新生兒敗血癥96例病原菌構(gòu)成及其耐藥性分析

曹慧萍,董淮富

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·臨床醫(yī)學(xué)·

新生兒敗血癥96例病原菌構(gòu)成及其耐藥性分析

曹慧萍1,2,董淮富1

[摘要]目的：總結(jié)新生兒敗血癥的常見(jiàn)病原菌及其耐藥性。方法：回顧性分析96例新生兒敗血癥的血培養(yǎng)及藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果：96例患兒共檢出97株病原菌，其中革蘭陽(yáng)性球菌74株，革蘭陰性桿菌19株，真菌4株。革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)青霉素類(lèi)耐藥率較高，對(duì)萬(wàn)古霉素完全敏感;革蘭陰性桿菌對(duì)頭孢類(lèi)耐藥率較高，對(duì)美羅培南耐藥率偏低，未發(fā)現(xiàn)對(duì)阿米卡星耐藥的菌株。結(jié)論：新生兒敗血癥的主要病原菌為革蘭陽(yáng)性球菌，普遍對(duì)青霉素類(lèi)及頭孢類(lèi)抗生素耐藥。

[關(guān)鍵詞]新生兒敗血癥；病原菌；耐藥性

新生兒敗血癥是指病原體侵入血液循環(huán)并在其中生長(zhǎng)、繁殖、產(chǎn)生毒素所造成的全身性感染。邵肖梅等[1]編著的《實(shí)用新生兒學(xué)》中定義其為細(xì)菌和真菌所致的感染；而王衛(wèi)平等[2]主編的全國(guó)高等學(xué)校教材《兒科學(xué)》，定義新生兒敗血癥的病原體為細(xì)菌、真菌或者原蟲(chóng)等。本文采用前者的概念。雖然存在抗生素的預(yù)防性使用，該病目前仍是國(guó)內(nèi)外新生兒發(fā)病及死亡的一個(gè)重要病因[3]。由于新生兒敗血癥無(wú)特異性的臨床表現(xiàn)，血培養(yǎng)需時(shí)長(zhǎng)，外周血常規(guī)雖有助于敗血癥的診斷[4-5]，但靈敏度或者特異度偏低，這些均給臨床診治增加了難度，且該病容易并發(fā)化膿性腦膜炎，預(yù)后差[6]。這就要求臨床醫(yī)生盡早給予患兒正確的診治，以免造成不必要的致殘或死亡，因此，了解住院新生兒敗血癥的病原體構(gòu)成及其耐藥性非常必要。本文選取安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房2010年1月至2014年8月血培養(yǎng)陽(yáng)性的新生兒敗血癥96例，對(duì)其病原菌構(gòu)成及相應(yīng)耐藥性作一回顧性分析。

1資料與方法

1.1一般資料符合條件的96例新生兒敗血癥中，男68例，女28例，男女之比為2.4∶1;早產(chǎn)兒22例，足月兒74例，過(guò)期產(chǎn)0例;年齡0.5 h至26 d；低出生體質(zhì)量?jī)?9例，其中極低出生體質(zhì)量?jī)?2例，正常出生體質(zhì)量?jī)?7例。治愈66例，好轉(zhuǎn)30例。行腦脊液檢查23例，7例異常。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]具有臨床表現(xiàn)并符合下列任一條:(1)血培養(yǎng)或無(wú)菌體腔內(nèi)培養(yǎng)出致病菌 ；(2)如果血培養(yǎng)標(biāo)本培養(yǎng)出條件致病菌,則必須與另次(份)血或無(wú)菌體腔內(nèi)或?qū)Ч茴^培養(yǎng)出同種菌。

1.3研究方法(1)患兒資料收集：在病案室查閱符合新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的血培養(yǎng)陽(yáng)性新生兒96例，分別記錄患兒的姓名、性別、日齡、臨床表現(xiàn)、血培養(yǎng)結(jié)果及藥物敏感性試驗(yàn)(藥敏試驗(yàn))等。(2)儀器和試劑：BACT/ALERT 3D 240型全自動(dòng)血培養(yǎng)儀及配套培養(yǎng)瓶，檢出菌采用ATB Expression型細(xì)菌鑒定/藥敏分析儀，均為法國(guó)生物梅里埃公司生產(chǎn)。耐藥菌株指藥敏試驗(yàn)為耐藥和中介的菌株。

