胃疾病中血清胃蛋白酶原含量測定的應(yīng)用價值

車虎森　何雪琴　馬榮光　高樹亭　馮彬　齊銀桃　溫微　袁雄洲

072555　河北省保定市，河北大學(xué)附屬石油物探中心醫(yī)院(車虎森、何雪琴、高樹亭、馮彬、齊銀桃、溫微)；河北省定興縣醫(yī)院(馬榮光)；河北省保定市徐水區(qū)醫(yī)院(袁雄洲)

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·論著·

胃疾病中血清胃蛋白酶原含量測定的應(yīng)用價值

車虎森何雪琴馬榮光高樹亭馮彬齊銀桃溫微袁雄洲

072555河北省保定市，河北大學(xué)附屬石油物探中心醫(yī)院(車虎森、何雪琴、高樹亭、馮彬、齊銀桃、溫微)；河北省定興縣醫(yī)院(馬榮光)；河北省保定市徐水區(qū)醫(yī)院(袁雄洲)

【摘要】目的研究血清胃蛋白酶原(PG)含量測定在胃疾病中的應(yīng)用價值。方法接診的行胃鏡檢查的胃疾病患者150例，其中黏膜正?；蛘咻p度非萎縮性胃炎患者為對照組，共48例，其余102例為研究組，包括糜爛性胃炎15例、萎縮性胃炎23例、胃潰瘍25例、十二指腸潰瘍26例、胃癌13例。所有患者采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定血清胃蛋白酶原含量，記錄2組患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值情況，并分析。結(jié)果十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎及胃潰瘍患者血清中PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；萎縮性胃炎、胃癌患者血清中PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組PGⅡ含量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論加強(qiáng)血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值的測定，對于臨床診斷胃部病變及病變部位有很高的指導(dǎo)價值，值得重視。

【關(guān)鍵詞】胃疾??；血清胃蛋白酶原；膠乳增強(qiáng)免疫比濁法；治療結(jié)果

隨著生活節(jié)奏的加快，在現(xiàn)代生活中，胃部疾病已成為困擾人們的慢性疾病之一，不僅給人們的日常生活帶來困擾，在嚴(yán)重的情況下還會對人們的生命安全造成嚴(yán)重的威脅。在胃疾病的種種類型中，比較常見的有：胃炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍及胃癌等。這些胃部疾病均存在難以根治的問題，提升胃部疾病治療有效性的關(guān)鍵在于早診斷、早治療。近年來，隨著醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展，在胃疾病診斷方面出現(xiàn)了一種新方法——測定血清胃蛋白酶原(PG)含量法[1]。胃蛋白酶原屬于胃蛋白酶前體，能夠清晰的反映主細(xì)胞數(shù)量，可分為兩種類型，分別是PGⅠ、PGⅡ[2]，由胃黏膜的主細(xì)胞或者黏液頸細(xì)胞分泌；PGⅡ還可以由十二指腸腺分泌或者胃竇的幽門腺分泌。有研究表明當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變，其分泌細(xì)胞會受累，從而血清中PG細(xì)胞也會發(fā)生改變[3]，這些改變可反映不同部位胃黏膜形態(tài)與功能，為胃疾病的診斷提供一定的依據(jù)。本研究探討胃疾病中血清PG含量測定在胃疾病診斷中的應(yīng)用價值，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇河北大學(xué)附屬石油物探中心醫(yī)院2013年4月至2014年11月接診的行胃鏡檢查的胃疾病患者150例，其中黏膜正常或者輕度非萎縮性胃炎患者為對照組，共48例，其余102例為研究組，包括糜爛性胃炎15例、萎縮性胃炎23例、胃潰瘍25例、十二指腸潰瘍26例、胃癌13例。研究組：男63例,女39例；年齡33～78歲，平均年齡(52.1±4.6)歲。對照組：男30例,女18例；年齡35～79歲，平均年齡(52.5±4.3)歲。2組患者在年齡、性別比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者行血清PG測定，儀器為日立7180全自動生化分析儀，試劑為北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供，測定方法為膠乳增強(qiáng)免疫比濁法。具體的操作方法：取入選患者的空腹6～8 h后靜脈血3 ml，3 000 r/min進(jìn)行離心，離心時間約為5 min，離心后放于2～8℃冰箱中保存待檢。測定血清PG時，由專人完成操作，利用自動生化分析儀進(jìn)行血清PGⅠ、PGⅡ含量測定，即采取乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測定。該法屬于檢測抗體中乳酸顆粒最為有效的方法，其表面結(jié)合有PG抗體，該抗體能和血清PG抗原結(jié)合，血清中乳膠顆粒則能通過抗原抗體反應(yīng)而發(fā)生聚合反應(yīng)，從而利用自動生化分析儀在700 nm光波下便能測定濁度，將該測定值與標(biāo)準(zhǔn)液進(jìn)行對比，便能得出血清PG含量。校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供。

