腦蛋白水解物對(duì)缺血性腦血管病患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能及相關(guān)指標(biāo)的改善作用

李以菊　鄧玉文　崔榮春

1)山東聊城市第二人民醫(yī)院藥劑科　聊城　252600　2)山東臨清市第四人民醫(yī)院　臨清　252600

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腦蛋白水解物對(duì)缺血性腦血管病患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能及相關(guān)指標(biāo)的改善作用

李以菊1)鄧玉文1)崔榮春2)

1)山東聊城市第二人民醫(yī)院藥劑科聊城2526002)山東臨清市第四人民醫(yī)院臨清252600

【摘要】目的探討腦蛋白水解物在改善缺血性腦血管病患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)及相關(guān)指標(biāo)的中的應(yīng)用效果。方法選取入院治療的缺血性腦血管病患者90例為研究對(duì)象，采用數(shù)字隨機(jī)法將分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組予以血塞通注射液治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以腦蛋白水解物治療，行神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)，檢測(cè)治療前后FMD水平和血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況，并觀察臨床療效。結(jié)果觀察組治療有效率為91.11%，顯著高于對(duì)照組的75.56%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后NIHSS評(píng)分為(9.41±8.22)分，明顯低于對(duì)照組的(16.31±8.50)分，F(xiàn)MD為(7.04±1.53)%，明顯高于對(duì)照組的(5.93±1.44)分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論腦蛋白水解物能夠降低缺血性腦血管疾病患者的血液黏稠度，提高FMD水平，改善神經(jīng)功能缺損情況。

【關(guān)鍵詞】缺血性腦血管??；腦蛋白水解物；血管內(nèi)皮依賴性舒張功能；血液流變學(xué)

缺血性腦血管疾病是臨床常見疾病之一，具有發(fā)病率高、致死率高的特點(diǎn)，直接影響患者的預(yù)后生存質(zhì)量。缺血性腦血管疾病與高血壓、血管壁代謝異常、年齡等存在關(guān)系，早期干預(yù)治療可有效控制疾病發(fā)展，降低疾病致殘率。研究[1]表明，血管內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)和血液黏稠度升高是缺血性腦血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本文探討腦蛋白水解物質(zhì)對(duì)缺血性腦血管疾病患者FMD水平、神經(jīng)功能缺損程度、血液黏稠度等指標(biāo)的影響，為臨床確定缺血性腦血管疾病治療方案提供借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[2]中擬定的缺血性腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)頭顱CT檢查確診；(3)發(fā)病時(shí)間低于24 h，且生命體征穩(wěn)定者；(4)合并偏癱、失血、意識(shí)不清等癥狀；(5)自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腫瘤疾??；(2)嚴(yán)重肝腎功能障礙；(3)入組前3個(gè)月取血管性藥物治療；(4)過敏體質(zhì)；(5)并自身免疫性疾病。

1.2一般資料選取2012-06-2014-06入院治療的缺血性腦血管疾病患者90例為研究對(duì)象，男56例，女34例；年齡46～75歲，平均(61.23±2.41)歲；發(fā)病至入院時(shí)間為30 min～24 h，平均(10.05±3.02)h。疾病類型：缺血性腦卒中34例，腦栓塞25例，腦梗死19例，其他12例。臨床癥狀：失語45例，肢體活動(dòng)受限61例，偏癱24例，眩暈39例，意識(shí)昏迷19例?；A(chǔ)疾?。涸l(fā)性高血壓12例，糖尿病5例，冠心病7例。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為對(duì)照組和觀察組，各45例，2組患者年齡、發(fā)病至入院時(shí)間等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3治療方法2組患者入院后予以降顱內(nèi)壓、吸氧、腦神經(jīng)保護(hù)劑、脫水、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以血塞通注射液治療，取0.4 g血栓通凍干粉針(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z44023081，廣東遠(yuǎn)大藥業(yè)有限公司)置入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜滴，1次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)予以腦蛋白水解物治療。20 mL腦蛋白水解物注射液(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19980084，生產(chǎn)單位：武漢華龍生物制藥有限公司)加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜滴，1次/d。2組均持續(xù)治療15 d。

1.4觀察指標(biāo)(1)參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》[3]行神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)，評(píng)分內(nèi)容包括上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、視野、意識(shí)水平、語言、面癱等，分值為0～35分，分值越高提示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重；(2)治療15 d后評(píng)估臨2組臨床療效，以NIHSS評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)，基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，未見病殘；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，伴隨輕中度殘疾；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少或增加低于17%；惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加18%以上?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步/總例數(shù)×100%；(3)2組患者治療前后均采用多普勒超聲舒張末期肱動(dòng)脈內(nèi)徑、肱動(dòng)脈內(nèi)徑，計(jì)算FMD水平；(4)觀察2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)全血低切黏度、全血高切黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度的變化情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將文中相關(guān)數(shù)據(jù)輸入至統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0中進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效觀察組治療有效率(91.11%)顯著高于對(duì)照組(75.56%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=3.92，P<0.05

