老年性癡呆的藥物治療

蓋永梅

【摘要】本文概述老年性癡呆藥物治療的應(yīng)用，為臨床治療老年性癡呆提供用藥參考。

【關(guān)鍵詞】老年；癡呆；藥物治療

【中圖分類號】R-1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2016）02-0149-02

老年性癡呆即阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病，多發(fā)生于65歲以上的老年人。其病因至今不明，具有特征性神經(jīng)病理和神經(jīng)化學改變，常漸起病，起病可在老年前期，但老年期的發(fā)病率更高。在65歲以前起病的類型常有癡呆家族史，病情進展較快，有明顯顳葉和頂葉損害的特征，錐體系癥狀也較多。盡管目前對AD的病因尚無確切的認識，對AD的治療也無有效的手段，但已有大量的臨床實踐證明：對輕、中度癡呆患者，如能及時治療，其記憶和生活能力都能得到不同程度的改善，治療越早，療效越好。

一、臨床表現(xiàn)

1.智能改變 表現(xiàn)為記憶減退，特別是近記憶減退更為明顯，認知、計算、理解、判斷能力均明顯減退。

2.行為異常 表現(xiàn)為不修邊幅、喜怒無常、偏激，吃飯時大口吞食。

3.人格改變 表情淡漠，不愿與人接觸交往，有的憂郁，有的多言狂躁、猜疑；有幻覺、妄想，社會交往減退，甚至完全失去交際能力。

二、藥物治療

（一）改善膽堿能神經(jīng)傳遞功能的藥物

其理論基礎(chǔ)是基于AD的膽堿能缺乏學說，近30年的研究表明：腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿與學習和記憶關(guān)系密切，可被服成酯酶分解。膽堿酯酶抑制劑能抑制膽堿酯酶的活性，減少乙酰膽堿的分解，提高腦內(nèi)乙酰膽堿的濃度，從而改善患者的記憶力和智力。因此，期望通過補充乙酰膽堿前體、抑制膽堿酯酶活性、應(yīng)用膽堿受體激動劑來補償AD患者腦內(nèi)乙酰膽堿的缺乏。膽堿酯酶抑制劑為目前最有希望的藥物。可提高腦內(nèi)膽堿能水平。AchE-I通過減少突觸間隙處膽堿酯酶對突觸前神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿的水解，增加了此處乙酰膽堿的含

量，因此對該癥有一定療效。

1.毒扁豆堿 為非選擇性可逆性AchE—I，能改善AD患者的認知功能。在一項多中心臨床研究中，患者使用其控釋制劑，劑量為36mg/d，分2次服用，連續(xù)24周，結(jié)果顯示；4.1%的用藥者認知功能改善，3.7%臨床癥狀好轉(zhuǎn)，但有57%的用藥者因不良反應(yīng)而退出試驗，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)，眩暈達1/3。

2.他克林 為非選擇性可逆性抗膽堿酯酶藥，治療AD效果顯著。10 mg/次，3次/d。常見不良反應(yīng)為肝毒性（元癥狀性轉(zhuǎn)氮酶升高）、胃腸道反應(yīng)。由于其不良反應(yīng)較大、限制其臨床應(yīng)用。

3.多奈哌齊 是一選擇性可逆性抗膽堿酯酶藥，1996年上市用于治療老年癡呆癥。與前兩藥相比，此藥外周抗膽堿酯酶活性較小，半衰期長，大約70小時，僅需1次/d給藥，5mg/次。目前用于輕度至中度AD患者，改善患者的認知功能，延緩病情發(fā)展。主要不良反應(yīng)是忍心、眩暈、心動過緩、食欲減退、腹痛等。

4.卡巴拉汀 為一相對選擇性的假性不可逆性AchE—I?；颊叻么怂幷J知功能有所改善。開始1.5mg/次，2次/d，如能耐受，至少2周以后可將劑量加倍，并逐漸增至4.5—6mg/次。有惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良及頭暈。其透皮貼劑副作用輕。

（二）促道謝藥物

本類藥物能夠促進細胞對葡萄糖的利用，增加神經(jīng)元代謝，起到增加神經(jīng)信息傳導、改善智能的治療作用。臨床應(yīng)用的主要依據(jù)來源于動物實驗。許多動物實驗表明這一類藥物能夠改善動物完成學習和記憶任務(wù)的能力，推測臨床使用可以改善患者的認知障礙。吡拉西坦

