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    鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合阿米替林對(duì)重度癌癥疼痛伴抑郁患者療效分析

    2016-05-06 04:02:26王劍鋼紹興市立醫(yī)院肝二科浙江紹興312000
    關(guān)鍵詞:羥考酮抑郁

    王劍鋼(紹興市立醫(yī)院 肝二科,浙江 紹興 312000)

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    鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合阿米替林對(duì)重度癌癥疼痛伴抑郁患者療效分析

    王劍鋼
    (紹興市立醫(yī)院肝二科,浙江紹興312000)

    [摘 要]目的:研究鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合阿米替林對(duì)重度癌癥疼痛(以下簡(jiǎn)稱癌痛)伴抑郁患者的療效。方法:34例重度癌痛伴抑郁患者隨機(jī)分為2組,研究組應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合阿米替林治療,鹽酸羥考酮緩釋片止痛治療作為對(duì)照組,進(jìn)行為期4周的臨床觀察。采用面部表情疼痛評(píng)分量表(FPS-R)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD17)評(píng)估止痛效果和抑郁緩解,同時(shí)觀察鹽酸羥考酮緩釋片用藥量、藥物不良反應(yīng)等情況。結(jié)果:2組患者治療后疼痛癥狀明顯緩解(P<0.01);研究組治療后癥狀改善明顯,與治療前比,HAMD17評(píng)分顯著降低(P<0.01);與對(duì)照組治療后比,HAMD17評(píng)分亦顯著降低(P<0.01);研究組治療第4周鹽酸羥考酮緩釋片日平均用藥量明顯低于對(duì)照組(P<0.01);2組藥物不良反應(yīng)情況無(wú)明顯差異。結(jié)論:鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合阿米替林能有效控制重度癌痛,改善抑郁癥狀,改善晚期癌癥患者的生活質(zhì)量。

    [關(guān)鍵詞]癌癥疼痛;抑郁;羥考酮;阿米替林

    癌癥疼痛(以下簡(jiǎn)稱癌痛)主要由腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移及其并發(fā)癥或抗腫瘤治療導(dǎo)致,多為慢性、持續(xù)性。約60%~80%的晚期癌癥患者會(huì)發(fā)生癌痛,癌痛尤其是重度癌痛嚴(yán)重影響患者的心理和生理狀態(tài),極易導(dǎo)致抑郁,2/3以上的晚期癌癥患者存在抑郁癥狀[1]。抑郁癥狀不但會(huì)降低患者治療依從性,而且在一定程度上加劇癌痛,甚至增加癌癥患者死亡概率,嚴(yán)重影響晚期癌癥患者的整體生活質(zhì)量[2-3]。為探索能夠有效控制癌痛,又能改善患者抑郁癥狀的治療方法,本研究采取鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合抗抑郁藥物阿米替林治療本院收治的重度癌痛伴抑郁患者,觀察其鎮(zhèn)痛效果、抑郁癥狀緩解和藥物不良反應(yīng)等情況,以期提升重度癌痛伴抑郁患者的治療方法。

    1 資料和方法

    1.1一般資料 選取2013年6月至2014年12月,我院收治入組的重癥癌痛伴抑郁患者34例,其中男20例,女14例,腫瘤類型包括肺癌11例,胃癌5例,肝癌5例,結(jié)腸癌3例,胰腺癌3例,宮頸癌7例。34例患者隨機(jī)分為2組,對(duì)照組17例,平均年齡(52.4±11.8)歲,平均病程(12.5±9.6)月;研究組17例,平均年齡(53.2±10.2)歲,平均病程(11.9±10.1)月。2組患者性別、年齡及病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)組織病理學(xué)診斷為惡性腫瘤,腫瘤TNM分期為III~I(xiàn)V期;②疼痛與惡性腫瘤直接相關(guān),癌痛面部表情疼痛評(píng)分(FPS-R)≥7分;③符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》(CCMD-3)抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn),漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)(HAMD17)評(píng)分≥17分;④生存時(shí)間>1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并神經(jīng)系統(tǒng)和精神疾病史;②治療前2周有服用抗抑郁藥物史;③嚴(yán)重多器官功能衰竭,生命體征不平穩(wěn);④存在藥物禁忌證。

    1.2方法

    1.2.1治療方法:研究組應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合阿米替林進(jìn)行治療,對(duì)照組應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片進(jìn)行止痛治療。無(wú)阿片類藥物用藥史者,鹽酸羥考酮緩釋片以每12 h服用10 mg開(kāi)始,有阿片類藥物用藥史者,根據(jù)24 h阿片類藥物總劑量增加10%~20%劑量并換算成鹽酸羥考酮緩釋片每日總劑量,每12 h服用1 次,藥物加減和劑量換算按照《癌癥疼痛診療規(guī)范(2011年版)》進(jìn)行[4]。阿米替林每次12.5 mg,睡前口服,可根據(jù)患者癥狀體征逐步增加劑量至每次25 mg。對(duì)2組病例進(jìn)行為期4周的臨床觀察,進(jìn)行疼痛和抑郁評(píng)估,并觀察鹽酸羥考酮緩釋片用藥量和藥物不良反應(yīng)等情況。

