帕金森患者視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體的改變

王麗娜，楊　柳，瞿遠(yuǎn)珍

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·臨床報(bào)告·

帕金森患者視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體的改變

王麗娜，楊柳，瞿遠(yuǎn)珍

Citation:Wang LN, Yang L, Qu YZ.Measurement of retinal nerve fiber layer and ganglion cell complex thickness in Parkinson’s disease with RTVue OCT.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(5):978-980

摘要

目的：觀察帕金森患者視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度(peripapillary retinal nerve fiber layer thickness，pRNFL)及黃斑區(qū)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體(ganglion cell complex，GCC)厚度的變化特點(diǎn)。

方法：選取2014-07/2015-05北京天壇醫(yī)院收治的原發(fā)性帕金森病(Parkinson’s disease，PD)患者40例80眼，正常對(duì)照組30例60眼，使用頻域相干光學(xué)斷層掃描(optic coherence tomography，OCT)對(duì)所有受試者進(jìn)行檢查，分別測(cè)量眼底pRNFL和GCC厚度。用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較帕金森組與正常對(duì)照組之間各個(gè)象限pRNFL厚度的差異，并分析帕金森組的pRNFL厚度與GCC厚度(包括Avg、Sup和Inf厚度)的相關(guān)性。

結(jié)果:帕金森組與正常對(duì)照組比較，pRNFL的上方顳側(cè)(ST)、上方鼻側(cè)(SN)、下方鼻側(cè)(IN)、顳側(cè)上方(TU)、下方顳側(cè)(IT)、顳側(cè)下方(TL)象限、pRNFL上方厚度(Sup)、下方厚度(Inf)和平均厚度(Avg)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；帕金森組GCC厚度與正常對(duì)照組相比，平均厚度、上方和下方厚度均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；并與pRNFL均呈明顯正相關(guān)(平均：r=0.743，P=0.01；上方：r=0.689，P=0.01；下方：r=0.693，P=0.01)。

結(jié)論：帕金森患者pRNFL厚度及GCC厚度均較正常人群明顯變薄，兩者呈正相關(guān)。

關(guān)鍵詞：帕金森；神經(jīng)纖維層厚度；神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體；光學(xué)相干斷層掃描

引用：王麗娜，楊柳，瞿遠(yuǎn)珍.帕金森患者視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體的改變.國(guó)際眼科雜志2016;16(5):978-980

