高壓氧聯(lián)合甲潑尼龍及神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性脊髓損傷的療效

鄭云鋒，張春滿

高壓氧聯(lián)合甲潑尼龍及神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性脊髓損傷的療效

鄭云鋒a，張春滿b

目的：探討高壓氧聯(lián)合甲潑尼龍及神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性脊髓損傷的臨床療效。方法：急性脊髓損傷患者94例，隨機(jī)分為對(duì)照組46例和實(shí)驗(yàn)組48例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予高壓氧和甲潑尼龍治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再給予神經(jīng)節(jié)苷脂藥物治療。治療后，比較2組臨床療效、神經(jīng)功能ASIA評(píng)分、括約肌功能恢復(fù)時(shí)間、肢體肌力改善二級(jí)時(shí)間及獨(dú)立下地行走時(shí)間。結(jié)果：治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率95.83%，高于對(duì)照組的80.43%（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組感知功能和運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）；實(shí)驗(yàn)組括約肌功能恢復(fù)時(shí)間、肢體肌力改善二級(jí)時(shí)間及獨(dú)立下地行走時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.01）。結(jié)論：采用高壓氧聯(lián)合甲潑尼龍及神經(jīng)節(jié)苷脂綜合治療急性脊髓損傷療效更佳。

高壓氧；甲潑尼龍；神經(jīng)節(jié)苷脂；急性脊髓損傷

急性脊髓損傷，主要由于創(chuàng)傷、各種感染引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)等引起[1,2]，其發(fā)病率正逐年緩慢增高，并且呈現(xiàn)年輕化[3]。本研究觀察高壓氧聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍及神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性脊髓損傷的臨床效果，探討急性脊髓損傷患者治療方法的優(yōu)化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月至2014年3月我院收治的急性脊髓損傷患者94例，男59例，女35例；年齡（37.08±12.9）歲；墜落傷32例，車禍外傷42例，暴力傷15例，運(yùn)動(dòng)傷5例。將患者隨機(jī)分為2組：①對(duì)照組46例，男28例，女18例；年齡（37.8±13.1）歲；②實(shí)驗(yàn)組48例，男31例，女17例；年齡（36.4±12.3）歲。2組基本資料、病情程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性脊髓損傷臨床診斷特征[4]；臨床癥狀呈急性發(fā)作，并伴有消化道及上呼吸道感染；軀干或肢體自發(fā)性疼痛，有不同程度的感覺障礙，無法獨(dú)立下地行走，大小便功能存在障礙；影像學(xué)CT、MRI檢查顯示脊髓橫切面炎癥明顯者。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液病及心、腎功能不全者；有神經(jīng)類疾病者，如慢性腰椎間盤突出，感染性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，神經(jīng)系統(tǒng)中毒、遺傳缺陷性神經(jīng)系統(tǒng)疾病等；具有其他免疫系統(tǒng)疾病者；影像學(xué)檢查顯示具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘者；脊髓受壓者；頸椎受損者。

1.2 方法

2組均給予常規(guī)治療，包括抗炎、加強(qiáng)營養(yǎng)、保暖、保持呼吸道通暢等。對(duì)照組患者，給予高壓氧和甲潑尼龍治療。高壓氧治療采用小型空氣加壓艙，壓力達(dá)0.25 MPa（2.5 ATA），持續(xù)25～30 min，戴面罩吸氧時(shí)間共90 min，分2次吸氧，中間休息10 min，吸艙內(nèi)空氣，最后經(jīng)25～30 min減壓出艙；1次/d，10 d為1個(gè)療程，療程間休息1 d，持續(xù)治療3個(gè)療程。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（注冊(cè)號(hào)：H20080285，比利時(shí)Rijksweg公司生產(chǎn)）沖擊治療：30 mg/kg靜脈滴注15 min后，再以5.5 mg/(kg·h)靜脈滴注23 h；然后以800 mg加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴，1次/d，連續(xù)治療7 d；再改為口服甲潑尼龍片（國藥準(zhǔn)字號(hào)：H20110064，意大利Pfizer Italia s.r.l生產(chǎn)）40 mg/d，根據(jù)患者病情酌情減少用量。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（國藥準(zhǔn)字號(hào)：H20046213，齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）治療，80 mg加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，連續(xù)治療4周，為1療程，共治療3個(gè)療程。

