腹部B超聯(lián)合甲胎蛋白對肝細(xì)胞癌的診斷效果

李建雄

615000 四川省西昌市人民醫(yī)院

?

腹部B超聯(lián)合甲胎蛋白對肝細(xì)胞癌的診斷效果

李建雄

615000 四川省西昌市人民醫(yī)院

【摘要】目的比較B超或甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)對肝細(xì)胞癌的診斷效果，探討最佳的診斷方式。方法按性別和年齡采用1∶1配對研究方式選取病例組和對照組樣本，在掌握其B超下肝臟占位性病變的直徑和AFP結(jié)果的基礎(chǔ)上，利用受試者工作曲線得到直徑和AFP的最佳分界值，進(jìn)而比較B超和AFP單用或聯(lián)用時診斷HCC的效果。結(jié)果病例組患者B超下肝臟占位性病變的直徑和血清AFP值都要明顯高于對照組患者[(3.53±1.88)cm vs.(2.10±2.12)cm,T=4.441,P<0.01;(211.61±322.77)ng/ml vs.(110.08±211.81)ng/ml,T=2.324,P=0.023]。利用B超診斷時曲線下面積為0.69，雖然大于AFP診斷時的曲線下面積0.61，但2個面積值無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(Z=1.30,P=0.09)。利用B超下肝臟占位性病變的直徑值診斷HCC具有較高的靈敏度和陰性預(yù)測值，但B超聯(lián)合AFP的診斷特異度最高，達(dá)到了96.3%。利用AFP診斷和B超診斷具有明顯的差異性(χ2=156.755,P<0.01)，并且2種診斷方法的一致性較差(Kappa=0.157,P=0.023)。結(jié)論B超和AFP在HCC的診斷上具有明顯差異，并且一致性較差，單獨使用B超診斷時的靈敏度較單獨使用AFP診斷時要高，但兩者聯(lián)合診斷時的特異度要明顯優(yōu)于其單獨使用時的診斷模式。

【關(guān)鍵詞】B超；甲胎蛋白；肝細(xì)胞癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:486～489)

中國是乙肝病毒流行大國，并且也是HCC高發(fā)病率地區(qū)，全世界有55%的HCC患者源于中國[1]。但是因為HCC早期無明顯的臨床癥狀，所以大多數(shù)的HCC確診時已是晚期狀態(tài)，并且伴有巨大的腫瘤體積和無法恢復(fù)的損害，影響了肝臟的正常生理功能，極大地縮短了患者的預(yù)期壽命[2]。本研究擬在比較常用的篩查HCC的方式，B超和AFP對HCC的診斷效果，為定制最佳的診斷方式和合理的診斷指標(biāo)提供指導(dǎo)意見。

1資料與方法

1.1研究對象

本次研究采用樣本配對研究方式。選取自2011年至2014年在我院接受過B超檢查和AFP檢查且經(jīng)手術(shù)病理檢查或經(jīng)皮肝細(xì)胞學(xué)檢查確診為HCC的患者設(shè)為病例組，并排除了2011年以前就已確診為HCC的患者；將同期來醫(yī)院體檢或治療時接受過B超檢查和AFP檢查且經(jīng)臨床診斷或病理學(xué)檢查排除HCC，并按照性別和年齡與病例組匹配(要求配對患者的性別相同，年齡相差在2周歲之間)的患者設(shè)為對照組。

1.2檢測指標(biāo)

收集所有研究對象的基本資料(包括性別、年齡等)和臨床檢查資料(包括癥狀和體征、血清AFP值、B超結(jié)果、是否為乙肝病毒表面抗原陽性等)。AFP檢測采用瑞士羅氏E411型檢測儀化學(xué)發(fā)光法定量檢測AFP；B超采用邁瑞DP-9900PLUS超聲儀檢查，探頭頻率為2.0～5.0 MHz，檢查時患者采用仰臥位或左側(cè)臥位，將探頭放于患者的劍突下方及肋間，測量時以病灶圖像最大徑線為直徑，若出現(xiàn)多個占位性病變時，以最大病灶的直徑值為主。