2結(jié)果

2.1病原菌構(gòu)成96份血標(biāo)本檢出97株病原菌(其中1份標(biāo)本培養(yǎng)出雙份菌株)，其中革蘭陽(yáng)性球菌74株(76.3%)，革蘭陰性桿菌19株(19.6%)，真菌4株(4.1%)。革蘭陽(yáng)性球菌中表皮葡萄球菌43株(44.3%)，溶血葡萄球菌14株(14.4%)，人葡萄球菌8株(8.2%)，金黃色葡萄球菌2株(2.1%)，其他球菌7株(7.2%)。革蘭陰性桿菌中肺炎克雷伯菌亞種10株(10.3%)，大腸埃希菌6株(6.2%)。4株真菌中光滑假絲酵母菌2株、法氏假絲酵母菌及熱帶假絲酵母菌各1株(見(jiàn)表1)。

表1　97株病原菌菌種構(gòu)成

2.2病原菌的耐藥情況74株革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)青霉素(93.2%)、氨芐西林(90.0%)、苯唑西林(84.7%)、紅霉素(81.1%)和磺胺甲基異惡唑(SMZ)(63.0%)的耐藥率均較高，其次為環(huán)丙沙星(50.0%)，對(duì)左氧氟沙星(35.0%)、替考拉寧(22.2%)和夫西地酸(18.0%)等耐藥率較低，未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的菌株。其中43株表皮葡萄球菌的耐藥率較低的分別為：利福平(7.0%)、夫西地酸(10.7%)、替考拉寧(24.3%)。14株溶血葡萄球菌對(duì)青霉素、紅霉素及氨芐西林均完全耐藥，對(duì)苯唑西林、左氧氟沙星和慶大霉素的耐藥率分別為92.9%、81.8%及85.7%；對(duì)替考拉寧(33.3%)及夫西地酸(27.3%)耐藥率偏低。其他17株陽(yáng)性球菌對(duì)紅霉素完全耐藥，對(duì)青霉素(82.4%)、苯唑西林(80%)、SMZ(62.5%)及氨芐西林(66.7%)的耐藥率均偏高(見(jiàn)表2)。

表2　革蘭陽(yáng)性球菌耐藥試驗(yàn)結(jié)果[株；耐藥率(%)]

19株革蘭陰性菌對(duì)青霉素類(lèi)耐藥率為：阿莫西林93.3%，哌拉西林及阿莫西林/克拉維酸等其他青霉素類(lèi)均>61.0%；對(duì)頭孢噻吩及頭孢吡肟等常用頭孢菌素類(lèi)藥物的耐藥率為66.7%～75.0%，對(duì)妥布霉素(33.3%)、亞胺培南(21.1%)及美羅培南(6.7%)耐藥率均偏低，阿米卡星無(wú)耐藥株。6株大腸埃希菌對(duì)美洛培南、亞胺培南及阿米卡星均未發(fā)現(xiàn)耐藥，對(duì)阿莫西林、SMZ的耐藥菌株分別為5株和4株，對(duì)頭孢西丁、頭孢他啶及頭孢吡肟的耐藥株均為2株、哌拉西林/他唑巴坦有1株耐藥；10株肺炎克雷伯菌亞種對(duì)哌拉西林、阿莫西林/克拉維酸、頭孢呋辛、頭孢他啶等均耐藥，對(duì)美洛培南、阿米卡星均未發(fā)現(xiàn)耐藥株。其他3株革蘭陰性菌對(duì)阿莫西林、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢西丁、頭孢噻吩等完全耐藥，對(duì)阿米卡星完全敏感(見(jiàn)表3)。4株真菌均對(duì)兩性霉素B敏感，其中光滑假絲酵母菌及熱帶假絲酵母菌各1株對(duì)氟康唑耐藥；僅1株光滑假絲酵母菌對(duì)依曲康唑敏感，其余3株均耐藥；僅1株熱帶假絲酵母菌對(duì)伏力康唑耐藥，其余3株敏感。

表3　革蘭陰性桿菌耐藥試驗(yàn)結(jié)果[株；耐藥率(%)]

