齊拉西酮對(duì)中青年女性精神分裂癥患者生活質(zhì)量的影響

陳瑩，萬(wàn)爭(zhēng)艷，李寧

齊拉西酮對(duì)中青年女性精神分裂癥患者生活質(zhì)量的影響

陳瑩，萬(wàn)爭(zhēng)艷，李寧

目的：探討齊拉西酮對(duì)中青年女性精神分裂癥患者生活質(zhì)量的影響及療效。方法：中青年女性精神分裂癥患者64例隨機(jī)分為利培酮組和齊拉西酮組，各32例，療程12個(gè)月。分別于治療前與治療第1、3、6、9、12月末，采用健康狀況問(wèn)卷（SF-36）評(píng)定生活質(zhì)量，陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)定療效，副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果：利培酮組和齊拉西酮組納入分別為29例和30例。治療12月后，2組SF-36評(píng)分總分均高于同組治療前（P＜0.01）；治療1月末，利培酮組SF-36量表評(píng)分總分高于齊拉西酮組（P＜0.05）；治療6、9、12月末SF-36量表評(píng)分總分齊拉西酮組顯著高于利培酮組（P＜0.01）。治療12月末，2組PANSS量表總分均較同組治療前顯著降低（P＜0.01），但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。齊拉西酮組泌乳或月經(jīng)紊亂、體重增加及肌強(qiáng)直的發(fā)生率明顯少于利培酮組（P＜0.05）。結(jié)論：齊拉西酮治療中青年女性精神分裂癥患者的療效與利培酮相當(dāng)，但安全性及生活質(zhì)量提高優(yōu)于利培酮。

齊拉西酮；利培酮；中青年女性；精神分裂癥；生活質(zhì)量

精神分裂癥是臨床常見(jiàn)的一種病因尚未完全闡明的精神疾病，常有特殊的思維、知覺(jué)、情感和行為等多方面的障礙和精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)。一般無(wú)意識(shí)及智能障礙，病程多遷延[1]。中青年女性是社會(huì)人口結(jié)構(gòu)的重要組成部分。早期臨床研究多集中于齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者的治療作用[2,3]，而對(duì)生活質(zhì)量的影響報(bào)道相對(duì)較少。本研究旨在探討齊拉西酮對(duì)中青年女性精神分裂癥患者生活質(zhì)量的改善作用及療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2013年12月我院收治的中青年女性精神分裂癥患者64例，年齡18～60歲；均符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)及診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版）》（Chinese Classification ofMentalDisorders-3，CCMD-3）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；總病程≥2年。并排除曾使用過(guò)電休克治療者；妊娠或哺乳期婦女或有計(jì)劃妊娠者；患有嚴(yán)重軀體疾病或可能干擾實(shí)驗(yàn)評(píng)估的疾病者；患有或曾患有其他嚴(yán)重精神疾病者；已知對(duì)齊拉西酮及利培酮過(guò)敏者。以抽簽法將患者隨機(jī)分為齊拉西酮組32例，利培酮組32例。最終脫落5例，其中因家屬?gòu)?qiáng)烈要求出院又無(wú)法回訪(fǎng)3例，粒細(xì)胞減少1例，轉(zhuǎn)氨酶異常升高1例。最終納入統(tǒng)計(jì)分析59例。齊拉西酮組30例，年齡20～59歲，平均（40.13±9.38）歲；總病程2～36年，平均（14.75±8.91）年；受教育年限9～16年，平均（13.63±2.23）年；已婚12例、未婚10例、離婚8例；治療前陽(yáng)性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評(píng)分（84.78±6.80）分。利培酮組29例，年齡21～59歲，平均（41.25±11.14）歲；總病程2～34年，平均（15.69±9.80）年；受教育年限12～16年，平均（14.00±1.72）年；已婚19例、未婚5例、離婚5例；治療前PANSS量表評(píng)分（84.25± 8.22）。2組年齡、總病程、受教育年限、治療前PANSS量表評(píng)分及婚姻狀況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有入組者及其監(jiān)護(hù)人均告知本研究?jī)?nèi)容，并簽署書(shū)面知情同意書(shū)。本研究經(jīng)武漢市優(yōu)撫醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均予以研究藥物口服，不合并使用其他抗精神病藥，療程1年。利培酮組予以利培酮（商品名：可同，吉林西點(diǎn)藥業(yè)生產(chǎn)）口服，起始劑量2 mg/d，根據(jù)病情在2周內(nèi)劑量范圍調(diào)整為2～6 mg/d；齊拉西酮組予以齊拉西酮（商品名：力復(fù)君安，重慶圣華曦藥業(yè)生產(chǎn)）口服，起始劑量40 mg/d，根據(jù)病情在2周內(nèi)劑量范圍調(diào)整為40～160 mg/d，餐時(shí)服用。2組用藥均在有效治療劑量范圍，2組均酌情使用苯二氮卓類(lèi)藥物、鹽酸苯海索。若入組患者研究前口服的藥物非研究藥物，則采用重疊交叉滴定換藥進(jìn)行更換，先在5 d內(nèi)將研究藥物加至治療劑量，10 d后原有藥物減量30%，并在之后10 d內(nèi)逐漸停用，治療第20天開(kāi)始單一使用研究藥物。2組分別于治療前及治療第1、3、6、9、12月末采用健康狀況問(wèn)卷（Short Form 36 Health Survey Questionnaire，SF-36）、PANSS及副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）分別評(píng)定生活質(zhì)量、療效及不良反應(yīng)；于治療前及治療1、6、12月末進(jìn)行血常規(guī)，肝、腎功能，血糖，血脂及心電圖檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后SF-36量表評(píng)分比較