采用美國脊髓損傷協(xié)會(huì)制定的（International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury，ASIA）評(píng)分評(píng)價(jià)2組感知和運(yùn)動(dòng)功能，采用5分法，滿分100。同時(shí)比較2組括約肌功能恢復(fù)時(shí)間、肢體肌力改善二級(jí)時(shí)間及獨(dú)立下地行走時(shí)間。臨床治療效果標(biāo)準(zhǔn)：“治愈”為脊髓損傷臨床癥狀完全消失，感知運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)；“顯效”為臨床癥狀顯著改善，并發(fā)癥有效控制且無新增；“有效”為脊髓損傷臨床癥狀有所減少；“無效”為臨床癥狀無改善，甚至加重?？傆行?%)=(治愈人數(shù)+顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組臨床治療總有效率比較

治療后，對(duì)照組治愈、顯效、有效和無效的人數(shù)分別為18例（39.13%）、10例（21.74%）、9例（19.57%）、9例（19.57%），總有效率80.43%；實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組治愈、顯效、有效和無效的人數(shù)分別為23例（47.92%）、13例（27.08%）、10例（20.83%）、2例（4.17%），總有效率95.83%；實(shí)驗(yàn)組的總有效率高于對(duì)照組（χ2=5.39，P＜0.05）。

2.2 2組ASIA評(píng)分比較

治療前，2組感知和運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組感知功能和運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（t=5.152，6.450，均P＜0.01），見表1。

表1 2組治療前后ASIA比較（分,±s）

表1 2組治療前后ASIA比較（分,±s）

注：與對(duì)照組比較，①P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前感知功能 運(yùn)動(dòng)功能運(yùn)動(dòng)功能治療后感知功能對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組18.89±3.06 19.65±2.24 26.43±6.20 35.35±7.15①46 48 23.97±3.68 23.75±4.12 24.43±5.92 31.24±6.84①

2.3 2組脊髓功能恢復(fù)時(shí)間比較

實(shí)驗(yàn)組的括約肌功能恢復(fù)時(shí)間、肢體肌力改善二級(jí)時(shí)間及獨(dú)立下地行走時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（t=7.839、9.977、10.339，均P＜0.01），見表2。

表2 2組脊髓功能恢復(fù)時(shí)間比較（d,±s）

表2 2組脊髓功能恢復(fù)時(shí)間比較（d,±s）

注：與對(duì)照組比較，①P＜0.01

組別 例數(shù)對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組46 48括約肌功能恢復(fù)時(shí)間10.95±3.15 5.78±3.24①肢體肌力改善二級(jí)時(shí)間18.35±4.23 10.88±2.94①獨(dú)立下地行走時(shí)間23.45±5.20 12.93±4.66①

3 討論

急性脊髓損傷，是由于創(chuàng)傷或后續(xù)感染引起的急性脊髓橫切面的炎癥紊亂及損傷，主要特點(diǎn)是脊髓橫切面的損傷?；颊叩呐R床主要癥狀為：病變部位以下的感覺功能、運(yùn)動(dòng)功能及自主神經(jīng)功能受損。分為原發(fā)性脊髓損傷和繼發(fā)性脊髓損傷2種，目前臨床上對(duì)于該病發(fā)病機(jī)制尚不完全明確[5-7]。臨床上常規(guī)的治療藥物主要是糖皮質(zhì)激素。但該藥物臨床效果欠佳，治療時(shí)間長，且副作用較大，容易引起神經(jīng)系統(tǒng)方面的后遺癥[8]。

甲潑尼龍是美國國立急性脊髓損傷研究會(huì)指定的臨床治療急性脊髓損傷的第一選擇，其可以維持細(xì)胞離子通道，增強(qiáng)神經(jīng)的傳導(dǎo)能力以及提高神經(jīng)興奮程度，提高脊髓血流量的穩(wěn)定性[9,10]，顯著改善脊髓損傷后的功能恢復(fù)。采用甲潑尼龍沖擊治療急性脊髓損傷，能有效抑制因病毒感染引起的免疫紊亂，降低炎癥損傷和脊髓白質(zhì)脫髓鞘，增強(qiáng)患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能[11]。

有研究報(bào)道[12]，高壓氧能保護(hù)脊髓細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)，促進(jìn)損傷后神經(jīng)細(xì)胞的增殖，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生。給予急性脊髓損傷患者高壓氧治療，是通過提高血氧分壓，增加血氧容量、血氧彌散和脊髓組織、腦脊液含氧量以及氧儲(chǔ)備量，來減輕脊髓損傷程度[13]。