2.22組NIHSS評(píng)分和FMD比較2組患者治療前NIHSS評(píng)分和FMD無明顯差異(P>0.05)，觀察組治療后NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，F(xiàn)MD明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3血液流變學(xué)指標(biāo)2組治療前血液黏稠度相關(guān)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后NIHSS評(píng)分和FMD比較　

注：與治療前相比，*P<0.05；與觀察組治療后相比，#P<0.05

表3　2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較　±s)

注：與治療前相比，*P<0.05；與觀察組治療后相比，#P<0.05

3討論

缺血性腦血管疾病是由腦血管狹窄或腦血管堵塞，造成腦組織血流量減少，造成顱內(nèi)缺氧等誘發(fā)的疾病。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，高達(dá)8%～17%缺血性腦血管疾病患者死于急性期[4]。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，早期干預(yù)治療能夠降低缺血性腦疾病患者的殘疾率和病死率[5]。血栓通注射液是臨床治療缺血性腦血管疾病的常用藥物，能夠恢復(fù)腦組織血供，減少對(duì)神經(jīng)功能的損傷，但部分患者治療效果仍不佳。基于此，臨床需探討更加安全有效的治療方案，旨在短時(shí)間內(nèi)改善血管堵塞癥狀，促使神經(jīng)功能恢復(fù)。

近年來，腦蛋白水解物逐漸應(yīng)用于治療缺血性腦血管疾病中，臨床療效被國內(nèi)外認(rèn)可[6]。腦蛋白水解物屬于活性肽類水解物，主要從健康家畜新鮮腦組織中提取。腦蛋白水解物主要由小分子物質(zhì)組呈，且具有較高的脂溶性，可穿透血腦屏障，直接作用于顱內(nèi)細(xì)胞，使其充分利用顱內(nèi)糖分和氧，提高腦組織細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧環(huán)境的適應(yīng)性；調(diào)節(jié)腦代謝異常癥狀，促使腦神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，降低疾病致殘率；能夠降低血液黏稠度，促使顱內(nèi)血液循環(huán)，改善腦組織缺血、缺氧狀態(tài)。本研究中，觀察組治療后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示腦蛋白水解物能夠降低缺血性腦血管疾病患者的血液黏稠度，促使血液循環(huán)。錢李冕等[7]指出，腦蛋白水解物能夠降低血脂水平，增強(qiáng)大腦毛細(xì)血管的強(qiáng)度，改善血液黏稠度，與本研究結(jié)果相符。

血管內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)是缺血性腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[9]。國內(nèi)調(diào)查研究表明，內(nèi)皮功能出現(xiàn)腦血管的病理基礎(chǔ)。正常生理狀態(tài)下，血流流速增加期間，內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO因子，使得血管處于擴(kuò)張狀態(tài)；然而，若出現(xiàn)血管功能障礙，血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)受損，動(dòng)脈血管硬度也會(huì)明顯上升。長期內(nèi)皮血管功能障礙，可能造成其管內(nèi)容積減少，易影響腦組織血供。近年來，多普勒超聲逐漸用于檢測(cè)FMD水平中來，該檢測(cè)方式具有無創(chuàng)、準(zhǔn)確性高的特點(diǎn)，可重復(fù)檢查，在評(píng)估內(nèi)皮血管依賴血管舒張功能受損程度中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可用于預(yù)測(cè)腦血管患者預(yù)后。本文2組治療前FDM水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后FMD明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示腦蛋白水解物能夠改善腦缺血性腦血管損傷患者FMD水平。薛軍等[8]指出，腦蛋白水解物組治療有效率為80.0%，顯著高于常規(guī)治療組的62.0%，神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，從側(cè)面證實(shí)了該研究結(jié)果。

綜上所述，降顱內(nèi)壓、腦神經(jīng)保護(hù)劑、維持水電解質(zhì)平衡等綜合治療的基礎(chǔ)上輔以腦蛋白水解物治療，能夠提高FDM水平，改善內(nèi)皮功能障礙，促使血液循環(huán)，降低神經(jīng)功能缺損程度，在提高患者預(yù)后生活質(zhì)量中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

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(收稿2015-04-25)

【中圖分類號(hào)】R743

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)06-0068-03