吉非替尼三線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效評(píng)價(jià)

摘要：目的 探討晚期非小細(xì)胞肺癌采用吉非替尼三線治療臨床效果。方法 本次共選擇50例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作研究對(duì)象，均為我院2012年9月～2013年9月收治，均應(yīng)用吉非替尼三線治療方案，回顧臨床效果。結(jié)果 本組患者應(yīng)用吉非替尼治療的時(shí)間為2～30個(gè)月，觀察臨床恢復(fù)情況，其中無(wú)CR病例；PR8例，占16%；SD20例，占40%；PD22例，占44%。疾病控制28例，疾病控制率為56%；緩解8例，緩解率為15%。分析癌癥分期、性別、體力狀況、吸煙史、病理類型等多個(gè)臨床特征因素，比較緩解率，其中吸煙與無(wú)吸咽習(xí)慣者、男性女性間比較有明顯差異（P<0.05）表明吸煙史和性別因素在一定程度上影響吉非替尼效果。組50例患者，生存期為6.4～27.3個(gè)月，平均（14.3±1.2）個(gè)月，隨訪1～3年，死亡45例。病情進(jìn)展時(shí)間平均（11.3±0.9）個(gè)月。觀察不良反應(yīng)，腹瀉11例，皮疹17例，皮膚干燥7例，無(wú)不可耐受的毒性反應(yīng)，故無(wú)吉非替尼藥終止服用情況。結(jié)論 晚期非小細(xì)胞肺癌采用吉非替尼三線藥物治療，具有一定安全性和有效性，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用，對(duì)改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期有非常重要的作用。

關(guān)鍵詞：吉非替尼；三線治療；晚期非小細(xì)胞肺癌；療效評(píng)價(jià)

近年來(lái)，隨著環(huán)境惡化等危險(xiǎn)因素增加，惡性腫瘤發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，肺癌屬其中最常見(jiàn)的類型之一，其研究為腫瘤領(lǐng)域關(guān)注熱點(diǎn)。尤其肺癌肺情發(fā)展至晚期的患者，在醫(yī)療科技取得巨大進(jìn)步的新形勢(shì)下，雖可供選擇的化療方案較多，且不斷更新，但卻未明顯延長(zhǎng)生存期。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，針對(duì)復(fù)發(fā)或晚期肺癌，采用化療治療時(shí)，僅為20%～40%有效率，35%～45%1年生存率。后隨著醫(yī)療手段的進(jìn)一步增強(qiáng)，分子靶向治療為臨床肺癌疾病救治開(kāi)辟了新的途徑，除可獲得理想的臨床效果，且為不能耐受化療或化療耐藥的患者提供了新的治療方案，分子靶向藥物中，吉非替尼最為常見(jiàn)，為治療肺癌的二線、三線治療藥物，多項(xiàng)研究均證實(shí)其在預(yù)后及患者生存質(zhì)量的改善上，有非常重要的意義[1]。本次研究選擇晚期非小細(xì)胞肺癌資料，采用吉非替尼三線治療，回顧臨床資料，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 本次共選擇非小細(xì)胞肺癌患者50例作研究對(duì)象，男27例，女23例，年齡43～82歲，平均（58.2±2.3）歲。晚期非小細(xì)胞肺癌均經(jīng)病理學(xué)診斷確診，一線化療無(wú)效，應(yīng)用二線化療效果仍不佳，病情處理進(jìn)展期。RECIST評(píng)分0～1分的患者7例，2分23例，3～4分20例。依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟1997年制定的肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)，處于ⅢB期患者15例，Ⅳ期患者35例。鱗癌3例，腺癌47例；部位轉(zhuǎn)移：1個(gè)轉(zhuǎn)移13例，2個(gè)21例，≥3個(gè)16例。患者均自愿簽署本次實(shí)驗(yàn)知情同意書，并排除機(jī)體其它系統(tǒng)嚴(yán)重疾患者。

1.2方法 本組選取病例先選擇化療方案應(yīng)用，吉非替尼在化療無(wú)效或病情呈進(jìn)展情況時(shí)加用。具體用法為：吉非替尼250mg，1次/d，療程至少為1個(gè)月。所選用的化療方案：伊立替康/紫杉醇/多系紫杉醇/吉西他濱/依托泊苷/長(zhǎng)春瑞濱+卡鉑/順鉑，以及表柔卡星+環(huán)磷酰胺+順鉑?；颊邔?duì)用藥方案有耐藥現(xiàn)象時(shí)，需停用6個(gè)月，再密切病情觀察，重新應(yīng)用，有明顯胸腔積液者可取胸腔順鉑化療?；颊咴谟盟幤陂g均可行對(duì)癥支持，如姑息性放療、營(yíng)養(yǎng)、脫水、止痛、抗感染等。若有不可耐受的毒性反應(yīng)或疾病出現(xiàn)進(jìn)展?fàn)顩r，吉非替尼可停用。

1.3觀察指標(biāo) 采有ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估體力狀況：0級(jí)：活動(dòng)能力完全呈正?；謴?fù)，與發(fā)病前比較無(wú)差異；1級(jí)：可從事輕體力活動(dòng)，自由走動(dòng)，包括辦公室工作或一般家務(wù)，但較重的體力活動(dòng)不能從事；2級(jí)：能生活自理及自由走動(dòng)，至少>1/2d間可起床活動(dòng)，但不具備工作能力；3級(jí)：僅部分生活可自理，日間>1/2時(shí)間需坐輪椅或臥術(shù)；4級(jí)：生活不能自理，臥床不起；5級(jí)：患者死亡。

