新生血管性青光眼患者藥物聯(lián)合小梁切除術(shù)的安全性分析

王　飛，王理論

作者單位：(716000)中國陜西省延安市，延安大學(xué)附屬醫(yī)院眼科

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·臨床論著·

新生血管性青光眼患者藥物聯(lián)合小梁切除術(shù)的安全性分析

王飛，王理論

作者單位：(716000)中國陜西省延安市，延安大學(xué)附屬醫(yī)院眼科

Citation:Wang F, Wang LL.Safety of anti-VEGF drugs with trabeculectomy for neovascular glaucoma.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(5):837-840

摘要

目的：觀察抗血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)藥物聯(lián)合小梁切除術(shù)治療新生血管性青光眼患者后其視力及眼壓變化，以探究此聯(lián)合治療方法的有效性和安全性。

方法：將2012-08/2014-08在我院眼科定期復(fù)查且隨訪時(shí)間>6mo的60例60眼青光眼患者采用隨機(jī)數(shù)字法均分為A組(觀察組)和B組(對照組)，觀察組給予玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合小梁切除術(shù)治療；對照組予以睫狀體冷凝術(shù)治療。術(shù)后觀察患者視力變化、眼壓、虹膜及房角新生血管等。

結(jié)果：視力：術(shù)后A組視力提高9眼顯著高于B組，視力下降5眼顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。眼壓：A組術(shù)眼玻璃體腔注射雷珠單抗后眼壓無明顯下降，行小梁切除術(shù)后眼壓明顯下降并能基本保持平穩(wěn)，術(shù)后1wk A組14.6±3.7mmHg顯著低于B組;B組患者治療后眼壓逐漸下降，手術(shù)1mo以后基本穩(wěn)定。A組術(shù)后1、3、6mo眼壓水平分別顯著低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),末次隨訪12mo末，A 組治療成功26眼(87%),有4眼眼壓>30mmHg，但患者癥狀減輕，顯著高于B組治療成功14眼(47%),13眼眼壓>30mmHg,癥狀減輕，3眼眼壓<7mmHg，眼球未萎縮,兩組治療成功率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.026)。A組并發(fā)癥發(fā)生率(13%)顯著低于B組(67%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

結(jié)論：抗VEGF藥物聯(lián)合小梁切除術(shù)治療新生血管性青光眼可提高患者視力、降低眼壓、緩解癥狀，安全性較好。

關(guān)鍵詞：血管性青光眼；抗VEGF藥物；雷珠單抗；眼壓；視力

引用：王飛，王理論.新生血管性青光眼患者藥物聯(lián)合小梁切除術(shù)的安全性分析.國際眼科雜志2016;16(5):837-840

0引言

新生血管性青光眼(neovascular glaucoma，NVG)是一種以虹膜和房角出現(xiàn)新生血管為特征表現(xiàn)的，繼發(fā)于糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等缺血性視網(wǎng)膜疾病的難治性青光眼，是一種進(jìn)行性視功能損害的嚴(yán)重眼病[1-3]。原發(fā)疾病已對視功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，若患者未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)或不積極治療，則就診時(shí)已處于病程晚期，常伴隨明顯角膜水腫及晶狀體、玻璃體等屈光介質(zhì)混濁，因無法對導(dǎo)致新生血管的原發(fā)病變進(jìn)行處理，常規(guī)藥物、手術(shù)治療效果差，成功率低，故新生血管性青光眼的有效治療一直是臨床難題[4-5]。采用多種治療手段眼壓仍控制不良，難以達(dá)到滿意效果，易引起視力喪失。有研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在新生血管性青光眼的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用，阻斷VEGF可明顯消退虹膜和房角的新生血管[6]。在治療新生血管性青光眼中時(shí)我院應(yīng)用抗VEGF藥物(雷珠單抗,ranibizumab)聯(lián)合小梁切除術(shù)，取得較好療效。雷珠單抗是一種重組人單克隆抗 VEGF 抗體，它可以對抗VEGF的作用，減少血管通透性及新生血管的形成?，F(xiàn)以抗VEGF藥物雷珠單抗玻璃體腔注射聯(lián)合小梁切除術(shù)治療新生血管性青光眼為例，將其有效性及安全性報(bào)告如下。

