胃癌患者血漿TAFI及TAT的變化及其臨床意義

張　鈞

201103 武警上海市總隊(duì)醫(yī)院

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胃癌患者血漿TAFI及TAT的變化及其臨床意義

張鈞

201103 武警上海市總隊(duì)醫(yī)院

【摘要】目的探討胃癌患者血漿凝血酶激活的纖溶抑制物(thrombin activated fibrinolysis inhibitor，TAFI)和凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(thrombin-antithrombin complex，TAT)水平的變化及其與胃癌的關(guān)系。方法收集原發(fā)性胃癌患者106例為實(shí)驗(yàn)組。同時(shí)，收集體檢健康者30例為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心(ELISA)法定量測(cè)定血漿中凝血酶激活的纖溶抑制物抗原(TAFI：Ag)及TAT水平。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組血漿TAFI：Ag及TAT水平分別為(30.0±2.5)μg/mL及(36.3±3.4)ng/mL，對(duì)照組血漿TAFI：Ag及TAT 水平分別為(22.5±2.5)μg/mL及24.5±2.5 ng/mL，有顯著性差異(P<0.05)。胃癌患者TAFI抗原及TAT水平隨臨床分期的進(jìn)展而增高，Spearman秩相關(guān)分析提示，其與術(shù)后病理分期呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.814及0.881。用ROC曲線研究TAFI抗原和TAT兩項(xiàng)指標(biāo)的檢驗(yàn)效能顯示：TAFI抗原的臨界值為26.25 μg/mL (AUC=0.915，P<0.05)；TAT的臨界值為29.15 ng/mL(AUC=0.852，P<0.05)。結(jié)論胃癌患者體內(nèi)TAFI及TAT水平均顯著升高，并與胃癌病理分期呈正相關(guān)，提示其作為胃癌診治的輔助實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)或有可觀的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】凝血酶激活的纖溶抑制物；凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物；胃癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:390～392)

胃癌是發(fā)病率和病死率較高的消化道惡性腫瘤。惡性腫瘤患者體內(nèi)凝血和抗凝血機(jī)制失去動(dòng)態(tài)平衡，臨床表現(xiàn)為高凝狀態(tài)或血栓形成，高凝狀態(tài)可造成毛細(xì)血管淤滯、血管內(nèi)皮損傷、癌栓形成等，從而使癌細(xì)胞逃避機(jī)體免疫監(jiān)視易于浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。機(jī)體凝血-纖溶系統(tǒng)的變化往往可以通過(guò)凝血相關(guān)蛋白等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改變來(lái)體現(xiàn)。凝血酶激活的纖溶抑制物(thrombin activated fibrinolysis inhibitor，TAFI)和凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(thrombin-antithrombin complex，TAT)在促凝血、抗凝血和纖溶系統(tǒng)之間的相互作用中扮演著重要角色。本文通過(guò)檢測(cè)不同術(shù)后分期胃癌患者體內(nèi)的TAFI及TAT水平，探討其與胃癌及分期之間的關(guān)系，為胃癌患者的診治提供實(shí)驗(yàn)室輔助信息。

1材料與方法

1.1研究對(duì)象

收集2013年6月至2014年6月我院收治并確診為原發(fā)性胃癌且未經(jīng)化療或放療的患者106例，作為實(shí)驗(yàn)組。同時(shí)，收集體檢健康者30例作為對(duì)照組。

1.2研究方法

1.2.1標(biāo)本采集所有研究對(duì)象采血前均需空腹(禁食8 h以上)且休息30 min以上，采肘靜脈血4 ml，與0.129 mmol/L枸櫞酸鈉1∶9混勻，抗凝，在30 min內(nèi)3 000 r/min離心20 min，取上層血漿置于-80 ℃保存。

1.2.2測(cè)定方法采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心(ELISA)法，定量測(cè)定血漿中凝血酶激活的纖溶抑制物抗原(TAFI：Ag)及TAT水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組基本情況、TAFI：Ag及TAT水平比較

