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    甲胎蛋白:您了解多少?

    2019-10-19 09:30:08中日醫(yī)院感染疾病科主任醫(yī)師彭向欣
    中老年保健 2019年10期
    關鍵詞:甲胎蛋白肝細胞胚胎

    文/中日醫(yī)院感染疾病科主任醫(yī)師 彭向欣

    圖片提供/站酷海洛

    甲胎蛋白(AFP)是甲種胎兒蛋白的簡稱,是一種特殊的蛋白質(zhì),主要由胚胎肝細胞產(chǎn)生,少量在卵巢囊細胞及胃腸道上皮細胞產(chǎn)生。因甲胎蛋白自胎兒出生之后便不再繼續(xù)產(chǎn)生,所以,除孕婦和新生兒之外,健康成人血清含量極微,常規(guī)檢測方法人體內(nèi)不應有甲胎蛋白的存在。

    哪些疾病會導致甲胎蛋白升高

    科學家在1964年發(fā)現(xiàn)部分肝癌患者血液中可以查到甲胎蛋白,究其原因是由于原發(fā)性肝細胞肝癌的肝細胞又恢復了產(chǎn)生甲胎蛋白的功能。大量臨床實踐證實,肝病臨床癥狀出現(xiàn)8 個月左右時即可發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白升高。甲胎蛋白高于一定數(shù)值或逐漸升高,對于原發(fā)性肝細胞肝癌的早期診斷、鑒別診斷及復發(fā)監(jiān)測都具有重要意義,是診斷原發(fā)性肝細胞肝癌的一個重要輔助診斷指標,陽性率可達50%~80%,可靠性僅次于病理切片檢查。需要說明的是,轉移性肝癌細胞和原發(fā)性膽管細胞型肝癌細胞都不會產(chǎn)生甲胎蛋白。

    其他肝臟疾病,如肝損傷、慢性肝炎活動期、重癥肝炎、新生兒肝炎、先天性膽管閉塞和肝硬化等,也會造成甲胎蛋白升高,但與肝細胞肝癌不同的是升高幅度低,多為輕中度升高,一般在50 ~300 微克/升,經(jīng)治療甲胎蛋白水平可降低甚至恢復正常。

    婦女正常妊娠后3 個月甲胎蛋白可明顯升高,但產(chǎn)后約3 周逐漸恢復至正常水平。由于甲胎蛋白也可由生殖細胞產(chǎn)生,因此約50%患有生殖及胚胎細胞腫瘤的患者,甲胎蛋白也可以升高,如睪丸癌、精原細胞瘤、惡性畸胎瘤、胚胎細胞瘤和卵巢癌等;而與生殖細胞有關的一些疾病如畸胎瘤,同樣也可引起甲胎蛋白升高。

    其他惡性腫瘤如胃癌、膽道癌、胰腺癌和肺癌等,亦可出現(xiàn)不同程度的甲胎蛋白偏高?;家恍┻z傳性疾病也有甲胎蛋白升高的現(xiàn)象,目前已知的有先天性酪氨酸病、先天性囊性纖維變性、先天性兒童腎病、唐氏綜合征和共濟失調(diào)毛細血管擴張癥等。另外,近年來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了一些持續(xù)性甲胎蛋白增高家族,稱之為良性家族性甲胎蛋白增高。這類患者甲胎蛋白升高的原因是控制甲胎蛋白產(chǎn)生的基因出現(xiàn)突變,因而血液中出現(xiàn)大量的甲胎蛋白。

    甲胎蛋白是原發(fā)性肝細胞肝癌的診斷利器

    目前臨床上檢測甲胎蛋白主要是將其作為原發(fā)性肝細胞肝癌的早期診斷腫瘤學標志物。甲胎蛋白的檢測方法很多,常用的大體上有以下四種:①擴散法:甲胎蛋白濃度>2000 毫微克/毫升,可診斷為原發(fā)性肝細胞肝癌。②對流法:檢出濃度>500 毫微克/毫升,可診斷為原發(fā)性肝細胞肝癌。③血凝法:檢出濃度>40 毫微克/毫升,可診斷為原發(fā)性肝細胞肝癌。④放免法:原發(fā)性肝細胞肝癌患者多>500 毫微克/毫升。

    需要提醒大家的是,現(xiàn)有甲胎蛋白的檢測方法,仍有約30%的原發(fā)性肝細胞肝癌患者可為陰性。為提高原發(fā)性肝細胞肝癌檢測的陽性率,研究人員對甲胎蛋白進行了深入的研究。研究發(fā)現(xiàn),甲胎蛋白由于糖鏈結構的不同,其分子存在異質(zhì)性,目前認為至少有三種異質(zhì)體,即甲胎蛋白-L1、甲胎蛋白-L2 和甲胎蛋白-L3,其中甲胎蛋白-L3比甲胎蛋白具有更高的特異性,診斷原發(fā)性肝細胞肝癌的敏感度和特異度分別為36%~96%和89%~94%。

    目前研究發(fā)現(xiàn),甲胎蛋白不僅僅需要檢測其血漿濃度,隨著對甲胎蛋白分子生物學特性和基因結構研究的深入,已經(jīng)認識到檢測血液中甲胎蛋白的mRNA 對于原發(fā)性肝細胞肝癌早期診斷要比測定血清甲胎蛋白敏感得多。一種檢測血液中微量甲胎蛋白 mRNA 的聚合酶鏈反應方法已開始用于原發(fā)性肝細胞肝癌轉移和復發(fā)的判定。此方法特異、敏感、簡便、快速,可望用于原發(fā)性肝細胞肝癌的普查和早期診斷。

    甲胎蛋白未來可能的治療作用

    以甲胎蛋白作為抗原制備抗體來抗擊肝癌,也是目前對甲胎蛋白研究的課題。研究人員設想將甲胎蛋白抗體與特定的酶連接形成復合物,通過抗原抗體結合,使這種酶與甲胎蛋白陽性的肝癌細胞結合,用對人體基本無毒的藥物前體(簡稱前藥)進行治療時,該酶可將肝癌細胞周圍的前藥催化成為有強烈細胞毒活性的藥物,選擇性殺傷肝癌細胞,而不損傷正常肝細胞。

    甲胎蛋白還具有參與免疫調(diào)節(jié)的生物學功能,主要是抑制細胞免疫功能,保護胚胎不受母體排斥。研究人員觀察到,患有類風濕性關節(jié)炎、重癥肌無力、全身性紅斑狼瘡及多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病的婦女,妊娠后期隨著血中甲胎蛋白水平的升高,臨床癥狀明顯減輕。也有動物實驗證實,甲胎蛋白能減緩小鼠實驗性關節(jié)炎、家兔和大鼠實驗性重癥肌無力、豚鼠實驗性過敏性腦脊髓炎等自身免疫性疾病的發(fā)生。因此提示我們,甲胎蛋白可能會成為一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑。由于甲胎蛋白是人體內(nèi)源性物質(zhì),有自身的代謝途徑,不易造成甲胎蛋白及其代謝物的蓄積,作為藥物有其獨特的優(yōu)點。而且,胚胎肝細胞產(chǎn)生的甲胎蛋白通過胎盤屏障,對母體無影響,也提示了甲胎蛋白的安全性。

    不言而喻,甲胎蛋白要想為人類造福,依然還需要進行大量的基礎和臨床研究。

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