是這類藥中研究最多的藥物。20世紀70年代所做的動物實驗表明，此藥對于學習和記憶功能有積極作用，但臨床使用的效果卻沒有功物實驗?zāi)菢恿钊伺d奮。同類產(chǎn)品還有奧拉西坦、奈非西坦、阿尼西坦及普拉西坦。

（三）激素療法

目前的分析性流行病學研究一致認為，絕經(jīng)期雌激素替代治療可以降低婦女羅患AD的危險性，推遲發(fā)病年齡?？诜萍に貙夏陭D女癡呆有一定作用，可以使AD患者的臨床癥狀、體征顯著好轉(zhuǎn)，一般3周即可見效。以記億力、時間空間定向力和計算能力的提高更為明顯。而一旦停藥，癥狀、各項評定指標又迅速恢復(fù)到未治療前的水平。

（四）抗氧化劑

自由基被認為參與AD患者腦細胞的死亡過程，因此抗氧化劑有治療AD的作用。這類藥可消除對細胞有損害作用的自由基，保護神經(jīng)元，常用的有維生素E和維生素C等。維生素E、維生素C、p—胡蘿卜素和銀杏制劑可降低脂質(zhì)過氧化，在海馬細胞中保護細胞對缺血的耐受。近來研究發(fā)現(xiàn)褪黑素是一種強烈的內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)，它是松果體分泌的主要激素，褪黑素分泌減少導致機體衰老，促使一些老年相關(guān)性疾病的發(fā)生。

（五）抗淀粉樣蛋白

AD的病因有“淀粉樣蛋白連鎖學說”。認為老年斑的形成始于p—淀粉樣蛋白的沉積，其毒性導致突觸、軸索損傷，繼而神經(jīng)細胞變性凋亡。因此阻止淀粉樣蛋白合成、沉積的藥物在AD的治療中很有潛力，如維生素E 。

（六）抗炎治療

近來有大量的證據(jù)表明，AD的組織破壞與炎癥反應(yīng)和免疫機制有關(guān)，因此提出了用抗炎藥物，尤其是非甾類抗炎藥物治療，以延緩AD組織破壞的進程或預(yù)防疾病的發(fā)生，但非甾體抗炎藥物如阿司匹林用于預(yù)防或治療AD存在爭議。

（七）鈣通道阻滯劑

其應(yīng)用是根據(jù)神經(jīng)細胞變性過程中有細胞內(nèi)鈣離子濃度的增高、鈣超載導致線粒體膜破壞并過度活化蛋白激酶和磷脂酶，觸發(fā)細胞功能喪失凋亡，動物實驗表明鈣離子拮抗劑尼莫地平可以改善AD患者的記憶和認知障礙。

（八）神經(jīng)營養(yǎng)因子與神經(jīng)生長因子

神經(jīng)營養(yǎng)因子在中樞神經(jīng)損傷修復(fù)中有重要的作用，自最早發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長因子以來，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了許多神經(jīng)營養(yǎng)因子，它們對特定的神經(jīng)元的發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)言成熟后對維持神經(jīng)元的存活及功能起重要作用。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對損傷的黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元以及脊髓運動神經(jīng)元有修復(fù)作用，為老年癡呆等疾病的治療提供了可能。

（九）其他

1.腦血管擴張劑 這類藥能擴張腦血管，增加腦血流量，提高對腦細胞的供血供氧為治療老年癡呆的輔助用藥。

2.鋁蟹合劑 可減少鋁的吸收及腦組織鋁濃度，耐受性好，已有一些臨床及實驗證據(jù)。

3.基因治療 利用重組技術(shù)將正?；蛱鎿Q有缺陷的基因，以達到根治基因缺陷的目的，目前尚不能用于臨床治療。輸入外源性神經(jīng)生長因子，可有效地防止中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損害，動物學習和記憶得到改善。

綜上所述，現(xiàn)今AD的藥物治療的研究是多方面的，益智藥有了很大發(fā)展，一致共識是應(yīng)該及早開始藥物治療來干預(yù)病情進展，首選膽堿酯酶抑制劑，亦可采用聯(lián)合療法，同時應(yīng)用抗氧化劑、促代謝藥。應(yīng)用雌激素尚有爭議，非甾體抗炎藥治療AD有待證實。藥物治療是主要手段，但同時也應(yīng)注意加強護理、心理調(diào)節(jié)等輔助措施。

參考文獻：

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