實(shí)驗(yàn)組患者年齡在44～75歲，平均為(59.3±7.2)歲，對(duì)照組年齡在45～71歲，平均為(58.5±7.5)歲，兩者無(wú)明顯差異(P=0.70)。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在男女比例分別為1.2∶1及1.5∶1，兩者無(wú)顯著性差異(χ2=0.265，P=0.607)。實(shí)驗(yàn)組血漿TAFI：Ag水平為(30.0±2.5)μg/mL，對(duì)照組血漿TAFI：Ag 水平為 (22.5±2.5)μg/mL，兩者有顯著性差異(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組血漿TAT 水平為(36.3±3.4)ng/mL，對(duì)照組血漿TAT 水平為(24.5±2.5)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組一般情況及TAFI：Ag、TAT水平

注：△為兩組比較P=0.70，*為兩組比較P=0.00。

2.2不同臨床分期胃癌患者TAFI：Ag及TAT水平的變化

胃癌患者TAFI：Ag及TAT水平隨臨床分期的進(jìn)展而增高，各期間有顯著性差異(F=89.77，P<0.05；F=178.35，P<0.05)(表2)。

表2　不同臨床分期胃癌患者的TAFI：Ag及TAT水平比較

2.3胃癌病理分期與TAFI：Ag及TAT水平相關(guān)性分析

隨著病情進(jìn)展，胃癌患者血漿TAFI：Ag及TAT水平逐漸升高，Spearman秩相關(guān)分析提示，胃癌患者TAFI：Ag及TAT水平與術(shù)后病理分期呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.814及0.881。

2.4TAFI：Ag和TAT對(duì)胃癌發(fā)生的檢驗(yàn)效能

用ROC曲線研究TAFI：Ag和TAT兩項(xiàng)指標(biāo)輔助診斷胃癌的靈敏度和特異性。研究結(jié)果顯示：TAFI：Ag對(duì)應(yīng)的ROC曲線臨界值為26.25 μg/mL時(shí)，曲線下面積最大 (AUC=0.915，P<0.05)，靈敏度和特異性分別是0.953和0.933；TAT對(duì)應(yīng)的ROC曲線臨界值為29.15ng/mL時(shí)，曲線下面積最大(AUC=0.852，P<0.05)，敏感性和特異性分別是0.813和0.786。

3討論

惡性腫瘤有較高的血栓發(fā)生率，凝血系統(tǒng)功能異常有時(shí)是某些惡性腫瘤的首發(fā)癥狀[1]。有研究表明，惡性腫瘤中以產(chǎn)生黏液的胰腺癌伴發(fā)血栓栓塞癥的幾率最高，其次是胃腸道腫瘤、肺癌和卵巢癌[2]。據(jù)報(bào)道，胃癌患者彌漫性血管內(nèi)凝血(disseminated or difiuse intravascular coagulation，DIC)和高凝狀態(tài)的發(fā)生率分別是47.8%和31.1%，低凝合并DIC的發(fā)生率是6%[3-4]。研究表明，胃癌患者的血液高凝狀態(tài)不僅導(dǎo)致血液系統(tǒng)的改變，而且也有利于癌細(xì)胞的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，胃癌患者體內(nèi)的多種凝血因子均發(fā)生了改變[5-6]。TAFI及TAT是凝血纖溶系統(tǒng)中起重要調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，其臨床應(yīng)用價(jià)值正被人們所認(rèn)識(shí)。

