和臨床用藥所治疾病科屬之間的關(guān)系提供參考。從某大型三甲中醫(yī)醫(yī)院自2014年4月1日至2014年6月30日期間醫(yī)生開具的所有住院處方中，選擇同一處方藥物組成同時(shí)含有“當(dāng)歸”、“川芎”2味中藥的所有住院處方，共計(jì)8 792首方，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)分析當(dāng)歸川芎配比、劑量、疾病科屬分布等情況。結(jié)果表明，當(dāng)歸、川芎以1∶1在臨床中使用的頻次最多，占424%，使用劑量以當(dāng)歸、川芎均為15 g為主，所治疾病科屬主要為腦病科和肺病科；當(dāng)歸川芎>1∶1占處方總數(shù)的333%，其中配比3∶2出現(xiàn)的頻次最高，使用劑量以當(dāng)歸15 g、川芎10 g為主，所治疾病科屬主要為腦病科；當(dāng)歸川芎>1∶1占處方總數(shù)的243%，其中配比2∶3出現(xiàn)的頻次最高，使用劑量以當(dāng)歸10 g、川芎15 g為主，所治疾病科屬主要為腦病科。采用統(tǒng)計(jì)分析方法研究中藥藥對(duì)在臨床實(shí)際應(yīng)用處方中的配伍及應(yīng)用特征，能有效發(fā)現(xiàn)中醫(yī)臨床治療疾病的用藥規(guī)律，為臨床遣方用藥提供理論依據(jù)，為藥對(duì)的現(xiàn)代研究提供科學(xué)指引和可靠的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

[關(guān)鍵詞]當(dāng)歸；川芎；藥對(duì)；真實(shí)世界；數(shù)據(jù)分析

[Abstract]To analyze the clinical application characteristics of DangguiChuanxiong（DGCX） herb pair in Chinese medicines on basis of realworld， and provide reference for explaining the inherent compatibility regularity and the relationship between clinical applications and disease species From April 1， 2014 to June 30， 2014， a total of 8 792 prescriptions with both "DG"and "CX" in a large thirdgrade classA traditional Chinese medicine（TCM） hospital were selected to establish the database for analyzing the ratio， dosage， and corresponding disease species of DGCX herb pair The results showed that， "DGCX" with ratio "1∶1" had the highest frequency in clinical application（424%）； the dosage was mainly of 15 g for both DG and CX； the disease species were mainly of encephalopathy and pulmonary diseases "DGCX" herb pairs with a ratio greater than "1∶1" accounted for 333% of all the prescriptions， and the ratio "3∶2" appeared to be most frequent among them； the dosage was mainly of 15 g for DG and and 10 g for CX； the disease species were mainly of encephalopathy diseases "DGCX" herb pairs with a ratio less than "1∶1" accounted for 243% of all the prescriptions， and the ratio "2∶3" appeared to be most frequent among them； the dosage was mainly of 10 g for DG and 15 g for CX； the disease species were mainly of encephalopathy diseases Statistical method was applied to study the compatibility and application characteristics of Chinese herb pairs in clinical prescriptions， effectively discover the medication regularity， provide theoretical basis for clinical herbal prescriptions and provide scientific guidance and reliable data for modern research of Chinese herb pairs

[Key words]Danggui； Chuanxiong； herb pair； realworld； data analysis

doi：10.4268/cjcmm20160728

信息處理技術(shù)應(yīng)用于中醫(yī)藥研究領(lǐng)域，我國(guó)雖然起步較晚，但發(fā)展十分迅速。經(jīng)過多年的努力，我國(guó)中醫(yī)藥界已經(jīng)有一批科研院所及大專院校建成了一批中醫(yī)藥文獻(xiàn)型和事實(shí)型數(shù)據(jù)庫(kù)，各種數(shù)據(jù)庫(kù)的出現(xiàn)，尤其基于網(wǎng)絡(luò)環(huán)境的數(shù)據(jù)庫(kù)研發(fā)，對(duì)中藥復(fù)方信息的傳播與利用產(chǎn)生了強(qiáng)大的推動(dòng)作用，大大提高了學(xué)術(shù)研究的深度和廣度[1]。目前，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)已經(jīng)成為中醫(yī)方藥研究不可或缺的一種強(qiáng)有力工具[24]，其中，最為重要的是對(duì)中藥藥對(duì)在中醫(yī)應(yīng)用中數(shù)據(jù)分析研究[58]。但目前建立的數(shù)據(jù)庫(kù)多是源于醫(yī)藥學(xué)古籍、著作和相關(guān)文獻(xiàn)，與臨床真實(shí)應(yīng)用的處方信息尚缺乏完美對(duì)接，數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果尚缺乏臨床驗(yàn)證。故本文主要以某大型三甲中醫(yī)醫(yī)院的醫(yī)生在一定時(shí)間段內(nèi)開具的所有臨床處方為數(shù)據(jù)來源，建立中藥處方數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)而對(duì)目標(biāo)藥對(duì)“當(dāng)歸川芎”的“真實(shí)世界”臨床應(yīng)用進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，并與前期該藥對(duì)基于“中醫(yī)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)”的挖掘結(jié)果[9]進(jìn)行對(duì)比討論，為該藥對(duì)的現(xiàn)代研究提供更加科學(xué)的指引和可靠的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