1.3統(tǒng)計方法

2結(jié)果

2.1一般資料

共有160名患者納入本研究，其中男性患者有68名(42.5%)，女性患者有92名(57.5%)，平均年齡為(44.0±7.7)歲。病例組患者的臨床癥狀包括右上腹脹滿或肝區(qū)疼痛不適、腹瀉、消瘦、黑便等，肝肋下或劍突下質(zhì)硬腫塊、腹水、皮膚或鞏膜黃染等；少數(shù)對照組患者的臨床癥狀和體征與病例組患者相似，但其自感嚴(yán)重程度較輕，多數(shù)患者基本無明顯的疼痛感或肝臟

病變體征，經(jīng)臨床診斷或病理學(xué)檢查確診后，共發(fā)現(xiàn)6例膽管上皮癌，2例肝血管肉瘤，18例肝血管瘤，12例肝臟局限性結(jié)節(jié)狀增生，8例肝腺瘤，14例肝臟其余良性腫瘤，全部患者中乙肝表面抗原陽性者占到80.0%?；加蠬CC的患者B超影像主要表現(xiàn)為邊界不清楚且較為銳利，形態(tài)不規(guī)則，內(nèi)部不均勻回聲，常伴有周邊聲暈環(huán)繞，且B超下肝臟占位性病變的直徑和血清AFP值都要明顯高于對照組患者[(3.53±1.88)cm vs.(2.10±2.12)cm,T=4.441,P<0.01;(211.61±322.77)ng/ml vs.(110.08±211.81)ng/ml,T=2.324,P=0.023]。

2.2ROC曲線結(jié)果

利用B超下肝臟直徑和血清AFP值進(jìn)行ROC曲線分析(圖1)。利用B超診斷時曲線下面積為0.69，雖然大于AFP診斷時的曲線下面積0.61，但2個面積值無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(Z=1.30,P=0.09)。肝臟占位性病變在B超下直徑為3.12 cm時具有最大約登指數(shù)，而AFP值為368.87 ng/ml時具有最大約登指數(shù)。

圖中圓點代表此處值為最大約登指數(shù)。

2.3診斷效果比較

按照B超下直徑3.12 cm和AFP值為368.87 ng/ml為診斷界限得到單用以上2種診斷方式對HCC的診斷效果和兩者聯(lián)用時(即肝臟占位性病變在B超下直徑超過3.12 cm且AFP值≥368.87 ng/ml時為陽性診斷)的診斷效果，見表1，并比較兩者的診斷一致性(表2)。

表1　不同診斷模式下的診斷效果情況/%

表2　B超和AFP診斷效果比較/例

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利用B超下肝臟占位性病變的直徑值診斷HCC具有較高的靈敏度和陰性預(yù)測值，即若B超下肝臟占位性病變的直徑達(dá)到3.12 cm以上時，有60%的可能性正確診斷為HCC，但B超聯(lián)合AFP的診斷特異度最高，達(dá)到了96.3%，即B超下肝臟占位性病變直徑小于3.12 cm且AFP小于368.87 ng/ml時，絕大數(shù)都不太可能為HCC。將2種診斷方式比較后我們發(fā)現(xiàn)，利用AFP診斷和B超診斷具有明顯的差異性(χ2=156.755,P<0.01)，并且2種診斷方法的一致性較差(Kappa=0.157,P=0.023)。

3討論

現(xiàn)如今對HCC的診斷方法主要包括三大類：橫斷面圖像的診斷，血清學(xué)診斷和病理診斷。圖像診斷包括B超，電子計算機斷層掃描(computed tomography,CT)和核磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)，它們不僅在診斷中起到重要作用，而且可以用來對腫瘤進(jìn)行分級和評估治療方案的好壞[3]。使用B超給予患者診斷是臨床常用的篩查和診斷方法，其具有實時性，并可以重復(fù)進(jìn)行，對患者無輻射，無創(chuàng)傷，且價格低廉[4]。B超是利用肝臟組織的纖維不同，出現(xiàn)不同超聲脈沖吸收、衰竭和反射等結(jié)果，形成不同的圖像，進(jìn)而判斷肝臟內(nèi)腫瘤的良惡性[5]。本研究中HCC的B超影像學(xué)特點主要為邊界不清楚且較為銳利，形態(tài)不規(guī)則，內(nèi)部不均勻回聲，常伴有周邊聲暈環(huán)繞，并且B超下HCC患者的病灶直徑要明顯高于對照組患者，提示癌癥較其他病癥具有明顯的外周侵蝕性和較快的增長速度。HCC患者的B超下肝臟占位性病變直徑的平均值為(3.53±1.88) cm，但在3.1 cm時具有最大的診斷意義，而Ren等的研究也發(fā)現(xiàn)HCC的平均直徑為(3.1±1.7) cm，并且直徑小于3 cm的HCC所占的比例為67.7%[6]，這也說明B超下小直徑并不代表該患者沒有患有HCC的可能性。本研究結(jié)果表明單用B超下直徑值診斷具有很低的特異性。有研究證實單用B超診斷HCC的靈敏度為32%[7]，但是本研究中利用B超下肝臟占位性病變的直徑的診斷靈敏度為60.0%，優(yōu)于其他研究結(jié)果，這也提示單純看B超下病灶直徑可能更利于HCC的診斷。