TAFI的主要作用機(jī)制是通過(guò)降解纖維蛋白羧基末端的賴氨酸殘基，抑制纖溶酶原的活化和纖溶酶纖溶活性的發(fā)揮，間接發(fā)揮抗纖溶的作用，當(dāng)TAFI在較高水平時(shí)，可以降解纖溶酶而發(fā)揮直接抗纖溶的作用。因此，TAFI水平升高時(shí)，體內(nèi)纖溶活性受到抑制，增加了血液的高凝狀態(tài)。血漿TAT升高是凝血激活的一個(gè)標(biāo)志，也是凝血酶大量生成的直接證據(jù)，在凝血功能早期改變和血栓前狀態(tài)時(shí)血漿TAT 值即可明顯升高，故血漿TAT 可敏感檢測(cè)早期凝血功能異常。近年來(lái)，學(xué)者對(duì)TAFI及TAT在糖尿病及血栓性心鬧血管疾病等[7-8]方面的作用及臨床意義展開了研究，并已有大量報(bào)道，但他們與腫瘤之間的關(guān)系研究不多。Koldas等[9]對(duì)TAFI在非小細(xì)胞肺癌患者的臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，肺癌患者體內(nèi)存在血液高凝狀態(tài)是凝血激活、低纖溶等多因素共同作用的結(jié)果。Kaftan等[10]用發(fā)色底物法測(cè)定了乳腺癌患者和健康對(duì)照組的血漿TAFI活性水平發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者TAFI活性水平顯著增高。程克斌等[11]對(duì)90例肺癌患者及90例健康志愿者的血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)肺癌組血漿TAT水平較實(shí)驗(yàn)組顯著增高，且Ⅳ期患者血漿TAT水平顯著高于III期及I+II期肺癌患者，有較高的敏感性和特異性。以上研究表明，TAFI及TAT與惡性腫瘤細(xì)胞之間存在一定生物學(xué)關(guān)系，影響腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。但目前，有關(guān)其在胃癌的發(fā)生、發(fā)展方面的研究較少。有研究認(rèn)為TAFI及TAT在胃癌的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中有重要的作用，但有研究認(rèn)為其與胃癌的發(fā)生及發(fā)展無(wú)明顯關(guān)系[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者的TAFI及TAT水平均較健康者顯著增高，同時(shí)，隨著胃癌患者病理分期的進(jìn)展TAFI及TAT水平均呈升高趨勢(shì)，且與胃癌分期呈正相關(guān)。研究提示，TAFI及TAT可能是胃癌患者發(fā)生血栓并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，并可能在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中有一定的重要作用，但仍需大樣本多中心實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究。

同時(shí)，本研究測(cè)定了TAFI及TAT對(duì)胃癌發(fā)生的檢驗(yàn)效能，提示其對(duì)胃癌有較高的檢驗(yàn)效能，測(cè)定TAFI抗原診斷分界值為26.25 μg/mL，TAT的診斷分界值為29.15 ng/mL。說(shuō)明TAFI及TAT用作胃癌的診斷參考指標(biāo)，具有一定的價(jià)值，但尚需大樣本多中心實(shí)驗(yàn)行進(jìn)一步研究。

總之，胃癌患者體內(nèi)TAFI及TAT水平均顯著升高，并與胃癌病理分期呈正相關(guān)，提示其作為胃癌診治的輔助實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)或有可觀的應(yīng)用價(jià)值。

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(編輯：吳小紅)

Levels and Clinical Significances of Thrombin Activated Fibrinolysis Inhibitor(TAFI)and Thrombin-antithrombin Complex(TAT) in Gastric Cancer

ZHANGJun.

ShanghaiArmedPoliceHospital，Shanghai，201103

【Abstract】ObjectiveTo study the levels of thrombin activated fibrinolysis inhibitor (TAFI) and thrombin-antithrombin complex(TAT) in gastric cancer and their relationships with gastric cancer.Methods106 cases of gastric cancer were the experimental group，and 30 healthy individuals were the control group.ELISA method was used to detect the levels of TAFI：Ag and TAT.ResultsThe level of TAFI：Ag and TAT in the experimental group respectively were 30.0±2.5 μg/mL and 36.3±3.4 ng/mL；while the level of TAFI：Ag and TAT in the control group were 22.5±2.5 μg/mL and 24.5±2.5 ng/mL，the differences were statistically significant (P<0.05).The levels of TAFI：Ag and TAT in the experimental group increased along with the development of gastric cancer.Spearman rank correlation test revealed that the levels of TAFI and TAT were positively correlated with pathological stage，correlation coefficients were 0.814 and 0.881.The cutoff of TAFI：Ag was 26.25 μg/mL(AUC=0.915，P<0.05)，and the cutoff of TAT was 29.15ng/mL(AUC=0.852，P<0.05).ConclusionThe levels of TAFI and TAT in patients with gastric cancer are higher and are positively correlated with pathological stage.TAFI and TAT can be useful lab test indexes for gastric cancer.

【Key words】Thrombin activated fibrinolysis inhibitor (TAFI)；Thrombin-antithrombin complex(TAT)；Gastric cancer

(收稿日期2015-06-09修回日期 2015-12-01)

中圖分類號(hào)：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)03-0390-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.013