丙泊酚對(duì)肝癌患者圍術(shù)期免疫功能的影響

程　勇　張曉慶

200135 上海同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院

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丙泊酚對(duì)肝癌患者圍術(shù)期免疫功能的影響

程勇張曉慶

200135 上海同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院

【摘要】目的探討丙泊酚麻醉對(duì)肝癌患者圍手術(shù)期免疫功能的影響。方法將86例實(shí)施肝癌手術(shù)切除術(shù)的患者隨機(jī)分為丙泊酚組(P組，44例)和異氟醚組(S組，42例)。比較2組患者手術(shù)前后外周血中T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞及IL-6的變化及差異，記錄患者實(shí)施切除術(shù)后的不良反應(yīng)，并測(cè)量患者的體力狀況(KPS)評(píng)分和體質(zhì)量。結(jié)果2組患者在實(shí)施切除術(shù)后外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞濃度較麻醉前均明顯降低，IL-6較麻醉前明顯升高，且手術(shù)后1 d丙泊酚組NK細(xì)胞數(shù)量低于異丙醚組且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。丙泊酚組在手術(shù)后3 d血清中IL-6濃度恢復(fù)至麻醉前水平，而異氟醚組仍高于麻醉前水平。丙泊酚組白細(xì)胞下降率(50.0%)，低于異氟醚組(61.9%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者的體力狀況(KPS)評(píng)分和體質(zhì)量評(píng)分無(wú)顯著性差異。結(jié)論丙泊酚對(duì)肝癌患者的免疫功能有明顯影響，但白細(xì)胞下降率低于異氟醚麻醉，對(duì)于白細(xì)胞較低的患者適合采用此方法麻醉。

【關(guān)鍵詞】丙泊酚；肝細(xì)胞癌；T淋巴細(xì)胞亞群；白細(xì)胞介素-6

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:483～485)

肝癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)肝癌的死亡率居常見(jiàn)惡性腫瘤的第2位，每年的死亡人數(shù)達(dá)60萬(wàn)之多，占全球總肝癌死亡人數(shù)的55%[1]。目前手術(shù)切除為早期肝癌治療的最為有效的方法。然而由于癌細(xì)胞的侵入，肝癌患者自身的免疫功能會(huì)隨之降低，同時(shí)由于手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉藥物等因素的影響，會(huì)導(dǎo)致患者的免疫功能受到進(jìn)一步的抑制，進(jìn)而增加患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率及死亡率[2]。丙泊酚是臨床常用的麻醉藥物，有研究表明丙泊酚不僅有麻醉的作用效果，而且在術(shù)中具有良好的鎮(zhèn)靜效果，對(duì)患者的呼吸、血流動(dòng)力影響較小，同時(shí)還可以抗氧化及調(diào)節(jié)免疫因子的釋放[3]。本研究旨在探討丙泊酚對(duì)肝癌患者圍術(shù)期免疫功能的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2011年3月-2015年2月間在我院實(shí)施肝癌手術(shù)切除術(shù)的患者86例，男性45例，女性41例，年齡42～65歲，平均(51.8±7.1)歲，ASA分級(jí)在Ⅰ～Ⅱ級(jí)，體力狀況(KPS)評(píng)分>60分。所有患者術(shù)前心、肝、腎功能正常，且均未接受過(guò)化療、放療，未服用過(guò)影響免疫系統(tǒng)的藥物。隨機(jī)將患者分為丙泊酚組(P組，44例)和異氟醚組(S組，42例)。2組患者的年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤位置、手術(shù)時(shí)間等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2麻醉方法

異氟醚組麻醉誘導(dǎo)采用3%異氟醚、0.1 mg/kg咪唑安定、2～3 μg/kg芬太尼、0.1 mg/kg維庫(kù)溴銨，行氣管插管連接呼吸機(jī)輔助呼吸，麻醉維持采用3%～4%異氟醚。丙泊酚組麻醉誘導(dǎo)采用2 mg/kg丙泊酚，0.1 mg/kg咪唑安定、2～3 μg/kg芬太尼、0.1 mg/kg維庫(kù)溴銨，麻醉維持采用靜脈持續(xù)泵入丙泊酚4～6 mg/(kg·h)。同時(shí)監(jiān)測(cè)2組患者的血氧飽和度(SPO2)、心率(HR)、腦電雙頻指數(shù)(BIS)、靜脈通道、動(dòng)脈血壓、二氧化碳濃度(PETCO2)、體溫、心電圖(ECG)等。

1.3觀察指標(biāo)