2組治療前SF-36量表評(píng)分總分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F= 0.086，P=0.770）；治療1月末，利培酮組SF-36量表評(píng)分總分高于齊拉西酮組（F=4.257，P=0.043）；治療6、9、12月末齊拉西酮組SF-36量表評(píng)分總分顯著高于利培酮組（F=11.751、14.679、12.634，P=0.001、0.000、0.001）。2組內(nèi)比較，治療12月末SF-36量表評(píng)分總分均較同組治療前顯著增加（齊拉西酮組F= 333.071，P=0.000，利培酮組F=179.789，P=0.000）。見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后PANSS量表評(píng)分比較

治療前后，2組PANSS量表評(píng)分總分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F= 0.079、0.216、0.295、0.628、0.008、0.028，P=0.779、0.644、0.589、0.431、0.927、0.867）；2組治療12月末PANSS量表評(píng)分總分均較同組治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（齊拉西酮組F= 835.868，P=0.000，利培酮組F=641.814，P=0.000）；見(jiàn)表2。

2.3 2組治療前后TESS量表評(píng)分比較

2組均有患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，利培酮組、齊拉西酮組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為62.07%（18/29）和33.33%（10/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.883，P=0.027＜0.05）。利培酮組泌乳或月經(jīng)紊亂、體重增加及肌強(qiáng)直發(fā)生率高于齊拉西酮組（χ2=4.439、4.248、4.439，P=0.035、0.039、0.035），其他不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。2組在治療前及治療1、6、12月末進(jìn)行血常規(guī)，肝、腎功能，血糖，血脂及心電圖檢查，均未發(fā)現(xiàn)有明顯臨床意義的改變，見(jiàn)表3。

表1 2組治療前后SF-36量表評(píng)分比較（分，±s）

表1 2組治療前后SF-36量表評(píng)分比較（分，±s）

注：與利培酮組比較，①P＜0.05；②P＜0.01；與同組治療前比較，③P＜0.01

組別利培酮組例數(shù)29齊拉西酮組30項(xiàng)目生理功能生理職能軀體疼痛總體健康生命活力社會(huì)功能情感職能精神健康總分生理功能生理職能軀體疼痛總體健康生命活力社會(huì)功能情感職能精神健康總分治療前2.88±0.62 2.63±0.63 3.00±0.82 2.94±0.77 2.56±0.51 1.94±0.68 2.69±0.49 2.19±0.33 21.16±2.36 2.44±0.72 2.41±0.61 2.88±0.71 2.75±0.72 3.00±0.72 2.59±0.67 2.84±0.72 2.44±0.56 21.34±2.73治療1月末3.47±0.68 3.55±0.92 4.03±0.26 4.46±0.57 3.56±0.72 3.99±0.78 4.66±0.29 3.69±0.68 28.78±4.31 3.56±0.67 3.98±0.26 4.59±0.46 4.68±0.92 3.69±0.32 4.68±0.55 3.00±0.36 2.55±0.68 26.75±3.53①治療3月末4.05±0.32 5.57±0.13 4.20±0.68 5.00±0.62 4.86±0.26 5.21±0.65 4.22±0.19 3.52±0.35 33.34±5.10 4.99±0.65 5.03±0.65 4.03±0.65 6.33±0.29 5.23±0.75 5.68±0.35 6.99±0.12 5.21±0.72 35.94±4.53①治療6月末5.63±0.38 6.68±0.14 4.09±0.29 6.01±0.74 5.25±0.39 5.98±0.39 5.27±0.91 3.29±0.64 34.44±4.88 5.62±0.25 6.66±0.61 4.50±0.21 7.01±0.65 5.99±0.21 6.08±0.62 7.55±0.15 6.28±0.22 38.47±4.52②治療9月末5.66±0.21 6.99±0.25 4.56±0.16 6.25±0.16 5.66±0.35 6.01±0.98 5.69±0.21 3.22±0.29 35.03±4.88 5.99±0.48 6.59±0.71 4.26±0.39 7.09±0.98 6.35±0.19 6.15±0.85 8.95±0.12 8.05±0.91 39.84±5.16②治療12月末5.21±0.89 7.06±0.93 4.66±0.28 6.55±0.28 5.78±0.21 6.02±0.21 5.98±0.87 3.25±0.69 36.38±4.71③6.01±0.45 6.66±0.21 4.29±0.16 7.26±0.21 6.21±0.22 6.52±0.12 9.25±0.59 8.14±0.13 41.00±5.66②③