1對象和方法

1.1對象選取2012-08/2014-08在我院眼科定期復(fù)查且隨訪時(shí)間>6mo的60例60眼新生血管性青光眼患者為研究資料。原發(fā)病因包括視網(wǎng)膜中央或分支靜脈阻塞25例、糖尿病性視網(wǎng)膜病變31例、其他原因4例。其中男33例，女27例。年齡44.5±6.3歲。所有患者知情且同意本次研究，按照隨機(jī)數(shù)字法均分為A組(觀察組)30例30眼和B組(對照組)30例30眼，A組：男16例，女14例；年齡43.6±5.7歲；視網(wǎng)膜中央或分支靜脈阻塞13例，糖尿病性視網(wǎng)膜病變14例，其他原因3例；病程4.9±2.7a。B組：男17例，女13例；年齡45.5±4.6歲；視網(wǎng)膜中央或分支靜脈阻塞12例，糖尿病性視網(wǎng)膜病變14例，其他原因4例；病程5.2±1.6a。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者在年齡、性別、病因、病程等基本資料方面差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：既往無青光眼手術(shù)史；局部應(yīng)用2種或2種以上抗青光眼藥物后眼壓仍>30mmHg；術(shù)前視力在0.1以下；行裂隙燈顯微鏡、前房角鏡檢查，均可見虹膜2～4象限和房角新生血管，瞳孔4～7mm，后粘連，瞳孔緣色素外翻，對光反射遲鈍或消失。患者知情同意，簽定手術(shù)同意書，家庭經(jīng)濟(jì)情況可能承受治療費(fèi)用。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往青光眼手術(shù)史或玻璃體腔注藥術(shù)者；術(shù)前血壓、血糖控制不良，不能耐受手術(shù)者；患者視力>0.1，或尚可行眼底激光治療者；隨訪時(shí)間<6mo者；以及其他原因不能接受睫狀體冷凝術(shù)治療的患者。

1.2方法

1.2.1治療方法A組給予玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合小梁切除術(shù)治療，B組給予睫狀體冷凝術(shù)治療。玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合小梁切除術(shù)治療：(1)30例30眼患者在充分知情同意下，按內(nèi)眼手術(shù)準(zhǔn)備，術(shù)前3d給予術(shù)眼左氧氟沙星滴眼液(4次/d)。手術(shù)室內(nèi)行常規(guī)消毒，鹽酸奧布卡因表面麻醉，鋪無菌巾后以左氧氟沙星溶液(針劑原液)沖洗術(shù)眼結(jié)膜囊，待開瞼器順利置入后，于術(shù)眼前房穿刺順利后，抽出適量房水，在距角膜緣4mm處將雷珠單抗0.05mL(10mg/mL)注入玻璃體腔。拔出針頭后，用濕棉簽壓迫針口2min止血,于結(jié)膜囊內(nèi)涂氧氟沙星眼膏后以紗布單眼遮蓋。(2)7d后觀察虹膜及房角新生血管情況,待血管消退后行小梁切除術(shù)，手術(shù)室內(nèi)行常規(guī)消毒鋪無菌巾，局部浸潤麻醉后，作以上穹隆為基底的結(jié)膜瓣，鞏膜面燒灼止血，作以角膜緣為基底的1/2鞏膜厚度的梯形鞏膜瓣，大小約3mm×4mm，鞏膜瓣下放置絲裂霉素(0.4mg/mL)棉片約3min，后沖洗鞏膜瓣及結(jié)膜瓣下組織，顳側(cè)角膜緣行前房穿刺，放出適量房水降低眼壓，切除小梁組織1.5mm×2mm，并行虹膜根切術(shù)，將鞏膜瓣兩頂角縫合固定，后縫合球結(jié)膜，角膜穿刺處注入生理鹽水使前房恢復(fù)正常。術(shù)畢注射地塞米松2.5mg+阿托品0.1mL于結(jié)膜下，并涂妥布霉素地塞米松眼膏于結(jié)膜囊。睫狀體冷凝術(shù)治療：30例30眼患者在充分知情同意下，按內(nèi)眼手術(shù)準(zhǔn)備，術(shù)前3d術(shù)眼使用左氧氟沙星滴眼液(4次/d)。手術(shù)室內(nèi)行常規(guī)消毒，鋪無菌巾后以左氧氟沙星溶液(針劑原液)沖洗術(shù)眼結(jié)膜囊，待開瞼器順利置入后，以20g/L利多卡因注射進(jìn)行球后麻痹，使用CO2冷凍治療儀，在角膜緣后方約1.0mm處作270°冷凝，每象限冷凝3個(gè)點(diǎn)。各點(diǎn)冷凝時(shí)間為90s，冷凝溫度-70℃。