1資料

11數(shù)據(jù)來源

某大型三甲中醫(yī)醫(yī)院2014年4月1日至2014年6月30日期間醫(yī)生開具的所有住院處方。

12數(shù)據(jù)收錄標(biāo)準(zhǔn)

同一處方中藥物組成同時(shí)含有“當(dāng)歸”、“川芎”2味中藥的所有住院處方，共計(jì)8 792首方。

13數(shù)據(jù)庫(kù)建立

建立同時(shí)含有“當(dāng)歸”“川芎”兩藥味的住院處方數(shù)據(jù)庫(kù)，處方數(shù)據(jù)共有8 792條，變量包括病人ID、處方號(hào)、藥物序號(hào)、藥物名稱、藥品規(guī)格、單次劑量、單位、單劑質(zhì)量、每劑重量、劑數(shù)、用法用量、開單科室名稱、性別、年齡、診斷等內(nèi)容。

2方法

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)8 792條處方中當(dāng)歸與川芎的所有配伍比例，按照所涉及的疾病科室分類，并分別描述它們的分布狀況；分別統(tǒng)計(jì)當(dāng)歸量比川芎量<1，=1，>1時(shí)所涉及的疾病科室分布情況；采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 200進(jìn)行當(dāng)歸川芎配比與疾病科室關(guān)系的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。

3結(jié)果

31當(dāng)歸川芎藥對(duì)不同配比及劑量分布情況

對(duì)當(dāng)歸川芎藥對(duì)不同配比的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸與川芎在臨床處方中出現(xiàn)的配比關(guān)系主要有41種，所有配比的平均使用頻次為214（圖1）。41種配比大致可歸納為3種情況。

311當(dāng)歸川芎<1∶1 該種情況在臨床處方中出現(xiàn)的次數(shù)為2 141，占處方總數(shù)的243%，以2∶3，3∶4，4∶5 3個(gè)配比最為集中，使用頻次均大于平均使用頻次。其中，配比2∶3出現(xiàn)554次，占258%，該配比下，臨床使用劑量以當(dāng)歸10 g，川芎15 g使用的頻次最高（478次），占該配比總使用頻次的863%；配比3∶4出現(xiàn)455次，占212%，該配比下，當(dāng)歸15 g，川芎20 g使用的頻次最高（440次），占該配比總使用頻次的967%；配比4∶5出現(xiàn)446次，占208%，該配比下，當(dāng)歸12 g，川芎15 g使用的頻次最高（416次），占該配比總使用頻次的933%。

312當(dāng)歸川芎=1∶1該種情況在臨床處方中出現(xiàn)的次數(shù)為3 725次，占處方總數(shù)的424%。其中，當(dāng)歸、川芎使用劑量為15，50，10，12，20 g時(shí)出現(xiàn)的頻次較高，分別為1 143，993，589，513，416次，分別占307%，266%，158%，138%，112%。

313當(dāng)歸川芎>1∶1該種情況在臨床處方中出現(xiàn)的次數(shù)為2 926，占處方總數(shù)的333%，以5∶4，4∶3，3∶2，2∶1 4個(gè)配比最為集中，使用頻次均大于平均使用頻次。其中，配比5∶4出現(xiàn)445次，占152%，該配比下，當(dāng)歸15 g，川芎12 g使用的頻次最高（435次），占該配比總使用頻次的977%；配比4∶3出現(xiàn)628次，占214%，該配比下，當(dāng)歸20 g，川芎15 g使用的頻次最高（609次），占該配比總使用頻次的970%；配比3∶2出現(xiàn)747次，占255%，該配比下，當(dāng)歸15 g，川芎10 g使用的頻次最高（704次），占該配比總使用頻次的942%；配比2∶1出現(xiàn)521次，占178%，該配比下，當(dāng)歸20 g，川芎10 g使用的頻次最高（432次），占該配比總使用頻次的829%。

32含不同配比當(dāng)歸川芎藥對(duì)的處方所涉及的疾病科屬分布情況

321當(dāng)歸川芎=1∶1當(dāng)歸用量與川芎用量相等時(shí)，應(yīng)用科室最多的為肺病科和腦病科，所占比例分別為295%，230%（圖2）。