表2 2組治療前后PANSS量表評(píng)分比較（分，±s）

表2 2組治療前后PANSS量表評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，①P＜0.01

組別利培酮組例數(shù)29齊拉西酮組30 PANSS陽(yáng)性癥狀陰性癥狀一般精神病理總分陽(yáng)性癥狀陰性癥狀一般精神病理總分治療前34.89±8.53 28.21±7.06 20.56±3.61 84.25±8.22 35.25±7.66 29.68±8.52 21.47±5.29 84.78±6.80治療1月末22.35±8.16 18.94±7.53 14.57±4.28 55.22±7.33 21.96±9.81 19.51±5.62 13.49±8.36 56.01±7.21治療3月末19.16±5.84 16.06±7.01 11.18±5.12 45.53±7.96 18.52±3.56 16.15±4.62 10.99±2.76 46.56±7.23治療6月末17.92±6.14 15.57±6.27 10.63±3.85 41.53±7.55 17.33±8.19 15.62±6.35 9.05±2.30 43.03±7.59治療9月末16.15±8.21 14.63±5.82 9.02±4.12 37.84±6.86 15.69±6.92 13.26±7.53 7.62±3.61 38.00±6.80治療12月末15.09±7.34 12.94±5.93 7.25±3.16 36.28±6.87①14.28±6.19 12.56±6.85 6.51±2.64 36.56±6.54①

3 討論

目前，越來(lái)越多的學(xué)者和臨床醫(yī)生關(guān)注精神分裂癥患者的遠(yuǎn)期預(yù)后，以生活質(zhì)量的提高、認(rèn)知功能的恢復(fù)、回歸社會(huì)的程度作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。在美國(guó)APA指南及中國(guó)精神分裂癥防治指南中均指出在精神分裂癥治療的早期即應(yīng)該關(guān)注社會(huì)功能的恢復(fù)，而不僅僅只是單純的控制癥狀。

表3 2組不良反應(yīng)比較[n(%)]

SF-36是目前國(guó)際上最為常用的生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量工具之一[4]，SF-36評(píng)分越高，生活質(zhì)量越好。本研究結(jié)果顯示，治療1月末利培酮組的SF-36評(píng)分較齊拉西酮組高，這可能與利培酮較齊拉西酮控制癥狀相對(duì)快速有關(guān)；治療6、9、12月末，齊拉西酮組生活質(zhì)量的較利培酮組改善較明顯，提示齊拉西酮可有效改善中青年女性精神分裂癥患者的遠(yuǎn)期生活質(zhì)量，與其他研究結(jié)果一致[2,5,6]。

齊拉西酮是非典型抗精神病藥物，對(duì)5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）1A與5-HT2C均具有親和力，同時(shí)能阻斷突觸對(duì)多巴胺與5-HT的回收再攝取，對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、抑郁焦慮、認(rèn)知功能等均有效，與利培酮相比較，治療效果相當(dāng)。同時(shí)，齊拉西酮治療的不良反應(yīng)較少，對(duì)體質(zhì)量和糖脂代謝幾乎無(wú)影響，較少發(fā)生錐體外系副作用、流涎、便秘等，不增加患者的催乳素水平，很少引起泌乳和閉經(jīng)，在臨床中得到了精神科醫(yī)生的普遍認(rèn)同[7,8]。本研究通過(guò)1年的觀(guān)察，得出相同的結(jié)論，齊拉西酮與利培酮比較，治療效果相當(dāng)?shù)弊饔幂p微，患者的依從性較好，能長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥，減少了因藥物副反應(yīng)停藥致疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

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（本文編輯：唐穎馨）

R741;R749.053;R749.3

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.03.031

武漢市優(yōu)撫醫(yī)院精神科

武漢430023

武漢市衛(wèi)生計(jì)生委科研資助項(xiàng)目

（No.WX15D55）

2015-09-22

李寧

38758057 @qq.com