3討論

國(guó)外因致病菌譜比較集中，常依據(jù)發(fā)病日齡將新生兒敗血癥分為早發(fā)型敗血癥和晚發(fā)型敗血癥，用以指導(dǎo)臨床抗生素的選擇及預(yù)后評(píng)估[7]。前者主要強(qiáng)調(diào)感染多發(fā)生在宮內(nèi)或產(chǎn)時(shí)，病原體也以母體產(chǎn)道病原為主；而后者多發(fā)生在出生后。但我國(guó)目前對(duì)于區(qū)分早發(fā)、晚發(fā)型敗血癥是否有意義意見(jiàn)不統(tǒng)一[1]，本文未做區(qū)分。本研究結(jié)果顯示，96例患兒共檢出97株病原菌,其中革蘭陽(yáng)性球菌占76.3%，革蘭陰性桿菌19.6%，真菌4.1%。在革蘭陽(yáng)性球菌中，表皮葡萄球菌占44.3%，溶血葡萄球菌占14.4%，人葡萄球菌占8.2%;檢出金黃色葡萄球菌2株，比例較低；其他球菌(包括變異庫(kù)克菌、糞腸球菌、模仿葡萄球菌等)所占比例較少。革蘭陰性桿菌中，肺炎克雷伯菌亞種占10.3%，其次是大腸埃希菌6.2%，陰溝腸桿菌檢出率偏低，為2.1%。這和唐曉娟等[8]的研究結(jié)果基本相符。提示目前蚌埠市第三人民醫(yī)院兒科新生兒敗血癥致病菌仍以革蘭陽(yáng)性球菌為主，尤其是表皮葡萄球菌及溶血葡萄球菌最多，其次是肺炎克雷伯菌亞種，而金黃色葡萄球菌及鏈球菌感染比例偏低。而國(guó)外多以B組溶血性鏈球菌感染為主[9]，可能和地域不同有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，74株革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)青霉素、氨芐西林、苯唑西林、紅霉素的耐藥率均較高，對(duì)萬(wàn)古霉素完全敏感。常見(jiàn)表皮葡萄球菌及溶血葡萄球菌等條件致病菌對(duì)青霉素類(lèi)及紅霉素耐藥率最高可達(dá)100%。19株革蘭陰性桿菌對(duì)阿莫西林的耐藥率最高，為93.3%，對(duì)哌拉西林、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢吡肟及阿莫西林/克拉維酸鉀等的耐藥率均達(dá)60%以上，亞胺培南、美羅培南的耐藥性偏低，阿米卡星效果最佳。其中最常見(jiàn)的肺炎克雷伯菌，對(duì)常用青霉素及頭孢類(lèi)抗生素完全耐藥，對(duì)美羅培南及阿米卡星的敏感性最高，無(wú)耐藥。提示以往常用的青霉素類(lèi)、紅霉素及頭孢類(lèi)抗生素已不適合作為新生兒敗血癥的首選。萬(wàn)古霉素是治療新生兒革蘭陽(yáng)性球菌感染最有效的抗生素，阿米卡星雖對(duì)于革蘭陰性桿菌完全敏感，但由于其具有嚴(yán)重的耳、腎等毒性，目前很少用于新生兒感染。而亞胺培南、美羅培南等碳青霉烯類(lèi)抗生素的耐藥性偏低、不良反應(yīng)少見(jiàn)，可作為預(yù)防或治療新生兒革蘭陰性桿菌感染的首選。近年來(lái)，由于亞胺培南、萬(wàn)古霉素等抗生素的廣泛使用，以及氣管插管、中心靜脈置管等各種侵襲性操作的不斷開(kāi)展，導(dǎo)致了國(guó)外關(guān)于多重耐藥菌株像耐碳青霉烯類(lèi)及耐萬(wàn)古霉素菌株的不斷報(bào)道[10-11]。本研究中亞胺培南、美羅培南等碳青霉烯類(lèi)藥物的耐藥性雖然偏低，但也不容忽視。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)嚴(yán)格掌握抗生素的適用條件，盡量減少侵襲性操作，必要時(shí)可根據(jù)情況適時(shí)更換抗生素，以減少耐藥菌株的發(fā)生。

