李佳 楊崢維 宋曉 簡強(qiáng) 孫曉佳 張紅 劉文娟
100036 北京市,中國人民解放軍海軍總醫(yī)院藥劑科(李佳、楊崢維、簡強(qiáng)、孫曉佳、張紅、劉文娟);河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院放療科(宋曉)
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·論著·
艾迪注射液輔助GP方案干預(yù)非小細(xì)胞肺癌晚期的近期療效和安全性研究
李佳楊崢維宋曉簡強(qiáng)孫曉佳張紅劉文娟
100036北京市,中國人民解放軍海軍總醫(yī)院藥劑科(李佳、楊崢維、簡強(qiáng)、孫曉佳、張紅、劉文娟);河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院放療科(宋曉)
【摘要】目的探究用艾迪注射液輔助吉西他濱聯(lián)合鉑類(gemcitabine and cis-platin,GP)方案干預(yù)非小細(xì)胞肺癌晚期的近期療效和安全性。方法晚期非小細(xì)胞肺癌患者94例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組47例。2組患者均給予GP方案干預(yù),觀察組患者加用艾迪注射液,觀察患者機(jī)體免疫功能改善情況,通過卡氏(karnofsky,KPS)評(píng)分觀察其身體狀況,對(duì)比近期療效及安全性。結(jié)果觀察組的近期療效為48.9%明顯優(yōu)于對(duì)照組的19.1%,其與機(jī)體免疫力相關(guān)的T細(xì)胞亞群及自然殺傷(natural killer,NK)細(xì)胞水平顯著高于治療前及對(duì)照組患者,而水平降低明顯,KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組患者,不良反應(yīng)的發(fā)生情況較對(duì)照組少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論艾迪注射液輔助GP方案協(xié)同治療能夠減毒增效,提高患者的生活質(zhì)量,用藥安全性高,其機(jī)制與提高機(jī)體免疫力水平有一定相關(guān)性,值得臨床進(jìn)一步探究。
【關(guān)鍵詞】肺腫瘤;化療方案;艾迪注射液;治療結(jié)果
肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一,臨床上其病理類型有非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、小細(xì)胞肺癌(SCLC)之分。近年來流行病學(xué)顯示,我國肺癌發(fā)病率達(dá)61.4/10萬人,其中非小細(xì)胞肺癌占80%,5 年生存率僅為14%,男性病死率為42.91/10萬人,女性病死率為22.23/10萬人,年遞增率達(dá)到11.9%[1,2]?;熓俏麽t(yī)臨床治療非小細(xì)胞肺癌的首選方式,其雖有一定的效果,但是過久用之患者會(huì)出現(xiàn)機(jī)體抵抗力下降、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、炎性反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身體恢復(fù)。因此,尋找一種療效更好、不良反應(yīng)少,且價(jià)廉、經(jīng)濟(jì)的治療方案是臨床探究的熱點(diǎn)所在。近年來,中成藥輔助化療方案對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行干預(yù)為臨床所關(guān)注[3],中西醫(yī)結(jié)合應(yīng)用在減毒增效、提高生活質(zhì)量方面具有突出優(yōu)勢(shì),本研究以艾迪注射液輔助治療,艾迪注射液聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌不但可以增加放療的近期療效,而且可以改善患者的生活質(zhì)量,并能減少放射性肺炎、放射性食管炎和骨髓抑制的發(fā)生[4]。近期療效及安全性效果滿意,報(bào)告如下。
1資料與方法
1.1一般資料選擇2013年7月至2015年7月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院診治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者94例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組47例。對(duì)照組,其中男25例,女22例;年齡42~67歲,平均年齡(53.4±2.7)歲;Ⅲb期患者19例,Ⅳ期患者28例;病理類型:鱗癌17例,腺癌27例,腺鱗癌3例; KPS評(píng)分:80~100分9例,70~79分18例,60~69分20例;觀察組,其中男27例,女20例;年齡40~70歲,平均年齡(55.2±2.4)歲;Ⅲb期患者22例,Ⅳ期患者25例;病理類型:鱗癌17例,腺癌26例,腺鱗癌4例; KPS評(píng)分:80~100者11例,70~79分17例,60~69分19例; 2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[5]、《腫瘤學(xué)》[6]中有關(guān)原發(fā)性支氣管肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診,TNM分期為Ⅲb和Ⅳ期。中醫(yī)參照《中醫(yī)診療常規(guī)》[7]確診?;颊呖梢娍人杂刑担∩?,咳嗽無力,氣短乏力,神疲倦怠,汗出,口干欲飲,午后潮熱,顴紅,五心煩熱,舌體胖,有齒痕,色紅,少苔或無苔,脈細(xì),中醫(yī)辨證為氣血虧虛、陰陽兩虛之證。