作為篩查HCC的一線工具，AFP是全球使用頻率最高的腫瘤篩查指標(biāo)。而AFP之所以成為診斷HCC的首要指標(biāo)，原因是肝硬化患者一旦發(fā)展為肝臟腫瘤，其血清中AFP值超過200 ng/ml的陽性率非常高[8]。本研究中患有HCC的患者的AFP平均值為211.61 ng/ml，大致徘徊于之前的研究水平。但值得注意的是，AFP并不是一個診斷性很強的指標(biāo)，盡管其特異度達(dá)到了90.0%，但并不是所有的HCC患者都有很高的AFP值，患有慢性肝臟疾病的患者也可能會有較高的AFP值[9]。除了AFP，現(xiàn)已經(jīng)有多個腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)在HCC患者中具有明顯的升高跡象，如AFP-L3片段可以提高AFP的診斷特異度[10]和脫羧基凝血酶原增加了HCC診斷的精度[11]。但就價格和檢查難易程度上來說，AFP更適合于篩查疾病時使用。一般說來，慢性肝病患者AFP≥400 ng/ml且連續(xù)時間超過8周，即使B超或CT不考慮肝癌，也應(yīng)高度重視和觀察，監(jiān)測AFP的動態(tài)變化，尤其是持續(xù)性升高和反復(fù)波動者對早期發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌有積極的幫助[12]。

現(xiàn)如今最普遍的周期性篩查HCC的方法就是檢測AFP和B超。Franca等指出AFP和B超的檢查最好是半年1次或在已發(fā)現(xiàn)腫瘤后3個月1次[13]，B超和AFP具有很好的互補作用。本研究中B超和AFP檢查差異性明顯且一致性較差，提示兩種檢查手段相結(jié)合可能會互相彌補對方的缺點。而且已有研究提出將B超檢查和AFP的測定相結(jié)合可以很好的檢測早期HCC的發(fā)展[14]。本研究中僅利用了B超下病灶直徑的大小和AFP相結(jié)合來診斷HCC，發(fā)現(xiàn)具有96.3%的特異度。有研究提示AFP水平與B超下腫瘤大小有一定關(guān)系，表現(xiàn)為腫瘤越大，AFP升高越常見，且升高的水平越高，對診斷意義也越大[15]，這也提示我們利用腫瘤直徑大小和AFP對患者進(jìn)行早期HCC的篩查或許是今后篩查方式的一個重要的研究方向。

B超和AFP在HCC的診斷上具有明顯差異，并且一致性較差，單獨使用B超診斷時的靈敏度較單獨使用AFP診斷時要高，但兩者聯(lián)合診斷時的特異度要明顯優(yōu)于其單獨使用時的診斷模式。

參考文獻(xiàn)

[1]Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics 2002〔J〕.CA Cancer J Clin,2005,55(2):74-108.

[2]Chen QW,Cheng CS,Chen H,et al.Effectiveness and complications of ultrasound guided fine needle aspiration for primary liver cancer in a Chinese population with serum α-fetoprotein levels≤200 ng/ml-a study based on 4312 patients〔J〕.Plos One,2014,9(8):e536-e543.

[3]Chun HW,Keh CW,Lein RM.Current trends and recent advances in diagnosis,therapy and prevention of hepatocellular carcinoma〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(9):3595-3604.

[4]陽成英.67例肝癌患者的B超影像分析〔J〕.中國醫(yī)藥指南,2013,11(2):134-135.

[5]賈鵬飛,高衛(wèi)平.基于MATLAB的惡性肝臟腫瘤B超圖像的處理與分析〔J〕.中國組織工程研究與臨床康復(fù),2009,13(43):8523-8526.