0引言

帕金森(Parkinson’s disease，PD)是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性病變，多見(jiàn)于中老年人。當(dāng)PD患者多巴胺(DA)能神經(jīng)元缺失達(dá)50%，紋狀體內(nèi)DA含量降低80%以上時(shí)，出現(xiàn)一系列錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀和體征。隨著神經(jīng)眼科學(xué)的發(fā)展，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)視覺(jué)傳導(dǎo)通路的改變[1]。PD患者視覺(jué)通路及視網(wǎng)膜各級(jí)神經(jīng)元中DA能神經(jīng)元的減少，可引起視神經(jīng)退行性病變，導(dǎo)致視網(wǎng)膜的異常[2]。本研究通過(guò)光學(xué)相干斷層掃描(optic coherence tomography，OCT)對(duì)帕金森患者及正常人視神經(jīng)纖維層厚度(peripapillary retinal nerve fiber layer,pRNFL)、黃斑區(qū)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體(ganglion cell complex，GCC)的指標(biāo)進(jìn)行分析，進(jìn)一步了解帕金森患者視網(wǎng)膜的變化特點(diǎn)。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象選取2014-07/2015-05北京天壇醫(yī)院收治的40例80眼原發(fā)性帕金森病患者進(jìn)入病例組，排除腦血管病及其他各種原因所致帕金森綜合征、帕金森疊加、其他腦部器質(zhì)性病變，無(wú)眼科疾病史；其中男25例，女15例，發(fā)病年齡44～76(平均62.3±11.5)歲，病程6mo～10a(平均4.3±2.1a)。正常對(duì)照組選用正常人30例60眼，其中男20例，女10例，年齡40～70(平均52.34±8.84)歲，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)提出的健康老年人標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)視神經(jīng)及視網(wǎng)膜疾病，無(wú)青光眼和高度屈光不正。所有受試者志愿參加本研究并簽署知情同意。帕金森組、正常對(duì)照組平均年齡、性別、矯正視力比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法使用OCT對(duì)所有受試者進(jìn)行檢查，分別測(cè)量眼底pRNFL和GCC(包括平均厚度Average：Avg，上方厚度superior：Sup，下方厚度inferior：Inf)厚度及8個(gè)象限的pRNFL(上方鼻側(cè)superior nasal：SN，鼻側(cè)上方nasal upper：NU，鼻側(cè)下方nasal lower：NL，下方鼻側(cè)inferior nasal：IN，下方顳側(cè)inferior temporal：IT，顳側(cè)下方temporal lower：TL，顳側(cè)上方temporal upper：TU，上方顳側(cè)superior temporal：ST)厚度。OCT檢查：采用傅立葉RTVue 100 OCT，選擇青光眼模塊，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體(GCC)是以黃斑為中心進(jìn)行掃描，黃斑區(qū)7mm×7mm平面掃描，選擇信號(hào)強(qiáng)度評(píng)分在40分以上的圖片，記錄GCC厚度；pRNFL掃描以視乳頭為中心，掃描深度為5μm，直徑為3.45mm，獲取pRNFL的厚度，選取信號(hào)強(qiáng)度在40分以上、圖像清晰、無(wú)斷層的圖片。由同一檢查者對(duì)所有受試者雙眼進(jìn)行掃描，保存圖像。計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)將自動(dòng)進(jìn)行分析。

2結(jié)果

2.1兩組患者各個(gè)象限pRNFL比較帕金森患者與正常人各個(gè)象限RNFL厚度見(jiàn)表1。ST象限、SN象限、IN象限、IT象限、TL象限、TU象限、平均、上方和下方的pRNFL厚度均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

2.2兩組患者GCC結(jié)果比較帕金森患者與正常人GCC相比，上方、下方和平均GCC厚度均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05，表2)。

表1帕金森組及正常對(duì)照組pRNFL厚度比較

，μm)

表2帕金森組及正常對(duì)照組GCC厚度比較

±s，μm)

圖1pRNFL-Avg與GCC-Avg的相關(guān)系數(shù)性。

圖2pRNFL-Sup與GCC-Sup的相關(guān)性。

圖3pRNFL-Inf與GCC-Inf的相關(guān)性。

2.3帕金森組平均、上方和下方pRNFL與GCC的相關(guān)性分別對(duì)整體平均、上方平均和下方平均的pRNFL與GCC進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)pRNFL和GCC均有顯著的正相關(guān)性(pRNFL-Avg：r=0.743，P=0.01；pRNFL-Sup：r=0.689，P=0.01；pRNFL-Inf：r=0.693，P=0.01；圖1～3)。

3討論

帕金森病是一種主要發(fā)生于中年以上的黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體通路的變性疾病，是一種進(jìn)行性神經(jīng)元變性疾病，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加[3]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，帕金森患者伴有多種眼部癥狀，如干眼癥、原發(fā)性開(kāi)角型青光眼、老年性黃斑變性等疾病，隨著視網(wǎng)膜各級(jí)神經(jīng)元及視覺(jué)傳導(dǎo)通路中多巴胺神經(jīng)元的減少，可引起視神經(jīng)退行性病變，導(dǎo)致視網(wǎng)膜形態(tài)學(xué)及視功能異常[4-6]。因此，進(jìn)行眼部檢查可能對(duì)早期診斷帕金森有一定臨床意義。