    1.2.2癌痛分級(jí)評(píng)估方法:根據(jù)FPS-R進(jìn)行癌痛分級(jí)評(píng)估,1~3分為輕度疼痛,4~6分為中度疼痛,7~10分為重度疼痛。分別于治療前及治療后第1、第2、第4周各評(píng)估1次。癌痛療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]:疼痛完全消失(完全緩解,CR);疼痛明顯改善,睡眠基本不受干擾(部分緩解,PR);疼痛有些減輕,仍感明顯疼痛,睡眠和正常生活仍受干擾(輕微緩解,MR);疼痛無(wú)減輕(NR)。癌痛緩解率=(CR+PR)/總病例數(shù)。

    1.2.3抑郁狀態(tài)評(píng)價(jià)方法:采用HAMD17評(píng)分量表評(píng)定抑郁情況,由2名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的臨床醫(yī)師采用交談與觀察方式進(jìn)行聯(lián)合檢查,分別獨(dú)立評(píng)分。輕度抑郁:7<HAMD17≤17分;中度抑郁:17<HAMD17≤24分;重度抑郁:24分<HAMD17。分別于治療前及治療第2、第4周用同樣方式各評(píng)估1次。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示,計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.12組癌痛治療效果比較 與治療前比,2組大部分患者經(jīng)治療后癌痛得到有效控制,F(xiàn)PS-R評(píng)分相比治療前顯著降低,基本控制在3分以內(nèi),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療4周后,2組共有7例患者癌痛輕微緩解,研究組癌痛緩解率為82.35%,對(duì)照組為70.59%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1-2。

    表1 2組治療過(guò)程癌痛FPS-R評(píng)分比較(n=17,±s,分)

    表1 2組治療過(guò)程癌痛FPS-R評(píng)分比較(n=17,±s,分)

    組別 治療前 治療1周 治療2周 治療4周對(duì)照組 8 .2 9 ± 1 .0 4 3 .2 4 ± 1 .6 8a3 .1 2 ± 1 .2 3a2 .9 4 ± 1 .4 3a研究組 8 .4 7 ± 1 .0 7 3 .1 8 ± 1 .5 9a2 .6 5 ± 1 .4 1a2 .4 7 ± 1 .3 3a

    表2 2組癌痛治療療效比較(n=17,例)

    2.22組抑郁癥狀改善情況比較 對(duì)照組治療2、4周后,患者HAMD17評(píng)分雖然較治療前有所下降(P<0.05),但患者抑郁改善不明顯,HAMD17平均評(píng)分仍>17分;研究組治療2、4周后,患者抑郁有明顯改善,與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),與對(duì)照組比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。2.3 2組鹽酸羥考酮緩釋片用藥量比較 2組初始滿意劑量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組在治療過(guò)程日平均用藥量增加,4周平均日用藥量和治療第4周日平均用藥量較初始滿意劑量明顯增加(P<0.01)。研究組在治療過(guò)程中每天鹽酸羥考酮緩釋片使用劑量較初始滿意劑量有所增加(P<0.05),但明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。見(jiàn)表4。

    表3 2組治療過(guò)程HAMD17評(píng)分比較(n=17,±s,分)

    表3 2組治療過(guò)程HAMD17評(píng)分比較(n=17,±s,分)

    與治療前比:aP<0.05,bP<0.01;與對(duì)照組比:cP<0.01

    組別 治療前 治療2周 治療4周對(duì)照組 1 9 .8 2 ± 3 .4 5  1 8 .2 9 ± 2 .3 6 4aa 1 8 .1 1 ± 2 .6 7aa研究組 1 9 .8 8 ± 3 .4 1  1 4 .1 8 ± 2 .9 8 0bc 1 2 .4 7 ± 2 .6 0bc

    表4 2組鹽酸羥考酮緩釋片每天用藥量比較(n=17,±s,mg)

    表4 2組鹽酸羥考酮緩釋片每天用藥量比較(n=17,±s,mg)

    與治療前比:aP<0.05,bP<0.01;與對(duì)照組比:cP<0.05

    組別  初始滿意劑量4周平均日用藥量第4周平均日用藥量對(duì)照組 77.12±23.47 96.12±20.80ba 104.47±23.22ba研究組 75.94±31.89 83.76±26.61ac 85.76±23.87ac

    2.42組藥物不良反應(yīng)情況比較 藥物不良反應(yīng)主要有便秘、食欲下降、惡心嘔吐、眩暈、嗜睡、尿潴留等,經(jīng)對(duì)癥處理后可部分緩解,2組患者均未發(fā)生呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)。見(jiàn)表5。

    表5 2組藥物不良反應(yīng)情況(例)