33當(dāng)歸、川芎臨床使用品種和規(guī)格情況

處方中當(dāng)歸和川芎的使用形式主要有散裝飲片和中藥飲片小包裝2種。當(dāng)歸的散裝飲片主要有當(dāng)歸、炒當(dāng)歸和油當(dāng)歸3種；中藥飲片小包裝主要使用規(guī)格有當(dāng)歸10 g、當(dāng)歸6 g、酒當(dāng)歸5 g和炒當(dāng)歸10 g。散裝飲片中，當(dāng)歸使用劑量為15，20，10，12，50 g時(shí)使用頻次最高，分別為2 597，1 472，1 184，1 129，903次，共占當(dāng)歸總使用頻次的828%。川芎的散裝飲片只有川芎1種；中藥飲片小包裝主要使用規(guī)格有川芎10 g和川芎6 g。散裝飲片中，川芎使用劑量為15，10，12，20，50 g時(shí)使用頻次最高，分別為2 873，1 854，1 229，1 023，973次，共占川芎總使用頻次的904%。

4討論

當(dāng)歸川芎為臨床常用補(bǔ)血活血藥對(duì)，當(dāng)歸偏養(yǎng)血補(bǔ)血，川芎偏行血散血，二藥每相使配對(duì)同用，可協(xié)同增強(qiáng)養(yǎng)血和血、活血袪瘀之功[10]。當(dāng)歸、川芎常以不同配伍比例用于許多中醫(yī)方劑和現(xiàn)代中藥復(fù)方中。當(dāng)歸川芎配伍比例不同，功效主治也有差異。在當(dāng)歸與川芎配伍的諸多復(fù)方中，兩者以1∶1配比出現(xiàn)的頻次最多，占處方總數(shù)的424%，與“中醫(yī)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)”中分析的結(jié)果相一致[9]。

當(dāng)歸川芎藥對(duì)不同配比情況下的疾病科屬分布情況與前期研究結(jié)果差異較大，分析原因主要是疾病科屬的判斷依據(jù)不一致。文獻(xiàn)中疾病科屬的歸類主觀性強(qiáng)，尚欠科學(xué)和規(guī)范的判斷依據(jù)；本文主要是依據(jù)臨床醫(yī)師診斷（入院診斷和出院診斷）以及病人所在科室進(jìn)行分析，故結(jié)果更加真實(shí)、客觀和科學(xué)。結(jié)果顯示，當(dāng)歸川芎藥對(duì)在現(xiàn)代臨床中主要用于腦病科和肺病科，并廣泛應(yīng)用于其他科室疾病的治療。腦血管病按其性質(zhì)可分為缺血性腦血管病和出血性腦血管病兩大類。缺血性腦血管病臨床較多見，約占全部腦血管病人的70%～80%，是由于腦動(dòng)脈硬化等原因，使腦動(dòng)脈管腔狹窄，血流減少或完全阻塞，腦部血液循環(huán)障礙，腦組織受損而發(fā)生的一系列癥狀。另一類是出血性腦血管病，多由長(zhǎng)期高血壓、先天性腦血管畸形等因素所致。由于血管破裂，血液溢出，壓迫腦組織，血液循環(huán)受阻，病人常表現(xiàn)腦壓增高、神志不清等癥狀。這類病人約占腦血管病的20%～30%?？梢?，腦病與血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)和血常規(guī)等臨床指標(biāo)的異常具有密切關(guān)系。當(dāng)歸川芎用于腦科疾病與該兩藥味的性味功能主治相吻合；同時(shí)，現(xiàn)代研究顯示，當(dāng)歸、川芎具有改善梗塞區(qū)血液循環(huán)及抗腦缺血/再灌注損傷的作用[11]，當(dāng)歸川芎藥對(duì)具有明顯的補(bǔ)血功效[12]和改善血瘀狀態(tài)下機(jī)體的血液流變學(xué)和凝血功能參數(shù)[13]的作用。肺與外界環(huán)境的氣體交換和肺換氣——肺泡與血液之間的氣體交換稱外呼吸（亦叫肺呼吸），氣體經(jīng)過血液運(yùn)輸?shù)竭_(dá)組織后血液與組織細(xì)胞或組織液之間的氣體交換稱內(nèi)呼吸（亦叫組織呼吸）。故肺臟與心血管系統(tǒng)有著密切的聯(lián)系。《神農(nóng)本草經(jīng)》明言當(dāng)歸“主咳道上氣”，且列為諸主治癥之首，為治肺病的良藥[1415]，當(dāng)歸、川芎可通過對(duì)肺病患者肺血管血流動(dòng)力學(xué)改善起到治療的作用[1617]。目前，當(dāng)歸川芎藥對(duì)的研究多著眼于婦科相關(guān)疾病，而本文的分析結(jié)果可為當(dāng)歸川芎藥對(duì)的現(xiàn)代研究指引新的方向。

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[責(zé)任編輯曹陽陽]