有研究報(bào)道[14]，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合甲潑尼龍治療急性脊髓損傷患者取得了更佳的臨床療效。神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)細(xì)胞的重要組成成分，是一種新型的抗神經(jīng)細(xì)胞損傷類藥物。其主要的作用是促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞增殖，以及受損神經(jīng)組織的修復(fù)和再生[15]。本研究選取單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂藥物，其主要存在于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，能夠維持神經(jīng)系統(tǒng)功能的穩(wěn)定性，改善肢體肌力、感覺及括約肌功能，從而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

為探索急性脊髓損傷更佳的臨床治療方案，本研究選擇高壓氧聯(lián)合甲潑尼龍以及神經(jīng)節(jié)苷脂綜合治療急性脊髓損傷患者。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的臨床總有效率為95.83%，顯著高于對(duì)照組的80.43%（P＜0.05）。提示高壓氧聯(lián)合甲潑尼龍以及神經(jīng)節(jié)苷脂治療的臨床效果更佳?；颊叩纳窠?jīng)功能評(píng)分及脊髓功能恢復(fù)指標(biāo)方面，實(shí)驗(yàn)組患者顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P＜0.05），患者的括約肌功能恢復(fù)時(shí)間，肢體肌力改善二級(jí)時(shí)間以及獨(dú)立下地行走時(shí)間顯著縮短。綜上所述，高壓氧聯(lián)合甲潑尼龍以及神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性脊髓損傷患者能夠得到更佳的臨床療效，值得臨床借鑒。

[1]Varma AK,Das A,Wallace G,et al.Spinal cord injury：a review of current therapy,future treatments，and basic science frontiers[J].Neurochem Res,2013,38:895-905.

[2]Zhang R,Chen Q,Xiao Y,et al.Pretest of the clinical application of a management model for comprehensive treatments of acute spinal cord injury[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8:9342-9350.

[3]Raz E,Bester M,Sigmund EE,et al.A better characterization of spinal cord damage in multiple sclerosis:a diffusional kurtosis imaging study[J]. AJNRAm J Neuroradiol,2013,34:1846-1852.

[4]Druschel C,Schaser KD,Schwab JM.Current practice ofmethylprednisolone administration for acute spinal cord injury in Germany:a national survey[J].Spine,2013,38:669-677.

[5]封亞平,章翔,封雨,等.急性脊髓損傷的早期綜合救治策略[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志,2014,13:385-388。

[6]王濤麗,顧兵,李華南,等.急性脊髓損傷后的炎癥反應(yīng)及其抗炎治療[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2015,31:452-457。

[7]Singh R,Kumar RR,Setia N,et al.A prospective study of neurological outcome in relation to findings of imaging modalities in acute spinal cord injury[J].Asian J Neurosurg,2015,10:181-189.

[8]徐學(xué)英.丹參注射液輔佐神經(jīng)節(jié)苷酯治療新生兒缺氧缺血性腦病分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2014,6:86-87.

[9]Chikuda H,Yasunaga H,Takeshita K,et al.Mortality and morbidity after high-dose methylprednisolone treatment in patients with acute cervical spinal cord injury:a propensity-matched analysis using a nationwide administrative database[J].Emerg Med J,2014,31:201-206.

[10]李青,王春慶,劉鋼,等.甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療多發(fā)傷合并脊髓損傷的并發(fā)癥分析[J].中華創(chuàng)傷雜志,2011,27:938-939.

[11]李毓新,黃立勛.淺談大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法在神經(jīng)內(nèi)科中的應(yīng)用[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2014,21:193-195.

[12]李彬彬,祝子鵬,秦軍,等.高壓氧與神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性脊髓損傷的對(duì)比性研究[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志,2015,36:235-237.

[13]Yu Y,Matsuyama Y,Yanase M,et al.Effects of hyperbaric oxygen on GDNF expression and apoptosis in spinal cord injury[J].Neuroreport, 2010,15:2369-2373.

[14]高明勇,閆洪印,李振宇,等.甲基強(qiáng)的松龍與單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療急性脊髓損傷[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,29:814-816.

[15]梁武.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍?jiān)缙谥委熂毙约顾钃p傷療效分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2014,17:49-50.

（本文編輯：唐穎馨）

R741;R741.05;R744

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.03.025

延安大學(xué)附屬醫(yī)院a.神經(jīng)外科，b.東關(guān)心腦血管病區(qū)神經(jīng)外科

陜西 延安 716000

2015-10-23

鄭云鋒

zhengyunfen1980@ 126.com