1.4療效評(píng)定 各項(xiàng)基線指標(biāo)在治療前7d內(nèi)進(jìn)行檢查，用藥治療30d后評(píng)價(jià)近期療效。依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)，按CR即完全緩解，PR即部分緩解，SD即疾病穩(wěn)定，PD即疾病進(jìn)展劃分。CR+PR+SD=疾病控制率（DCR）；CR+PR=緩解率（RR）。觀察遠(yuǎn)期療效標(biāo)準(zhǔn)，即記錄6個(gè)月、1年生存期。采用WHO中藥物評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估不良反應(yīng)，按0-Ⅳ度劃分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用SPSS13.0版，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，采用Kaplan-Meier法行生存分析。

2結(jié)果

2.1治療有效率情況 本組患者應(yīng)用吉非替尼治療的時(shí)間為2～30個(gè)月，觀察臨床恢復(fù)情況，其中無(wú)CR病例；PR8例，占16%；SD20例，占40%；PD22例，占44%。疾病控制28例，疾病控制率為56%；緩解8例，緩解率為15%。分析癌癥分期、性別、體力狀況、吸煙史、病理類型等多個(gè)臨床特征因素，比較緩解率，其中吸煙與無(wú)吸咽習(xí)慣者、男性女性間比較有明顯差異（P<0.05），表明吸煙史和性別因素在一定程度上影響吉非替尼效果，見(jiàn)表1。

2.2 生存率、腫瘤進(jìn)展時(shí)間及不良反應(yīng) 本組50例患者，生存期為6.4～27.3個(gè)月，平均（14.3±1.2）個(gè)月，隨訪1～3年，死亡45例。病情進(jìn)展時(shí)間平均（11.3±0.9）個(gè)月。觀察不良反應(yīng)，腹瀉11例，皮疹17例，皮膚干燥7例，無(wú)不可耐受的毒性反應(yīng)，故無(wú)吉非替尼藥終止服用情況。

3討論

在我國(guó)癌癥在引發(fā)的死亡事件中，肺癌死亡率居首位，晚期（ⅢB、Ⅳ）肺癌患者應(yīng)用聯(lián)合化療（以鉑類藥物為基礎(chǔ)）可改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期作用已被證實(shí)，但在臨床效果方面，尚有一定局限[2，3]。隨著醫(yī)療科技水平研究的深入，針對(duì)癌細(xì)胞分裂及正常細(xì)胞癌化的復(fù)雜機(jī)制已漸明確，抗癌藥物開(kāi)發(fā)中，以將在腫瘤細(xì)胞增生中參與的信號(hào)傳遞途徑斷開(kāi)為方向，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）亞家族為臨床靶向治療的熱點(diǎn)靶點(diǎn)研究，特別是對(duì)非小細(xì)胞肺癌，因非小細(xì)胞肺癌患者32%～80%中EGFR呈高表達(dá)顯示，而EGFR屬Erb 家族，故對(duì)其激活，可誘導(dǎo)血管生成和細(xì)胞增殘，細(xì)胞生長(zhǎng)在信號(hào)傳導(dǎo)下失控[4，5]。

本次研究應(yīng)用的吉非替林為一種腫瘤靶向治療藥物，其靶點(diǎn)為表皮生長(zhǎng)因子受體，與其即往化療藥物相比，在治療機(jī)制與非細(xì)胞毒性方面存有差異，通過(guò)對(duì)酪氨酸激酶（表皮生長(zhǎng)因子受體）競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，對(duì)腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)行抑制，進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與增殖起到抑制作用，加快凋亡進(jìn)程[6，7]。另外，其還可抗轉(zhuǎn)移及抗血管生成，對(duì)腫瘤細(xì)胞的耐藥性逆轉(zhuǎn)，使細(xì)胞毒性藥物效應(yīng)增強(qiáng)[8]。

相關(guān)研究顯示，復(fù)發(fā)的晚期非小細(xì)胞肺癌采用吉非替尼治療，達(dá)18.8%有效率，口服利用經(jīng)和安全性均良好。針對(duì)非小細(xì)胞耐藥患者，臨床實(shí)驗(yàn)表明，采用吉非替尼治療仍可取得一定效果，具體表現(xiàn)在延長(zhǎng)生存期及改善患者生存質(zhì)量。非小細(xì)胞肺癌在病發(fā)初期較難檢出，臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)多進(jìn)展至疾病晚期，化療及手術(shù)效果均不理想。采用二線方案治療療效低且毒性大。吉非替尼藥物耐受性良好，不良反應(yīng)小，對(duì)無(wú)吸煙史、腺癌患者作用明顯。結(jié)合本次研究顯示，選取病例均為應(yīng)用二線化療失敗者，機(jī)體條件較差，但與化療前比較，應(yīng)用吉非替尼后效果略高或基本相同，緩解率為16%，控制率為56%。分析癌癥分期、性別、體力狀況、吸煙史、病理類型等多個(gè)臨床特征因素，其中吸煙與不吸煙者、男性與女性比較，有統(tǒng)計(jì)差異，與相關(guān)報(bào)道類似，表明此2項(xiàng)與藥物藥效發(fā)揮有一定影響。不良反應(yīng)以腹瀉、皮疹為主，無(wú)嚴(yán)重不可控事件。

綜上，晚期非小細(xì)胞肺癌采用吉非替尼三線藥物治療，具有一定安全性和有效性，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用，對(duì)改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期有非常重要的作用。

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編輯/申磊