綜上所述，目前蚌埠市第三人民醫(yī)院兒科新生兒敗血癥的病原菌以革蘭陽(yáng)性球菌為主，其中表皮葡萄球菌及溶血葡萄球菌等條件致病菌是主要致病菌，革蘭陰性桿菌中以肺炎克雷伯桿菌亞種最多，其次為大腸埃希菌。臨床常用的青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)抗生素因其普遍耐藥已不適用于新生兒敗血癥的首選。

[參考文獻(xiàn)]

[1]邵肖梅，葉鴻帽，丘小汕，主編.實(shí)用新生兒學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2012:340.

[2]王衛(wèi)平,毛萌,李廷玉,等.兒科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:127.

[3]WESTON EJ,PONDO T,LEWIS MM,etal.The burden of invasive early-onset neonatal sepsis in the United States,2005-2008[J].Pediatr Infect Dis J，2011,30(11):937.

[4]MAKKAR M，GUPTA C,PATHAK R,etal.Performance evaluation of hematologic scoring system in early diagnosis of neonatal sepsis[J].J Clin Neonatol,2013,2(1):25.

[5]AHMAD MS,WAHEED A.Platelet counts,MPV and PDW in culture proven and probable neonatal sepsis and association of platelet counts with mortality rate[J].J Coll Physicians Surg Pak,2014,24(5):340.

[6]LEVENT F,BAKER CJ,RENCH MA,etal.Early outcomes of group B streptococcal meningitis in the 21st century[J].Pediatr Infect Dis J,2010,29(11):1009.

[7]STOLL BJ,HANSEN NI,SNCHEZ PJ,etal.Early onset neonatal sepsis:the burden of group B Streptococcal and E.coli disease continue[J].Pediatrics,2011,127(5):817.

[8]唐曉娟，馮星.1 606例新生兒敗血癥病原菌分布及耐藥性分析[J].臨床兒科雜志,2014,32(3):210.

[9]CAMACHO-GONZALEZ A,SPEARMAN PW,STOLL BJ,etal.Neonatal infectious diseases:evaluation of neonatal sepsis[J].Pediatr Clin North Am,2013,60(2):367.

[10]ZHANG TQ,DONG L,WANG ZY,etal.Analysis of clinical characteristics and antimicrobial resistance of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii infections in children[J].Zhonghua Er Ke Za Zhi,2011,96(4):122.

[11]GRAY JW,PATEL M.Management of antibiotic-resistant infection in the newborn[J].Arch Dis Child Educ Pract Ed,2011,96(4):122.

(本文編輯馬啟)

Analysis of pathogen composition and antibiotic resistance in 96 cases of neonatal sepsis

CAO Hui-ping1,2,DONG Huai-fu1

(1.DepartmentofPediatrics,TheFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233004；2.DepartmentofPediatrics,TheThirdPeople′sHospitalofBengbu,BengbuAnhui233000,China)

[Abstract]Objective:To summarize the common pathogenic bacteria and drug resistance of neonatal sepsis.Methods:The blood culture and sensitivity results of 96 cases of neonatal sepsis were analyzed retrospectively.Results:Ninety-seven strains of pathogenic bacteria were detected from the 96 cases of blood specimen,which included 74 strains of Gram-positive bacteria,19 strains of Gram-negative and 4 strains of fungus.Gram-positive bacteria were highly resistant to penicillin，but completely sensitive to vancomycin;Gram negative bacteria were highly resistant to cephalosporin but not so resistant to meropenem;no bacterial strains were resistant to amikacin.Conclusions:The main pathogens of neonatal sepsis are Gram-positive coccio which are highly resistant to penicillins and cephalosporins.

[Key words]neonatal sepsis;pathogens;drug resistance

[中圖法分類(lèi)號(hào)]R 722.131

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

DOI:10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.02.008

[作者簡(jiǎn)介]曹慧萍(1981-)，女，碩士研究生.[通信作者] 董淮富，碩士研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師.E-mail:donghf633033@sina.com

[收稿日期]2015-01-13

[文章編號(hào)]1000-2200(2016)02-0164-04

[作者單位] 1.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 兒科，安徽 蚌埠 233004；2.安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 兒科，233000