分別于麻醉前、手術(shù)后、手術(shù)后1 d及3 d，采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)定所有患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的數(shù)量，并采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清中IL-6濃度，同時(shí)記錄患者的不良反應(yīng)。

1.4生活質(zhì)量評(píng)分

根據(jù)KPS對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，治療前后積分提高10分為提高，減少10分為降低，增加或減少<10分為穩(wěn)定。

體質(zhì)量變化：治療后增加>1 kg為改善；減少>1 kg為降低；增加或減少≤1 kg為穩(wěn)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患者T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、IL-6變化

2組患者在實(shí)施切除術(shù)后外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞較麻醉前均明顯降低，IL-6較麻醉前明顯升高，見(jiàn)表1。手術(shù)后1 d丙泊酚NK細(xì)胞數(shù)量低于異氟醚組且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。丙泊酚組在手術(shù)后3 d血清中IL-6濃度恢復(fù)至麻醉前水平，而異氟醚組仍高于麻醉前水平。

表1　2組患者手術(shù)前后T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)變化±s)

a為與麻醉前比較，P<0.05；b為與異氟醚組比較，P<0.05。

2.22組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生比較

患者術(shù)后常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、呼吸困難、發(fā)熱、食欲減少，丙泊酚組白細(xì)胞下降率為50.0%，異氟醚組為61.9%(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　2組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生比較/例

2.32組患者臨床情況比較

結(jié)果顯示丙泊酚組患者圍術(shù)期后的KPS和體質(zhì)量穩(wěn)定率分別為68.2%、70.4%，與異氟醚組(69.0%、69.0%)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.79、6.79，P均>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組患者KPS及體質(zhì)量評(píng)分比較/例

3討論

在癌細(xì)胞作用下，肝癌患者的免疫功能會(huì)受到不同程度的影響，而手術(shù)中常用的麻醉藥物對(duì)患者的免疫功能也有一定的抑制作用[4]，不利于患者術(shù)后轉(zhuǎn)歸，所以在治療的過(guò)程中應(yīng)該對(duì)于患者圍術(shù)期免疫功能的變化給予高度的重視，在臨床上應(yīng)選擇對(duì)免疫功能抑制較小的麻醉藥物和方法在盡可能短的時(shí)間恢復(fù)肝癌患者的免疫功能。

丙泊酚脂溶性大，起效快，作用時(shí)間短，蘇醒迅速，作用強(qiáng)，對(duì)呼吸道無(wú)刺激，可降低腦內(nèi)代謝率和顱內(nèi)壓，對(duì)肝腎功能無(wú)明顯影響，能興奮與受體偶聯(lián)的Cl-通道，增強(qiáng)GABAA與GABAA受體Cl-通道復(fù)合體的結(jié)合，可增加Cl-通道的開(kāi)啟頻率。另一方面，丙泊酚也通過(guò)減少GABA的重?cái)z取而增強(qiáng)抑制性突觸后電流(IPSC)。丙泊酚的全麻作用還與其抑制電壓敏感性鈣通道、抑制谷氨酸的攝取和釋放、影響5-HT激活的離子通道以及影響NMDA激活的離子通道等有關(guān)，用于全麻誘導(dǎo)、維持麻醉及鎮(zhèn)靜催眠輔助藥[5]。

免疫系統(tǒng)是體內(nèi)一個(gè)特殊的能識(shí)別異己、排出異己物質(zhì)的系統(tǒng)，這個(gè)系統(tǒng)通過(guò)天然的和適應(yīng)性的受體介導(dǎo)的感受和效應(yīng)機(jī)制發(fā)生反應(yīng)。T淋巴細(xì)胞來(lái)源于骨髓的多功能干細(xì)胞，在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟，成為具有免疫活性的T細(xì)胞。根據(jù)T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志的不同可以將它分為不同的細(xì)胞亞群，成熟的T淋巴細(xì)胞表面均可表達(dá)CD3分子，而不能同時(shí)表達(dá)CD4、CD8，故可將成熟的T淋巴細(xì)胞分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞二個(gè)亞群。在正常機(jī)體內(nèi)各個(gè)T淋巴細(xì)胞亞群相互使用，維持著機(jī)體正常的免疫功能。當(dāng)不同淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能發(fā)生異常時(shí)，就可導(dǎo)致機(jī)體免疫紊亂并發(fā)生一系列的病理變化，處于免疫功能抑制狀態(tài)的患者體內(nèi)CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、CD8+及CD4+/CD8+比值均會(huì)降低[6]。自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK)是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，不依賴抗體產(chǎn)生作用，直接作用于腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等靶細(xì)胞，同時(shí)活化NK細(xì)胞可以合成和釋放多種細(xì)胞因子，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫或者直接殺傷靶細(xì)胞的作用[7]。IL-6是白介素類的細(xì)胞因子，由體細(xì)胞產(chǎn)生，具有高活性、多功能，是細(xì)胞間信息交流的工具，介導(dǎo)細(xì)胞間的相互應(yīng)答，促進(jìn)和調(diào)節(jié)細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)功能的表達(dá)[8]。