1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn):患者年齡40~70歲;各生命體征較好,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;經(jīng)B超、CT、X線等影像學(xué)檢查,并參照病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)診斷,參照西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診;中醫(yī)辨證為氣血虧虛、陰陽兩虛之證;患者治療前后有系統(tǒng)全面、詳細(xì)的免疫力檢查結(jié)果及KPS評(píng)分記錄;治療前2周及治療過程中并無服用其他免疫制劑。
1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn):排除化療耐受性差、依從性差、中途退出治療或存在嚴(yán)重肺系感染等并發(fā)癥需采取其他方案干預(yù)的患者;排除合并嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等病變的患者;排除存在精神病、重度抑郁、嚴(yán)重心理認(rèn)知障礙不能配合研究的患者;排除合并存在胃癌、食道癌等其他機(jī)體腫瘤的患者;排除存在藥物禁忌證的患者。
1.4治療方法2組患者均給予GP方案干預(yù),化療前30 min采用鹽酸格拉司瓊注射液(山東圣魯制藥有限公司)6 mg,靜脈推注;化療同時(shí)給予保肝、護(hù)胃、止吐等措施對(duì)癥治療;化療過程中將注射用鹽酸吉西他濱(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司)1 000 mg/m2溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中,第1、8天靜脈滴注,30 min內(nèi)滴入,4~6 h后將順鉑[(齊魯制藥(海南)有限公司)]30 mg/m2加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中,連用3 d,每21天重復(fù)化療,共治療4個(gè)療程。觀察組患者加用艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司)50~100 ml/d,加入400~450 ml 5%~10%葡萄糖注射液,靜脈滴注,連續(xù)治療4周。
1.6近期療效標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行評(píng)估。臨床根據(jù)病灶的變化程度將病情分為完全緩解CR(全部病灶消失)、部分緩解PR(病灶縮小>50%)、進(jìn)展PD(出現(xiàn)新病灶,或病灶增加>25%)、穩(wěn)定SD(介于PR與PD)。有效=CR+PR。
2結(jié)果
2.12組患者近期療效比較觀察組的近期療效為48.9%明顯優(yōu)于對(duì)照組的19.1%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.486,P<0.05)。見表1。
表1 2組患者近期療效比較 n=47,例(%)
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05
表2 2組患者免疫功能指標(biāo)變化比較 ±s
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05
2.32組患者KPS評(píng)分比較2組患者治療后KPS評(píng)分顯著升高,觀察組顯著高于對(duì)照組患者, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 2組患者KPS評(píng)分比較 n=47,分,
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05
2.42組患者不良反應(yīng)比較觀察組患者的不良反應(yīng)程度較對(duì)照組減輕明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 2組患者不良反應(yīng)比較 n=47,例
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05
3討論