1.2.2不良反應(yīng)玻璃體腔注射雷珠單抗后可能出現(xiàn)再發(fā)虹膜及房角新生血管，眼壓升高，此時(shí)可再次行玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合小梁切除+虹膜周切手術(shù)。小梁切除術(shù)后可并發(fā)前房出血、脈絡(luò)膜脫離、濾過泡滲漏、包裹性濾過泡等，經(jīng)針撥及濾過泡周圍結(jié)膜下給予5-氟尿嘧啶注射液注射后可好轉(zhuǎn)。

1.2.3術(shù)后隨訪術(shù)后對兩組患者每月隨訪并行常規(guī)眼科檢查，共1～12(平均12±0.3)mo。

1.2.4重復(fù)注射標(biāo)準(zhǔn)以下情況出現(xiàn)2項(xiàng)時(shí)選擇重復(fù)注射治療:(1)視力下降>5個(gè)字母或自覺視力下降；(2) 光學(xué)相干斷層成像檢查顯示視網(wǎng)膜下或視網(wǎng)膜內(nèi)積液存在；(3)黃斑區(qū)有新的出血病灶；(4) 熒光素眼底血管造影檢查顯示脈絡(luò)膜新生血管病灶滲漏增加或新病灶出現(xiàn)。

1.2.5 觀察指標(biāo)觀察兩組患者眼壓、視力、虹膜新生血管、術(shù)后并發(fā)癥等。

評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：眼壓以通用療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定，術(shù)后眼壓穩(wěn)定在7～22mmHg視為治療成功(眼壓均使用同一臺Goldmann眼壓計(jì)由同一經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)生進(jìn)行測定)。以術(shù)眼最后一次隨訪眼壓為準(zhǔn)，計(jì)算成功率。視力以國際標(biāo)準(zhǔn)視力表測定，分為4等級:0.1≤視力<0.3，0.05≤視力<0.1，0.02≤視力<0.05，視力<0.02。術(shù)后術(shù)眼視力提高一等級視為視力提高，下降一等級視為視力降低，視力處于同一等級視為視力不變。以裂隙燈顯微鏡、前房角鏡檢查術(shù)眼虹膜及角膜新生血管情況：術(shù)后術(shù)眼虹膜2～4象限和房角新生血管消退為有效。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件做數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,注射前后、手術(shù)前后的平均眼壓比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較采用了χ2檢驗(yàn)；術(shù)后1mo兩組患者術(shù)后視力比較運(yùn)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；兩組患者術(shù)后眼壓比較運(yùn)用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，若存在組間差異，應(yīng)采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；各組的時(shí)間差異比較，應(yīng)采用兩兩比較的方法，如LSD-t檢驗(yàn)、SNK-q檢驗(yàn)等。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1兩組術(shù)后手術(shù)成功率比較

眼(%)

注：A組：觀察組，行玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合小梁切除術(shù)；B組：對照組，給予睫狀體冷凝術(shù)治療。

表2兩組患者術(shù)后眼壓比較

，mmHg)

注：A組：觀察組，行玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合小梁切除術(shù)；B組：對照組，給予睫狀體冷凝術(shù)治療。

2結(jié)果

2.1術(shù)后成功率患者60例60眼隨訪12mo，A組術(shù)后26眼眼壓降至正常，B組術(shù)后14眼眼壓降至正常，A組術(shù)后成功率(87%)顯著高于B組(47%)，兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.648，P=0.010) ，見表1。

2.2視力術(shù)后1mo A組視力提高者9眼(30%)，不變者16眼(53%)，下降5眼(17%)；B組視力提高者2眼(7%)，不變者13眼(43%)，下降15眼(50%)，在運(yùn)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.098，P=0.002)，術(shù)后A組患者視力提高較B組好。