目前對(duì)帕金森患者進(jìn)行的眼部檢查多為視覺(jué)誘發(fā)電位，主要表現(xiàn)為P100潛伏期的延長(zhǎng)[7]，有關(guān)視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)的研究相對(duì)較少。隨著OCT的發(fā)展，無(wú)創(chuàng)檢測(cè)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)成為可能。RNFL由視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突組成，其厚度隨著節(jié)細(xì)胞凋亡和軸突缺失而下降，有學(xué)者認(rèn)為RNFL可作為視神經(jīng)脫髓鞘過(guò)程中軸索缺失的生物結(jié)構(gòu)標(biāo)記物[8]。我們應(yīng)用OCT檢查RNFL和GCC，間接了解視網(wǎng)膜神經(jīng)元和神經(jīng)纖維的數(shù)量，評(píng)價(jià)帕金森患者神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡和軸突丟失的情況。

本研究結(jié)構(gòu)顯示，帕金森患者上方(SN、ST)、下方(IN、IT)、顳側(cè)(TU、TL)、整體平均、上方平均和下方平均視網(wǎng)膜pRNFL厚度均較對(duì)照組變薄，其中下方、顳側(cè)上方較明顯，與國(guó)外Archibald等[9]的研究結(jié)果類(lèi)似，國(guó)內(nèi)趙穎等[10]使用Stratus-OCT研究結(jié)果為下方、顳側(cè)、顳下、顳上象限均較正常人變薄，顳側(cè)RNFL厚度差異最大，與本次結(jié)果大致相同。與之相比，本次結(jié)果上方鼻側(cè)象限pRNFL也變薄，推測(cè)帕金森患者的pRNFL減少范圍由顳側(cè)向上、下方推進(jìn)，最后到達(dá)鼻側(cè)，這還有待更多的研究。多巴胺能神經(jīng)元廣泛分布于腦內(nèi)的黑質(zhì)和紋狀體，也可見(jiàn)于視網(wǎng)膜內(nèi)核層內(nèi)的無(wú)長(zhǎng)突細(xì)胞、網(wǎng)間細(xì)胞、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、外側(cè)膝狀體和視覺(jué)皮質(zhì)內(nèi)。帕金森患者多巴胺能神經(jīng)元的生成和釋放都減少，致使視網(wǎng)膜內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元減少。隨著視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)多巴胺神經(jīng)元的減少，使RNFL變薄。多巴胺能神經(jīng)元是一種非常重要的神經(jīng)遞質(zhì)，隨著這種遞質(zhì)的減少，視覺(jué)傳導(dǎo)通路即從視網(wǎng)膜至視神經(jīng)、至外側(cè)膝狀體，至枕葉視覺(jué)中樞功能減退。視網(wǎng)膜內(nèi)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞DA減少，視覺(jué)傳導(dǎo)至外側(cè)膝狀體及視覺(jué)中樞的傳導(dǎo)水平減少，進(jìn)而加重外側(cè)膝狀體的萎縮和變性，從而不能為神經(jīng)節(jié)細(xì)胞提供充足的營(yíng)養(yǎng)。這種惡性循環(huán)可能為視網(wǎng)膜變化的最重要原因[11-12]。

GCC包括黃斑區(qū)視網(wǎng)膜的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層和內(nèi)從狀層，主要觀察神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，如果神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量減少，則GCC厚度變薄。本次研究發(fā)現(xiàn)，帕金森組與對(duì)照組比較GCC的整體平均厚度、上方平均厚度、下方平均GCC均變薄，上方、下方和平均的GCC厚度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Sari等[13]研究表明帕金森組黃斑區(qū)GCC較正常人顯著減少，但其減少程度與帕金森病史長(zhǎng)短和嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本組帕金森患者病情較輕，不同階段的帕金森患者的相關(guān)檢查有待進(jìn)一步研究，檢查GCC是否與帕金森的病情輕重相關(guān)。