肺癌,屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”、“肺脹”、“咯血”、“息賁”、“肺積”等范疇,大部分患者一旦確診已經(jīng)進(jìn)入中晚期,失去手術(shù)機(jī)會(huì),化療和靶向治療是目前臨床針對(duì)大部分晚期非小細(xì)胞肺癌患者采取的主要手段[9]。目前,以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合吉西他濱的化療方案已成為治療中晚期NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)方案,對(duì)中晚期患者有利于控制病灶的擴(kuò)散,有效改善臨床癥狀,提高生活質(zhì)量,且毒副反應(yīng)較輕,患者均能耐受[10]。近年來,中醫(yī)藥輔助GP化療方案干預(yù)晚期非小細(xì)胞肺癌患者收效顯著,中醫(yī)藥論治以患者“帶瘤生存”為特點(diǎn),具有減毒增效、改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量及腫瘤穩(wěn)定率、延長生存時(shí)間、改善患者免疫狀態(tài)的優(yōu)勢(shì)與特色[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,晚期肺癌為虛多實(shí)少階段,患者病程日久,正氣虛損,機(jī)體臟腑功能虛衰,導(dǎo)致耗氣傷津,加之邪毒乘虛侵入,肺氣積郁,失于宣降,化瘀生痰,日久成瘤,正如《醫(yī)宗必讀》所云:“積之成也,正氣不足,而后邪氣踞之?!笨梢姡撔皩?shí)是肺癌的基本病機(jī)。
筆者結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,晚期非小細(xì)胞肺癌患者雖病位在肺,亦與脾臟密切相關(guān)。患者化療期間多表現(xiàn)出抵抗力低下,咳嗽有痰,稀少,咳嗽無力,氣短乏力,神疲倦怠,汗出,口干欲飲,午后潮熱,顴紅等癥狀,辨證多屬氣血虧虛、陰陽兩虛之證。不僅如此,大多惡性腫瘤患者化療期間伴隨惡心嘔吐、腹瀉等中焦失于運(yùn)化之證?!吨T病源候論》有言:“凡脾胃不足,虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病”。若脾氣虛失于健運(yùn),則易抵抗力低下且生濕化濁,加之化療火熱傷陰,致機(jī)體津液虧損,產(chǎn)生氣陰兩虛之證。臨床治療須結(jié)合其病機(jī)特點(diǎn),辨證治之。本研究所用艾迪注射液是一類新型中藥廣譜抗癌注射液,為臨床治療腫瘤的常用中成藥,由斑蝥、人參、黃芪、刺五加等有效成分精制而成的,功可清熱解毒、消瘀散結(jié)。其組方中斑蝥是我國最早發(fā)現(xiàn)的具有抗腫瘤作用的藥材之一?,F(xiàn)代研究表明,斑蝥體內(nèi)含有的斑蝥素具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性[12], 其能抑制腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成,有較好的抗腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移能力,且抗腫瘤同時(shí)可刺激骨髓生成,提高機(jī)體免疫力[13,14]。人參、黃芪、刺五加可顯著增強(qiáng)機(jī)體耐受性,提高機(jī)體的免疫功能?,F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為,艾迪注射液能顯著抑制腫瘤血管新生,在抗腫瘤的同時(shí)能顯著增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,提高機(jī)體的應(yīng)激能力,其抗瘤機(jī)制可能與殺滅增殖周期的細(xì)胞、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、直接的細(xì)胞毒作用等有關(guān)。
近年來,臨床應(yīng)用艾迪注射液治療腫瘤存在與說明書規(guī)定的適應(yīng)證、給藥劑量、溶媒及療程不符的情況[15],由此多引起胸悶、惡心嘔吐、蕁麻疹、發(fā)熱等不良反應(yīng)。因此,如何提高艾迪注射液臨床應(yīng)用治療腫瘤的有效性和安全性成為近年來臨床研究的熱點(diǎn)問題。臨床報(bào)道顯示,艾迪注射液與放化療方案同步應(yīng)用才能有突出的協(xié)同作用,減毒增效,延緩疾病進(jìn)展,達(dá)到良好的免疫增強(qiáng)效果,延長生存期,同時(shí)還能減輕化療帶來的胃腸道反應(yīng)[16],此報(bào)道與本研究結(jié)果一致。不僅如此,艾迪注射液還能通過抑制癌性疼痛、緩解癌性抑郁、改善癌性失眠及癌因性疲乏,從而提高患者生活質(zhì)量[17,18]。
綜上所述,艾迪注射液輔助GP方案協(xié)同治療能夠減毒增效,提高患者的生活質(zhì)量,用藥安全性高,其機(jī)制與提高機(jī)體免疫力水平有一定相關(guān)性,值得臨床進(jìn)一步探究。
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(收稿日期:2015-11-17)
【中圖分類號(hào)】R 734.2
【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A
【文章編號(hào)】1002-7386(2016)09-1345-03
doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.09.020
項(xiàng)目來源:張家口市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):1421095D)