2.3眼壓A組術(shù)眼玻璃體腔注射雷珠單抗后眼壓無明顯下降，行小梁切除術(shù)后眼壓明顯下降，并能基本保持平穩(wěn)。B組患者治療后眼壓逐漸下降，手術(shù)1mo以后基本穩(wěn)定。末次隨訪時(shí)，A組治療成功26眼(87%),有4眼眼壓>30mmHg，但患者癥狀減輕；B組治療成功14眼(47%),13眼眼壓>30mmHg,癥狀減輕，3眼眼壓<7mmHg，眼球未萎縮。兩組治療成功率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.287，P=0.026)。兩組術(shù)后眼壓水平經(jīng)方差分析，其組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=43.025，P=0.000),可進(jìn)一步進(jìn)行各時(shí)間點(diǎn)的組間差異比較，但兩組時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.951，P=0.154)，見表2。

2.4虹膜新生血管情況A組術(shù)后30例患者虹膜新生血管均不同程度消退，其中23例完全消退，3例可見細(xì)小新生血管萎縮，另有4例殘留有少量較粗大的新生血管。行小梁切除術(shù)后眼壓下降，可見有3例新生血管更為明顯，2wk后新生血管逐漸消退。治療3mo后，3例再次出現(xiàn)虹膜新生血管，但眼壓<20mmHg，患者要求繼續(xù)觀察，到末次隨訪時(shí)未出現(xiàn)眼球疼痛等，其中2例重復(fù)玻璃體腔注射雷珠單抗一次，此后新生血管消退后未再出現(xiàn)。B 組術(shù)后虹膜新生血管較前無明顯改變。

2.5并發(fā)癥A組2例術(shù)中前房出血，1例出現(xiàn)脈絡(luò)膜脫離，1例出現(xiàn)濾過泡滲漏，術(shù)后無明顯眼球疼痛、前房滲出，無淺前房、眼球萎縮，術(shù)前角膜水腫逐漸減輕。A組并發(fā)癥發(fā)生共4例(13%)。B組術(shù)后20例出現(xiàn)明顯的眼瞼水腫伴有眼痛、頭痛，6例前房出血，7例前房大量滲出，16例結(jié)膜、角膜水腫加重，無眼球萎縮出現(xiàn)。B組并發(fā)癥發(fā)生共20例(67%),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，A組并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.42，P<0.05)。

3討論

新生血管性青光眼是臨床上較常見且難治的青光眼之一，致盲率高達(dá)92.4%[7-8]?；静±磉^程在于視網(wǎng)膜毛細(xì)血管閉塞形成無灌注區(qū)，導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺血缺氧，刺激VEGF激增釋放，血管內(nèi)皮細(xì)胞增生遷移，形成血管膜覆于虹膜及小梁表面，阻塞房角，導(dǎo)致眼壓升高。故VEGF在疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用[9]。常規(guī)治療方法中常治療誘發(fā)NVG的原發(fā)病、全視網(wǎng)膜光凝消除視網(wǎng)膜缺血癥狀，藥物、小梁切除、睫狀體冷凝等控制眼壓。但臨床患者就診多因眼球疼痛難忍，此時(shí)已處于病程晚期，對原發(fā)疾病治療已難以逆轉(zhuǎn)病程，又因角膜水腫、前房滲出、瞳孔不能散大、視網(wǎng)膜嚴(yán)重出血、玻璃體積血、水腫等，常規(guī)全視網(wǎng)膜光凝治療已不可能。因此常出現(xiàn)常規(guī)藥物治療效果不佳，小梁切除術(shù)因術(shù)中、術(shù)后出血，操作困難，術(shù)后的濾過道會(huì)很快因新生血管增生、滲出，很快瘢痕化阻塞等而導(dǎo)致手術(shù)失敗。最后不得不為減輕患者嚴(yán)重眼球疼痛而采用睫狀體冷凝，甚至眼球摘除等破壞性手術(shù)。睫狀體冷凝是通過低溫效果，間接對睫狀上皮細(xì)胞進(jìn)行破壞減少房水生成，從而降低眼壓。對晚期新生血管性青光眼有較好的臨床療效，其降眼壓效果穩(wěn)定，一般術(shù)后1～3mo眼壓好的患者新生血管會(huì)有減退或留紅色血管條紋，是一種比較常用的治療手段，但手術(shù)反應(yīng)大，視力差，手術(shù)中冷凍量不易控制，術(shù)后疼痛、水腫等并發(fā)癥明顯，甚至出現(xiàn)眼球萎縮等嚴(yán)重并發(fā)癥[10]，因此如何手術(shù)治療新生血管性青光眼有較好療效的同時(shí)又能控制其并發(fā)癥成為了臨床焦點(diǎn)。