    3 討論

    癌痛尤其是重度癌痛嚴(yán)重影響晚期癌癥患者的生活質(zhì)量,如何有效緩解癌痛,是晚期癌癥患者的治療重點(diǎn)。目前嗎啡作為中重度癌痛治療的一線藥物,仍有30%左右的癌痛不能有效緩解,對(duì)于嗎啡不能緩解的癌痛可采用羥考酮進(jìn)行治療[6]。羥考酮是生物堿蒂巴因中提取的半合成阿片類藥物,通過(guò)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體結(jié)合,模擬內(nèi)源性阿片肽的作用,干擾痛覺(jué)沖動(dòng)傳入中樞而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。鹽酸羥考酮緩釋片口服制劑可以持續(xù)8~12 h緩慢釋放,可有效控制慢性癌痛[7]。本研究應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片治療重度癌痛患者,F(xiàn)PS-R評(píng)分顯著降低,雖然2組共有7例患者輕微緩解,但較治療前相比癌痛也有所減輕。值得注意的是鹽酸羥考酮緩釋片止痛效果存在個(gè)體差異,即使是FPS-R評(píng)分相同的不同患者用藥量也不完全相同,因此在治療癌痛過(guò)程中應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體情況及時(shí)調(diào)整鹽酸羥考酮緩釋片用藥劑量。

    除癌痛外,抑郁也是影響晚期癌癥患者生活質(zhì)量的重要因素[1]。以往對(duì)于癌痛伴隨的抑郁主要以心理干預(yù)為主,但效果不明確。阿米替林是目前臨床常用的三環(huán)類抗抑郁藥之一,其藥理作用是阻斷去甲腎上腺素、5-羥色胺在神經(jīng)末梢的再攝取,從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高,促使突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。本研究通過(guò)單用鹽酸羥考酮緩釋片進(jìn)行止痛治療,患者HAMD17評(píng)分雖然較治療前有所降低,但患者抑郁基本沒(méi)有緩解,治療2、4周后HAMD17評(píng)分仍>17分。而應(yīng)用阿米替林治療2、4周后患者HAMD17評(píng)分顯著降低。

    使用羥考酮會(huì)導(dǎo)致便秘、惡心、嘔吐等不良反應(yīng),藥物劑量增加會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率升高。研究組羥考酮日平均用藥量較初始滿意劑量有所增加,但明顯低于對(duì)照組,這與患者抑郁癥狀改善和阿米替林延長(zhǎng)羥考酮的抑制作用有關(guān);并且阿米替林可以緩解神經(jīng)病理性疼痛[8],這也增強(qiáng)了癌痛治療效果,減少了羥考酮的使用量。雖然部分患者服用阿米替林會(huì)出現(xiàn)頭暈、嗜睡的情況,但這改善了基本臥床的晚期腫瘤患者睡眠質(zhì)量。

    重度癌痛伴抑郁患者應(yīng)采用綜合治療方法,在止痛治療基礎(chǔ)上,應(yīng)用抗抑郁藥物改善患者抑郁癥狀,同時(shí)預(yù)防和控制藥物的不良反應(yīng),以期最大限度地提高患者生活質(zhì)量。鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合阿米替林可提高重度癌痛伴抑郁患者的治療效果,治療過(guò)程中藥物不良反應(yīng)未明顯提高,提高了晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量。

    參考文獻(xiàn):

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    [3]PINQUART M,DUBERSTEIN P R.Depression and cancer mortality:a meta-analysis[J].Psychol Med,2010,40:1797-1810.

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    [7]侯培鋒,林小燕,陳強(qiáng).鹽酸羥考酮控釋片治療晚期癌癥疼痛的臨床療效及安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35(4):329-332.

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    (本文編輯:吳彬)

    ·臨 床 經(jīng) 驗(yàn)·

    Randomized trial of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets with or without amitriptyline for severe cancer pain patients with depression

    WANG Jiangang.Department of Liver Disease,the Sixth People’s Hospital of ShaoXing,ShaoXing,312000

    Abstract:Objective:To investigate the clinical efficacy of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets with or without amitriptyline for severe cancer pain patients with depression.Methods:Thirty-four patients with severe cancer pain and depression were randomly divided into two groups.Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets combined with amitriptyline were applied for 17 patients in treating group.Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets without amitriptyline for cancer pain treatment as control group.All patients were observedfor a period of four weeks.The facial pain rating scale (FPS-R) and Hamilton rating scale for depression (HAMD17) were used to assess the clinical efficacy.The dose and adverse drug reactions of Oxycodone were recorded.Results:Pain relieved in each groups of the patients after treatment (P<0.01).It was more effective that depression improved in treating group,HAMD17 scores were significantly lower than that of pretreatment and the control group (P<0.01).The average daily dosage of oxycodone hydrochloride prolongedrelease tablets for treating group was significantly lower than that for the control group during the fourth week (P<0.01) and the adverse reactions between two groups have no significant difference.Conclusion:Oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets combined amitriptyline can effectively control severe cancer pain,improve depressive symptoms and quality of life for advanced cancer patients.

    Key words:cancer related pain; depression; oxycodone; amitriptyline

    作者簡(jiǎn)介:王劍鋼(1984-),男,浙江紹興人,主治醫(yī)師。

    收稿日期:2015-04-27

    [中圖分類號(hào)]R730.6

    [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

    DOI:10.3969/j.issn.2095-9400.2016.03.015

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