[6]Ren FY,Piao XX,Jin AL.Efficacy of ultrasonography and alpha-fetoprotein on early detection of hepatocellular carcinoma〔J〕.World J Gastroenterol,2006,12(29):4656-4659.

[7]Singal AG,Conjeevaram HS,Volk ML,et al.Effectiveness of hepatocellular carcinoma surveillance in patients with cirrhosis〔J〕.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2012,21(5):793-799.

[8]Tateishi R,Yoshida H,Matsuyama Y,et al.Diagnostic accuracy of tumor markers for hepatocellular carcinoma:a systematic review〔J〕.Hepatol Int,2008,2(1):17-30.

[9]Di Bisceglie AM,Sterling,Chung RT,et al.Serum α-fetoprotein levels in patients with advanced hepatitis:results from the HALT-C Trial〔J〕.J Hepatol,2005,43(3):434-441.

[10]Sterling RK,Jeffers L,Gordon F,et al.Clinical utility of A-

FP-L3% measurement in North American patients with HCV-related cirrhosis〔J〕.Am J Gastroenterol,2007,102(10):2196-2205.

[11]Marrero JA,Romano PR,Nikolaeva O,et al.GP73,a resident Golgi glycoprotein,is a novel serum marker for hepatocellular carcinoma〔J〕.J Hepatol,2005,43(6):1007-1012.

[12]李柏峰.慢性肝病甲胎蛋白升高與原發(fā)性肝癌相關(guān)性研究〔J〕.醫(yī)學(xué)信息,2011,24(8):5155-5156.

[13]Franca AV,Elias Junior J,Lima BL,et al.Diagnosis,staging and treatment of hepatocellular carcinoma〔J〕.Braz J Med Biol Res,2004,37(11):1689-1705.

[14]Singal A,Volk ML,Waljee A,et al.Meta-analysis:surveillance with ultrasound for early-stage hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis〔J〕.Aliment Pharmacol Ther,2009,30(1):37-47.

[15]趙春華,周文峰,陳維華.甲胎蛋白在原發(fā)性肝癌首診中的價值〔J〕.臨床肝膽病雜志,2013,29(9):698-701.

(編輯：甘艷)

Diagnostic Value of Abdominal Ultrasound Combined with Alpha Fetal Protein in Hepatocellular Carcinoma

LIJianxiong.

People'sHospitalofXichang,Xichang，615000

【Abstract】ObjectiveTo compare the diagnostic value of abdominal ultrasound or alpha fetal protein(AFP) in hepatocellular carcinoma,and explore the best diagnostic mode.MethodsEach patient in the case group was paired with the patient in the control group according to sex and age.On the basis of knowing the diameter of the lesions in the liver under abdominal ultrasound and value of AFP,the boundary value of diameter and AFP were calculated by receiver operating characteristic curve(ROC).Then the diagnostic value of abdominal ultrasound or AFP alone were compared with that of ultrasound combined with AFP.ResultsAmong 160 patients in our study,There were 68 men(42.5%) and 92 women(57.5%).The mean age was 44.0±7.7 y.The diameter of the lesions in the liver under abdominal ultrasound and value of AFP in the case group was higher than that of the control group(3.53±1.88 cm vs.2.10±2.12 cm,T=4.441,P<0.01;211.61±322.77 ng/ml vs.110.08±211.81 ng/ml,T=2.324,P=0.023).The area under curve of ultrasound was 0.69,which was higher than that of AFP(0.61,Z=1.30,P=0.09).The sensitivity and negative predictive value was high when ultrasound was used for diagnosis.However,the specificity was high when ultrasound combined with AFP(96.3%) was used for diagnosis.There were significant differences in diagnostic efficacy between AFP and ultrasound(χ2=156.755,P<0.01).Meanwhile,they also shared a low consistency(Kappa=0.157,P=0.023).ConclusionThere are significant differences in diagnostic efficacy between AFP and ultrasound,and they have low consistency.The sensitivity of ultrasound alone used is higher than that of AFP alone.But the specificity is higher when ultrasound combined with AFP was used for the diagnosis of hepatocellular carcinoma.

【Key words】Ultrasound;Alpha fetal protein;Hepatocellular carcinoma

(收稿日期2015-08-20修回日期 2015-12-27)

中圖分類號：R735.7

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)03-0486-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.042