雷珠單抗是一種重組人單克隆抗VEGF抗體，可對抗VEGF作用，使虹膜新生血管迅速消退、萎縮，降低眼壓，減少術(shù)中出血，為進(jìn)一步青光眼手術(shù)創(chuàng)造良好條件，減少術(shù)后出血及濾過區(qū)瘢痕化風(fēng)險(xiǎn)。近年來,VEGF抑制劑作為抗新生血管生成治療藥物在臨床應(yīng)用中取得了較滿意療效，有文獻(xiàn)報(bào)道在糖尿病視網(wǎng)膜病變等引起的NVG治療中有良好療效[11-12]。由于VEGF在虹膜新生血管的發(fā)生和生長過程中起關(guān)鍵作用，相關(guān)研究[13]證實(shí)新生血管性青光眼患者的前房中血管內(nèi)皮因子水平升高，故通過降低血管內(nèi)皮生長因子水平，可阻斷血管內(nèi)皮生長因子的作用，將有可能使虹膜和房角的新生血管消退。本研究隨機(jī)選取60例60眼患者作為研究對象，觀察組采用先玻璃體腔注射雷珠單抗使虹膜和房角的新生血管消退，注藥后1wk行小梁切除術(shù)。統(tǒng)計(jì)治療A組成功26眼(87%),有4眼眼壓>30mmHg但患者癥狀減輕。對照組采用睫狀體冷凝術(shù)治療，低溫間接破壞睫狀上皮細(xì)胞，使房水生成減少，從而降低眼壓，但相比觀察組，其成功率較低，眼壓相對偏高。治療成功14眼(47%),13眼眼壓>30mmHg,癥狀減輕，3眼眼壓<7mmHg，眼球未萎縮。A組手術(shù)成功率顯著高于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.028)，這是在于單純注射雷珠單抗使新生血管消退后，眼壓仍比較高，所以待患者新生血管消退后，由于新生血管已消退，術(shù)中出血少，行小梁切除術(shù)治療，其手術(shù)難度降低，術(shù)后未出現(xiàn)前房積血。術(shù)中應(yīng)用絲裂霉素C，同時(shí)因注入玻璃體腔內(nèi)的雷珠單抗尚未代謝，既能抑制新生血管形成，又能抑制VEGF介導(dǎo)的炎癥相關(guān)血管滲漏，抑制了結(jié)膜濾過泡瘢痕形成，術(shù)后濾過泡形成良好，故A組成功率顯著高于對照組，視力提高者9眼，不變者16眼分別顯著高于B組，而視力下降5眼顯著低于B組。

此外，A組術(shù)后虹膜新生血管明顯消退，B組術(shù)后虹膜新生血管情況無改善，主要在于患者術(shù)后眼壓較術(shù)前明顯下降，考慮眼壓的下降可能能夠改善眼部的缺血缺氧狀態(tài)，而眼內(nèi)壓下降增加，局部動(dòng)脈有效灌注壓，改善脈絡(luò)膜的血液供應(yīng)，一定程度地改善了眼部的缺血、缺氧狀態(tài)，所以部分病例未再出現(xiàn)虹膜新生血管，可見雷珠單抗聯(lián)合小梁切除術(shù)能顯著改善NVG患者術(shù)后虹膜新生血管情況。這與李娟等[13]對尚有視功能的16例NVG患者玻璃體腔注射bevacizumab(1.25mg/0.05mL)，2～3d后15例新生血管消退、萎縮，未出現(xiàn)藥物相關(guān)并發(fā)癥的研究結(jié)果相近。但bevacizumab的作用是暫時(shí)的[13]，隨著藥物在玻璃體腔的代謝減少，對于晚期患者，由于不能進(jìn)行全視網(wǎng)膜光凝改變視網(wǎng)膜缺血、缺氧狀態(tài)，血管內(nèi)皮生長因子可重新升高，病情出現(xiàn)反復(fù)，因此遠(yuǎn)期療效仍需進(jìn)一步觀察。