1.3觀察指標(biāo)所有患者采取膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定血清PG含量，記錄2組患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值情況，并對比(為研究組五種疾病情況同對照組)分析。

1.4幽門螺桿菌根除指標(biāo)觀察[4]在慢性胃炎的發(fā)生機(jī)制中，幽門螺桿菌是最重要的誘發(fā)原因。幽門螺桿菌感染者的PG比值在除菌治療結(jié)束之后會上升，上升期會持續(xù)12個月；為除菌組患者在治療后同樣會上升，但是上升時間會持續(xù)1個月，之后就會下降，到第9個月就基本上恢復(fù)正常。因此，對血清PG比值進(jìn)行統(tǒng)計，能有效反映幽門螺桿菌的除菌效果。

1.5潰瘍復(fù)發(fā)判定指標(biāo)[5]如患者為初次發(fā)生胃潰瘍，則患者的PGⅠ水平會明顯升高；如果患者為復(fù)發(fā)胃潰瘍，則患者的PGⅡ水平會明顯升高；如患者為十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)，則患者的PGⅠ和PGⅡ水平均會明顯升高。因此，通過血清PG變化能夠有效反映患者胃潰瘍或者十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)情況。

1.6胃癌切除復(fù)發(fā)判定指標(biāo)[6]在對胃癌切除患者進(jìn)行隨訪時，可以將血清PG作為隨訪指標(biāo)對患者的胃癌復(fù)發(fā)情況進(jìn)行判斷。接受切除手術(shù)的胃癌患者，其血清PG水平與手術(shù)前相比較低；胃癌復(fù)發(fā)者的PG會明顯升高，沒有復(fù)發(fā)者的PG不會出現(xiàn)明顯變化。

2結(jié)果

2.12組患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比較十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎及胃潰瘍患者血清中PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；萎縮性胃炎、胃癌患者血清中PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組PGⅡ含量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表12組患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比較

組別PGⅠ(ng/ml)PGⅡ(ng/ml)PGⅠ/PGⅡ研究組(n=102) 糜爛性胃炎(n=15)155.45±49.75*14.36±13.96*10.86±1.59* 萎縮性胃炎(n=23)39.26±16.28*16.34±16.88*2.43±1.09* 胃潰瘍(n=25)180.41±61.29*22.94±13.45*10.61±2.16* 十二指腸潰瘍(n=26)209.34±68.76*24.36±15.46*10.27±1.93* 胃癌(n=13)37.12±18.57*20.66±9.58*1.53±0.36對照組(n=48)120.17±16.9511.84±9.6417.46±2.59

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2血清PGⅠ聯(lián)合PGⅠ/PGⅡ診斷胃癌結(jié)果分析采用血清PGⅠ聯(lián)合PGⅠ/PGⅡ診斷胃癌，以PGⅠ<70 μg/ml、PGⅠ/PGⅡ比值<3.0為判斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示胃癌診斷的敏感性為76.9%、特異性為96.4%。見表2。

表2　血清PGⅠ聯(lián)合PGⅠ/PGⅡ診斷胃癌的結(jié)果分析　例

3討論

胃疾病屬于臨床常見疾病，隨著血清PG的研究越來越深入，其在胃疾病中的研究也逐漸增多，有關(guān)于胃疾病與血清PG的關(guān)系研究、報道也很多，其中大部分證實(shí)采取血清PG含量測定能作為胃疾病高危人群的篩查標(biāo)準(zhǔn)，尤其是胃癌患者[5,6]。從相關(guān)研究來看，血清PG含量測定在日本與歐洲等發(fā)達(dá)國家應(yīng)用十分廣泛，其中日本在老年法指導(dǎo)下采取血清PG行大面積人群普查，使得胃癌早診率提高到了90%左右，這相較于國內(nèi)胃癌早診率要明顯高10%左右[7-11]?；诖?，加強(qiáng)人群血清PG含量及其比值測定對于診斷胃部病變及部位有著很高的臨床應(yīng)用價值。

PG屬于胃蛋白酶的無活性前體，以免疫原型為依據(jù)可以將其劃分為兩種類型，一為PGⅠ亞群，二為PGⅡ亞群[7]。其中PGⅠ亞群的來源是胃底腺主細(xì)胞分泌或者粘液頸細(xì)胞分泌；PGⅡ亞群的來源較之于PGⅠ亞群來說較為廣泛，除了PGⅠ亞群的來源之外，還包括幽門腺粘液分泌、賁門腺粘液分泌、十二指腸分泌等。研究表明，PG的變化能夠在一定程度上反映胃黏膜功能變化[8]。與鋇餐檢查或者胃鏡檢查相比較，血清PG檢測的優(yōu)點(diǎn)如下：(1)操作簡單，一般醫(yī)護(hù)人員經(jīng)過簡單的培訓(xùn)均可操作，不需要經(jīng)過嚴(yán)格技術(shù)培訓(xùn)的放射科醫(yī)師或者內(nèi)鏡醫(yī)生來進(jìn)行操作；(2)安全性高，不會對人體造成放射性損傷；(3)無創(chuàng)檢查，痛苦小，患者的耐受性比較好。血清PG檢查應(yīng)用于胃疾病檢查具有很好的特異性，是胃疾病重要的輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)，對于內(nèi)鏡檢查耐受性比較差的患者來說具有重要的應(yīng)用意義，并且在一些沒有內(nèi)鏡檢查設(shè)備的基層醫(yī)院中也具有廣闊的適用空間。在臨床應(yīng)用的過程中，醫(yī)護(hù)人員要充分認(rèn)識到血清PG檢測的特點(diǎn)，即操作簡單、安全性高，但是靈敏度較低、特異度較高[9]。