2組患者在實(shí)施切除術(shù)后外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞濃度較麻醉前均明顯降低，IL-6較麻醉前明顯升高，且手術(shù)后1 d丙泊酚NK細(xì)胞數(shù)量低于異丙醚組且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。丙泊酚組在手術(shù)后3 d血清中IL-6濃度恢復(fù)至麻醉前水平，而異氟醚組仍高于麻醉前水平。不良反應(yīng)結(jié)果顯示，丙泊酚組白細(xì)胞下降率(50.0%)低于異氟醚組(61.9%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。丙泊酚對(duì)肝癌患者圍術(shù)期后的KPS和體質(zhì)量評(píng)分與異氟醚組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，丙泊酚對(duì)肝癌患者的免疫功能有明顯影響，經(jīng)切除術(shù)的肝癌患者的免疫功能低下。

參考文獻(xiàn)

[1]陳軍,白小鋆,陳紅光,等.肝癌患者圍術(shù)期血漿細(xì)胞因子的變化及丙泊酚麻醉的影響〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(2):438-440.

[2]殷國(guó)平,胡萬(wàn)進(jìn),張維峰,等.麻醉方法對(duì)肝炎肝硬化患者免疫功能的影響〔J〕.江蘇醫(yī)藥,2013,39(11):1284-1286.

[3]蔡淑女,方軍,蔡昀芳.不同麻醉方式對(duì)肝癌患者圍手術(shù)期免疫功能的影響〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(10):1543-1545.

[4]陸琪,李蔚萍,程愛(ài)群,等.胃腸間質(zhì)瘤87例臨床分析〔J〕.中國(guó)實(shí)用外科雜志,2013，30(4):301-303.

[5]李瑞.藥理學(xué)〔M〕.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008.

[6]畢振華,郭曉東,董剛,等.肝硬化肝癌切除使用不同麻醉方式對(duì)免疫功能的影響〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013,13(16):2082-2084.

[7]劉尚梅,趙建軍,楊曉潔,等.肝細(xì)胞肝癌對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫的影響〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2005,20(1):68-71.

[8]Anagnostou E，Miliaras D，Panagiotakopoulos V.Diagnosis of gastrointestinal stromal tumor(GIST)on transurethral resection of the prostate:a case report and review of the literature〔J〕.Int J Surg Pathol,2011,19(5):632-636.

(編輯：甘艷)

Effect of Propofol on Immune Function of Hepatocellular Carcinoma Patients in Perioperative Period

CHENGYong,RENQin,WANGHuan,etal.

TongjiHospitalAffiliatedtoShanghaiTongjiUniversity,Shanghai,200135

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of propofol anesthesia on immune function of hepatocellular carcinoma patients in perioperative period.Methods86 patients treated with liver resection surgery were randomly divided into propofol group(P group,44 cases) and isoflurane group(S group,42 cases).Peripheral blood T lymphocyte subsets,NK cells and IL-6 changes and differences between the 2 groups before and after surgery were compared,postoperative adverse reactions,KPS score and body weight were recorded.ResultsPostoperative peripheral blood CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,NK cells levels of the 2 groups were significantly lower after resection.Serum IL-6 level was significantly higher than before anesthesia,and postoperative 1 d propofol NK cell numbers was lower than isoflurane group,and the difference was statistically significant(P<0.05).Serum IL-6 concentration of propofol group 3 d after surgery reached previous level of anesthesia,and isoflurane group was still higher than before anesthesia.Leukopenia of propofol group was 50.0%,and of isoflurane group was 61.9%,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionPropofol has significant effect on immune function in patients with liver cancer,but leukopenia is lower than isoflurane anesthesia,this method of anesthesia is suitable for patients with low white blood cell.

【Key words】Propofol;Hepatocellular carcinoma;T lymphocyte subsets;IL-6

(收稿日期2015-08-10修回日期 2016-01-11)

中圖分類號(hào)：R735.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)03-0483-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.041

通訊作者：張曉慶