在RNFL與GCC的相關(guān)性分析中發(fā)現(xiàn)，不論是全視野還是上、下半視野中，RNFL與GCC均有高度的正相關(guān)性，提示兩者均可以反映帕金森患者視網(wǎng)膜損害的情況，但GCC包含的視網(wǎng)膜信息量大于RNFL，掃描面積較RNFL更大，由此我們推測(cè)帕金森患者視網(wǎng)膜的損害由視乳頭附近開(kāi)始，向顳側(cè)逐漸擴(kuò)展，視網(wǎng)膜損害的程度應(yīng)與帕金森病的病史長(zhǎng)短及嚴(yán)重程度相關(guān)，結(jié)論還有待進(jìn)一步大樣本的研究。已有大量研究表明，帕金森病的神經(jīng)損害與青光眼相似，然而在青光眼的評(píng)價(jià)中，GCC比RNFL更精確、精細(xì)地反映視網(wǎng)膜損害情況。在帕金森患者中，GCC的改變發(fā)生時(shí)間及改變的程度均有待進(jìn)一步研究。

帕金森是一種神經(jīng)退行性病變，RNFL的減少是視網(wǎng)膜的早期變化，主要發(fā)生在視盤(pán)顳側(cè)，隨著帕金森病情的變化，GCC會(huì)減少。帕金森患者視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致視功能的異常，隨著病程的進(jìn)展而發(fā)生改變，有必要對(duì)帕金森患者進(jìn)行長(zhǎng)期的縱向研究觀察，進(jìn)一步明確其在早期診斷和病情評(píng)估中的作用。

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Measurement of retinal nerve fiber layer and ganglion cell complex thickness in Parkinson’s disease through RTVue OCT

Li-Na Wang, Liu Yang, Yuan-Zhen Qu

Foundation item:High-Level Talent Training Project of Beijing Health System(No.2013-3-051)

Department of Ophthalmology, Beijing Tian Tan Hospital,Capital Medical University, Beijing 100050，China

Correspondence to:Yuan-Zhen Qu. Department of Ophthalmology, Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050，China. 13031125648@126.com

Received：2016-01-11Accepted：2016-04-08

Abstract

?AIM:To investigate the morphology changes of peripapillary retinal nerve fiber layer(pRNFL) and macular ganglion cell complex(GCC) in patients with Parkinson’s disease.

?METHODS:Eighty eyes in 40 patients with Parkinson’s disease(PD) treated in Beijing Tian Tan Hospital from July 2014 to May 2015 and 60 normal eyes in 30 patients were controlled in the study. Each section of pRNFL thickness and GCC thickness were measured by optic coherence tomography(OCT). The correlation between pRNFL and GCC of Parkinson’s disease group, and the difference of pRNFL and GCC between the Parkinson’s disease group and normal group were evaluated and analyzed.

?RESULTS:Compared with normal group, the pRNFL thickness of superior temporal(ST), superior nasal(SN), inferior nasal(IN), temporal upper(TU), inferior temporal(IT), temporal lower(TL), average, superior and inferior section significantly decreased in Parkinson’s disease group(P<0.05). The GCC thickness of average, superior and inferior significantly decreased in the Parkinson’s disease group compared with normal group (P<0.05).The positive correlations were seen between the pRNFL thickness and the GCC thickness of average, superior, inferior respectively(Avg:r=0.743，P=0.01；Sup:r=0.689，P=0.01；Inf：r=0.693，P=0.01).

?CONCLUSION:The pRNFL thickness and GCC thinckness are significantly thinner in patients with Parkinson’s disease than those in the normal controls. Average, superior, inferior pRNFL thickness is positively correlated to average, superior, inferior GCC thickness respectively in Parkinson’s disease group.

KEYWORDS:?Parkinson’s disease;peripapillary retinal nerve fiber layer thickness;ganglion cell complex;optic coherence tomography

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.5.50

收稿日期：2016-01-11 修回日期： 2016-04-08

通訊作者：瞿遠(yuǎn)珍，主任醫(yī)師，科副主任，研究方向：眼表疾病、白內(nèi)障、近視眼的防治、糖尿病性視網(wǎng)膜的診治、神經(jīng)眼科疾病.13031125648@126.com

作者簡(jiǎn)介：王麗娜，畢業(yè)于首都醫(yī)科大學(xué)，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：白內(nèi)障、神經(jīng)眼科。

基金項(xiàng)目：北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才培養(yǎng)計(jì)劃(No.2013-3-051)
作者單位：(100050)中國(guó)北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院眼科