有報道稱，人類正常的血清胃蛋白黏膜水平的差異性較大[10]。Kodoi等[11]以1 345例正常人為研究對象進(jìn)行了研究，對其血清胃蛋白酶原進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些人的PGⅠ亞群水平為55.3 μg/L，PGⅡ亞群的水平為18.4 μg/L。有研究對河北省胃癌高發(fā)區(qū)——贊皇縣的居民進(jìn)行2次血清PG檢測，發(fā)現(xiàn)PGⅠ的平均水平為56.4 μg/L、12.6 μg/L，PGⅡ的平均水平為162 μg/L、14.9 μg/L[7]。該檢測結(jié)果出現(xiàn)差異的原因可能與生活環(huán)境、飲食習(xí)慣等因素有關(guān)。本研究針對接診的150例胃疾病患者進(jìn)行研究，其中黏膜正?；蛘咻p度非萎縮性胃炎患者為對照組，共48例，其余102例為研究組，包括糜爛性胃炎15例、萎縮性胃炎23例、胃潰瘍25例、十二指腸潰瘍26例、胃癌13例。所有患者采取膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定血清PG含量，包括血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值情況，結(jié)果顯示十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎及胃潰瘍患者血清中PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；萎縮性胃炎、胃癌患者血清中PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組PGⅡ含量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明血清PG測定在胃疾病的診斷中具有重要的臨床應(yīng)用價值，能有效提升目標(biāo)疾病檢出的有效率。血清PG能對胃黏膜的功能狀態(tài)進(jìn)行直接反映，能準(zhǔn)確的反映出胃黏膜的損傷情況。在血清PG檢測中，若PGⅡ>正常值，說明胃黏膜受到了較為嚴(yán)重的損傷，潰瘍的發(fā)生幾率較高；若PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ<正常值，說明患者患有慢性胃炎的幾率較高。在胃部疾病發(fā)展的過程中，血清PG的變化趨勢為先升后降，但是PGⅡ會表現(xiàn)為升高，之后會維持在較高的水平狀態(tài)。因此，對PG進(jìn)行檢測，通過PGⅠ、PGⅡ的反應(yīng)能夠?qū)ξ覆考膊∵M(jìn)行較為準(zhǔn)確的判斷。本次研究所得結(jié)果與同類研究相似，在費(fèi)鳳英等[12]研究中對130例胃疾病血清PG原含量進(jìn)行測定，并評估胃黏膜慢性炎癥、腸化生、活動度、異型增生分級程度等，分為了6組，結(jié)果顯示糜爛性胃炎組、十二指腸潰瘍組、胃潰瘍組血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ筆者相較于對照組明顯增高，而胃癌組與萎縮性胃炎組則相較于對照組明顯降低，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但是本研究尚存在一個缺陷就是：血清PG檢測的靈敏度較差，因此，如何提升胃疾病檢測的靈敏度尚待探究。

隨著胃疾病的發(fā)展，血清中PGⅠ的含量會呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢，而PGⅡ則會呈現(xiàn)出先降低后維持較高水平的趨勢，從而使得PGⅠ、PGⅡ、及PGⅠ/PGⅡ比值會呈現(xiàn)不同的異常情況，這樣就能揭示不同類型的胃疾病，因此可作為各種胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍及胃癌等的初篩指標(biāo)與治療監(jiān)控指標(biāo)[13]。但是，這些疾病患者在初篩時皆采取胃鏡檢查基本上無法完全實(shí)現(xiàn)，為此建議采取非侵入性血清PG檢查，將高危人群初篩出來后再采取胃鏡檢查，則屬于十分可行的方案[14,15]?；诖耍錚G在健康體檢人群中十分適合，一般能將消化性潰瘍、萎縮性胃炎，甚至胃癌等胃疾病患者篩查出來，而無胃疾病的患者則無任何明顯癥狀而不會被篩查出來，這對于臨床早期診斷胃疾病有很高的價值，值得借鑒。

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(收稿日期：2015-12-11)

【中圖分類號】R 573

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)09-1388-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.09.035

項(xiàng)目來源：保定市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計劃項(xiàng)目(編號:15ZF041)