虹膜新生血管作為抗VEGF聯(lián)合小梁切除術(shù)治療新生血管性青光眼效果評價(jià)原因在于，患者原發(fā)疾病造成視網(wǎng)膜缺血缺氧，VEGF激增，虹膜及小梁表面有新生血管生成，阻塞房角，使眼壓升高，患者出現(xiàn)視力下降、眼痛等不適癥狀。本次研究，術(shù)中前房出血、脈絡(luò)膜脫離、濾過泡滲漏，術(shù)后眼球疼痛、前房滲出、淺前房、眼球萎縮、術(shù)前角膜水腫等并發(fā)癥發(fā)生率A組13%顯著低于B組67%，可見雷珠單抗為抗VEGF藥物，可明顯抑制虹膜新生血管生成，降低眼壓，緩解癥狀，同時(shí)減少了術(shù)中出血，降低了后期手術(shù)治療的難度，提高了手術(shù)成功率，較睫狀體冷凝術(shù)安全性好。

綜上所述，抗VEGF藥物聯(lián)合復(fù)合式小梁切除術(shù)治療NVG有效，能降低患者眼內(nèi)壓，促進(jìn)眼內(nèi)新生血管迅速消退，提高視力，安全性好，但遠(yuǎn)期仍然有濾過泡瘢痕化，并且長期效果并沒有進(jìn)行隨訪，因?yàn)椴Ａw腔一次性注射抗VEGF藥物并不是永久性的，要想獲得較長久的效果必須鏟除產(chǎn)生VEGF的原因或定期玻璃體腔注射抗VEGF藥物，故本次研究選取病例數(shù)較少，觀察時(shí)間較短，其長期療效有待進(jìn)一步觀察及研究。

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Safety of anti-VEGF drugs with trabeculectomy for neovascular glaucoma

Fei Wang, Li-Lun Wang

Department of Ophthalmology, Yan’an University Affiliated Hospital, Yan’an 716000, Shaanxi Province, China

Correspondence to:Li-Lun Wang. Department of Ophthalmology, Yan’an University Affiliated Hospital, Yan’an 716000, Shaanxi Province, China. zipe1976@163.com

Received：2015-11-29Accepted：2016-04-12

Abstract

?AIM:To observe the changes of vision and intraocular press in patients with neovascular glaucoma after the treatment of anti-vascular endothelial growth factor(VEGF) drugs with trabeculectomy and to explore the effectiveness and safety of this combination therapy.

?METHODS:Sixty patients(60 eyes) with glaucoma went to our hospital from August 2012 to August 2014 and whose follow-up periods were >6mo were divided into two groups, group A(observation group) and group B(control group), by random number method. Observation group was treated with intravitreal injection of Ranibizumab and trabeculectomy. Control group was treated with cyclocryotherapy. The changes on visual acuity, intraocular pressure(IOP), neovascularization at iris and anterior chamber angle were observed.

?RESULTS:Postoperative visual acuity improved in 9 eyes in group A which was significantly more than that of group B(P<0.05) and decreased in 5 eyes in group A which was significantly less than that of group B(P<0.05). In group A, IOP after injection of ranibizumab did not decrease much, but IOP decreased significantly after trabeculectomy and kept stable. IOP of group A after treatment was 14.6±3.7mmHg which was lower than that of group B(P<0.05). IOP of group B decreased gradually after treatment, and kept stable after 1mo. IOP of group A at 1, 3 and 6mo was lower than those of group B at the same time point(P<0.05). At the final follow up of 12mo, 26 eyes(87%) were treated successfully with IOP>30mmHg in 4 eyes. But there were more patients with relieved symptoms in group A than in group B. Fourteen eyes (47%) were treated successfully in group B with IOP> 30mmHg in 13 eyes, symptoms were relieved and IOP<7mmHg in 3 cases(P=0.026). No ocular atrophied. The rate of complication in group A was 13%, which was significantly lower than that of group B(67%,P<0.05).

?CONCLUSION:The anti-VEGF drugs with trabeculectomy for neovascular glaucoma can improve visual acuity, reduce IOP, and relieve symptoms with high safety.

KEYWORDS:?neovascular glaucoma;anti-vascular endothelial growth factor drugs;ranibizumab;intraocular pressure;visual acuity

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.5.11

收稿日期：2015-11-29 修回日期： 2016-04-12

通訊作者：王理論，男，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：眼底病.zipe1976@163.com

作者簡介：王飛，男，畢業(yè)于延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院，主治醫(yī)師，研究方向：青光眼。